閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）、高血圧、Maxi-k+チャネルのβ1サブユニットおよび心血管リスク (OSAS)

背景: いくつかの疫学的研究は、継続的な気道陽圧を伴う未治療の OSA が心血管疾患の罹患率と死亡率の高率に関連していることを示しており、HTA は OSA に関連する最も重要な心血管疾患の罹患率です。 この関係は、臨床、無症状、基礎研究または分子レベルの 3 つのレベルで研究されています。 OSA と診断されたほとんどの患者は臨床的高血圧を発症しており、OSA では夜間高血圧の有病率が高いため、この装置の外来血圧モニタリング (ABPM) を使用して睡眠中の血圧をモニタリングすることが不可欠です。 動脈壁に不可逆的な血管の変化が起こる前に存在する可能性がある内皮機能不全 (無症状レベル) に関しては、OSA 患者の血流が低下し (動脈流量計で測定)、CPAP による治療後に改善がみられることが報告されています。内皮機能。 基礎研究レベルでは、以前の研究では、低酸素が平滑筋細胞および末梢白血球の Maxi-K+ チャネル B1 サブユニットの発現をダウンレギュレートすることが観察されています。 このチャネルは、動脈血管拡張の調節に関与しており、血管緊張の調節に関与する β1 サブユニットです。 基礎研究では、高血圧とβ1サブユニットの関係が示され、高血圧動物モデルではそのユニットの発現が減少することが示されています。 ＯＳＡ患者におけるパイロット研究では、β１サブユニットチャネルＭａｘｉ－Ｋ ＋ がこれらの患者の血管調節不全において重要な役割を果たす可能性があることが示唆された。 また、血管平滑筋細胞のβ1サブユニットレベルと白血球のβ1サブユニットレベルとの相関関係も報告されています。

目的: 臨床的観点からの OSA と高血圧の関係 (ABPM の実行による)、内皮機能障害との関係 (フローメトリーの実行による)、および基礎研究レベル (maxi-K チャネルの β1 サブユニットの決定による) を説明する+))。 この高血圧と OSA の関係は、OSA 患者のグループと OSA のない対照グループのベースライン状態で評価され、OSA 患者のグループで持続陽圧気道 (CPAP) による OSA 治療の病態生理学的