Otimização do uso de NULOJIX® para minimizar a exposição de CNI em transplante simultâneo de pâncreas e rim

• Indução: curso de 5 dias de metilprednisolona ou equivalente;
• Indução: Globulina Anti-timócito (Coelho);
• Imunossupressão de manutenção: Tacrolimus (ou genérico). O investigador do centro identificará uma dose inicial de tacrolimus a seu critério, a fim de atingir os níveis mínimos alvo, no máximo 5 dias após o transplante. A dosagem de tacrolimus será iniciada no dia da cirurgia ou no dia 1 pós-operatório, dependendo de quando durante o dia a cirurgia for concluída, e então ajustada para atingir os níveis mínimos de 8-12 ng/ml durante as primeiras 24 semanas após o transplante, então ajustado para atingir os níveis mínimos de 5-8 ng/ml posteriormente.
• Imunossupressão de manutenção: Micofenolato de mofetil (ou Myfortic (micofenolato de sódio) ou genérico).

• Medrol

• Timoglobulina
• ATG (Coelho)

• Prograf

• MMF, micofenolato de sódio, CellCept

• Indução: curso de 5 dias de metilprednisolona ou equivalente;
• Indução: Globulina Anti-timócito (Coelho);
• Imunossupressão de manutenção: Belatacept
• Imunossupressão de manutenção: Tacrolimus (ou genérico) - O investigador do centro identificará uma dose inicial de tacrolimus a seu critério, a fim de atingir os níveis mínimos alvo em até 5 dias após o transplante. A dosagem de tacrolimus será iniciada no dia da cirurgia ou no 1º dia pós-operatório, dependendo de quando durante o dia a cirurgia for concluída. A dosagem será ajustada para atingir os seguintes níveis terapêuticos mínimos: 5-8 ng/ml durante as primeiras 24 semanas pós-transplante e depois 3-5 ng/ml até ao dia 280 (semana 40). Os participantes podem ser retirados se atenderem a todos os critérios definidos abaixo.
• Imunossupressão de manutenção: Micofenolato de mofetil (ou Myfortic (micofenolato de sódio) ou genérico).

• Medrol

• Timoglobulina
• ATG (Coelho)

• Prograf

• MMF, micofenolato de sódio, CellCept

• NULOJIX

A eGFR foi calculada usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI):

• Uma pontuação de ≥90 significa que a função renal é normal.
• Uma pontuação entre 60 e 89 indica função renal levemente reduzida, apontando para doença renal.
• Pontuações entre 30 e 59 indicam função renal moderadamente reduzida.
• Pontuações entre 15 e 29 indicam função renal severamente reduzida.
• Pontuações abaixo de 15 indicam insuficiência renal muito grave ou em estágio terminal.

A eGFR foi calculada usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI):

• Uma pontuação de ≥90 significa que a função renal é normal.
• Uma pontuação entre 60 e 89 indica função renal levemente reduzida, apontando para doença renal.
• Pontuações entre 30 e 59 indicam função renal moderadamente reduzida.
• Pontuações entre 15 e 29 indicam função renal severamente reduzida.
• Pontuações abaixo de 15 indicam insuficiência renal muito grave ou em estágio terminal.

Os estágios da Doença Renal Crônica são definidos usando o valor da TFG do participante:

• Estágio 1 se o valor da GFR for ≥90 (a função renal é normal)
• Estágio 2 se 60 ≤ TFG < 90 (função renal levemente reduzida, indicando doença renal)
• Estágio 3A se 45 ≤ GFR < 60*
• Estágio 3B se 30 ≤ TFG < 45*
• Estágio 4 se 15 ≤ TFG < 30 (função renal gravemente reduzida)
• Estágio 5 se TFG < 15 (insuficiência renal grave ou terminal).

Os estágios 3A e 3B indicam função renal moderadamente reduzida.*

Os estágios da Doença Renal Crônica (DRC) são definidos usando o valor da TFG do participante:

• Estágio 1 se o valor da TFG for ≥ 90 (função renal normal)
• Estágio 2 se 60 ≤ TFG < 90 (função renal levemente reduzida, indicando doença renal)
• Estágio 3A se 45 <= GFR < 60*
• Estágio 3B se 30 <= GFR < 45*
• Estágio 4 se 15 ≤ TFG < 30 (função renal gravemente reduzida)
• Estágio 5 se TFG < 15 (insuficiência renal grave ou terminal).

Os estágios 3A e 3B indicam função renal moderadamente reduzida.*

A Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) foi calculada usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD):

• Uma pontuação de ≥ 90 significa que a função renal é normal.
• Uma pontuação entre 60 e 89 indica função renal levemente reduzida, apontando para doença renal.
• Pontuações entre 30 e 59 indicam função renal moderadamente reduzida.
• Pontuações entre 15 e 29 indicam função renal severamente reduzida.
• Pontuações abaixo de 15 indicam insuficiência renal grave ou terminal.

A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) foi calculada usando a equação de Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI):

• Uma pontuação de ≥ 90 significa que a função renal é normal.
• Uma pontuação entre 60 e 89 indica função renal levemente reduzida, apontando para doença renal.
• Pontuações entre 30 e 59 indicam função renal moderadamente reduzida.
• Pontuações entre 15 e 29 indicam função renal severamente reduzida.
• Pontuações abaixo de 15 indicam insuficiência renal muito grave ou terminal.

Uma estimativa da inclinação, ou mudança ao longo do tempo, em eGFR foi produzida usando procedimentos de modelagem linear estatística padrão. A estimativa foi então redimensionada para que pudesse ser interpretada como uma mudança na eGFR por mês. Números positivos indicam aumento da função renal.

Números maiores indicam maior alteração na função renal.

A hemoglobina A1c (HbA1c) mede os níveis médios de glicose no sangue ao longo de 8 a 12 semanas, agindo assim como um medidor útil a longo prazo do controle da glicose no sangue:

• Um valor abaixo de 6,0% reflete níveis normais,
• 6,0% a 6,4% reflete pré-diabetes e
• um valor ≥ 6,5% reflete diabetes.

O teste de açúcar no sangue em jejum (por exemplo, glicose) é usado para ajudar a diagnosticar diabetes, pré-diabetes e diabetes gestacional.

Valores de referência de açúcar no sangue (glicose) em jejum:

• 70 a 99 mg/dL é normal
• 100 a 125 mg/dL é considerado pré-diabetes
• 126 mg/dL ou mais em dois testes separados é considerado diabetes.

Uma medição da pressão arterial consiste em dois números: as pressões sistólica e diastólica. A pressão sistólica mede a pressão nos vasos sanguíneos quando o coração bate. A pressão diastólica mede a pressão nos vasos sanguíneos entre as batidas do coração.

• Medidas sistólicas <120 e medidas diastólicas <80 são consideradas normais.
• Medidas sistólicas de 120-139 e medidas diastólicas de 80-89 são consideradas de risco (ou pré-hipertensão).
• Medidas sistólicas ≥140 e medidas diastólicas ≥90 são consideradas altas.

Um perfil lipídico em jejum mede os níveis de colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos. Essas medidas são usadas na avaliação do risco de doença cardiovascular. Os intervalos alvo para cada uma dessas medidas são fornecidos:

• Colesterol total: 75-169 mg/dL se idade ≤20; 100-199 mg/dL se idade ≥ 21; valores altos indicam risco de doença cardiovascular
• Colesterol LDL: <70 mg/dL para pessoas com doença cardiovascular documentada ou síndrome metabólica; <100 mg/dL para pessoas consideradas de alto risco para doenças cardiovasculares; <130 mg/dL para pessoas consideradas de baixo risco para doença cardiovascular; valores altos indicam risco de doença cardiovascular
• Colesterol HDL: 40mg/dL e superior; valores altos indicam risco reduzido de doença cardiovascular
• Colesterol não HDL: 30 mg/dL acima do valor alvo para colesterol LDL; valores altos indicam risco de doença cardiovascular e
• Triglicerídeos: <150 mg/dL; valores altos indicam risco de doença cardiovascular.

Um perfil lipídico em jejum mede os níveis de colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos. Essas medidas são usadas na avaliação do risco de doença cardiovascular. Os intervalos alvo para cada uma dessas medidas são fornecidos:

• Colesterol total: 75-169 mg/dL se idade ≤20; 100-199 mg/dL se idade ≥ 21; valores altos indicam risco de doença cardiovascular
• Colesterol LDL: <70 mg/dL para pessoas com doença cardiovascular documentada ou síndrome metabólica; <100 mg/dL para pessoas consideradas de alto risco para doenças cardiovasculares; <130 mg/dL para pessoas consideradas de baixo risco para doença cardiovascular; valores altos indicam risco de doença cardiovascular
• Colesterol HDL: 40mg/dL e superior; valores altos indicam risco reduzido de doença cardiovascular
• Colesterol não HDL: 30 mg/dL acima do valor alvo para colesterol LDL; valores altos indicam risco de doença cardiovascular e
• Triglicerídeos: <150 mg/dL; valores altos indicam risco de doença cardiovascular.

Um perfil lipídico em jejum mede os níveis de colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos. Essas medidas são usadas na avaliação do risco de doença cardiovascular. Os intervalos alvo para cada uma dessas medidas são fornecidos:

• Colesterol total: 75-169 mg/dL se idade ≤ 20; 100-199 mg/dL se idade ≥ 21; valores altos indicam risco de doença cardiovascular
• Colesterol LDL: <70 mg/dL para pessoas com doença cardiovascular documentada ou síndrome metabólica; <100 mg/dL para pessoas consideradas de alto risco para doenças cardiovasculares; <130 mg/dL para pessoas consideradas de baixo risco para doença cardiovascular; valores altos indicam risco de doença cardiovascular
• Colesterol HDL: 40mg/dL e superior; valores altos indicam risco reduzido de doença cardiovascular
• Colesterol não HDL: 30 mg/dL acima do valor alvo para colesterol LDL; valores altos indicam risco de doença cardiovascular e
• Triglicerídeos: <150 mg/dL; valores altos indicam risco de doença cardiovascular.

Rejeição aguda (AR) comprovada por biópsia do rim (renal) ou pâncreas durante as primeiras 52 semanas pós-transplante. Classificação AR usando critérios padrão de Banff*. Para rim e pâncreas, AR é definido como um grau ≥1.

• AR para o rim: critérios de Banff 2007. A gravidade da AR é classificada como IA, IB, IIA, IIB ou III, com IA definida como a forma mais leve de AR e III sendo a mais grave.
• AR para o pâncreas: Critérios de Banff 2011. A gravidade da AR é classificada como I, II ou III, sendo I definido como a forma mais leve de AR e III sendo a mais grave.

Classificação AR usando critérios padrão de Banff*. Para rim e pâncreas, AR é definido como um grau ≥1.

• AR para o rim: critérios de Banff 2007. A gravidade da AR é classificada como IA, IB, IIA, IIB ou III, com IA definida como a forma mais leve de AR e III sendo a mais grave.
• AR para o pâncreas: Critérios de Banff 2011. A gravidade da AR é classificada como I, II ou III, com I definido como a forma mais leve de AR e III sendo a mais grave.

Rejeição humoral (ou seja, rejeição mediada por anticorpos) de:

1. o rim conforme definido por coloração difusamente positiva para C4d, presença de anticorpos antidoadores circulantes e evidência morfológica de lesão tecidual aguda determinada por patologia local e,
2. o pâncreas, conforme definido pela presença de anticorpos antidoadores circulantes e dados histopatológicos, incluindo evidência morfológica de lesão microvascular do tecido e coloração de C4d em capilares interacinares determinados por patologia local.

O desenvolvimento de novo de anticorpo específico do doador (DSA) está associado a um risco aumentado de rejeição do enxerto.

A presença de anticorpos (aloanticorpos) anti-antígeno de histocompatibilidade (HLA) está associada a um risco aumentado de lesão aguda e crônica do aloenxerto transplantado.

Os participantes são estratificados pelos resultados da biópsia renal/tratamento recebido.

No caso de uma biópsia renal (rim) por causa:

-O diagnóstico de rejeição celular aguda (ACR) usando os critérios de patologia de aloenxerto renal de Banff 2007. Esses critérios para biópsias de aloenxertos renais são um padrão de classificação histopatológica internacional. ACR é definida por uma biópsia renal demonstrando uma classificação de Banff 2007 de Grau IA ou superior, com pontuações mais altas indicando rejeição mais grave. (Ref: Solez K, Colvin RB et al. Classificação Banff 07 da patologia do aloenxerto renal: atualizações e direções futuras. Am J Transplant 2008 8(4): 753-60).

Acrônimos e abreviações:

• ACR=Rejeição Celular Aguda*
• Normal*
• Limite* (critérios para ACR não cumpridos)
• Gd.=Grau*
• IFTA=Fibrose Intersticial e Atrofia Tubular*
• ATG=Terapia com globulina anti-timócito
• IVIG = terapia de imunoglobulina intravenosa
• PO=Oralmente
• QD=Diário *Banff 2007 critérios de patologia de aloenxerto renal

Os participantes são estratificados pelos resultados da biópsia renal/tratamento recebido.

Após a realização de uma biópsia por causa, as pessoas geralmente recebem tratamento para rejeição com base nos resultados da biópsia, que podem ou não revelar sinais de rejeição. Detalhes dos achados da biópsia e tratamento correspondente são fornecidos para cada caso de tratamento para rejeição.

Formato do resumo dos resultados: resultados da biópsia; tratamento.

Acrônimos e abreviações:

• ACR = Rejeição Celular Aguda
• IFTA = Fibrose Intersticial e Atrofia Tubular
• ATG=Terapia com globulina anti-timócito
• IVIG = terapia de imunoglobulina intravenosa
• Gd = Nota
• PO=Oralmente
• QD=Diário

Esta medida conta morte, perda de enxerto ou valor indetectável do peptídeo C (por exemplo, peptídeo C <0,3 ng/mL) ocorrendo em qualquer ponto pós-transplante e independente um do outro.

• A Perda do Enxerto Renal foi definida como 90 dias consecutivos de dependência de diálise.
• A perda do enxerto pancreático foi definida como o retorno à terapia com insulina exógena ou início de agentes hipoglicemiantes orais por mais de 30 dias.
• A hipoglicemia factícia devido à administração sub-reptícia de insulina resulta em níveis séricos elevados de insulina e níveis baixos ou indetectáveis ​​de peptídeo C.

Os eventos adversos foram coletados sistematicamente. Contagens de todos os participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EAs, SAEs) por grupo de tratamento designado.

Consulte as tabelas de Eventos Adversos Graves e Outros Eventos Adversos para obter mais detalhes.

As infecções virais após o transplante renal são uma fonte significativa de morbidade e mortalidade do receptor e uma causa significativa de disfunção e perda do aloenxerto.

Vírus específicos foram monitorados durante este estudo usando amostras de sangue dos participantes. São exibidas as contagens de participantes que experimentaram viremia de BKV e CMV como eventos adversos, diagnosticados por resultados de testes do laboratório de patologia clínica local.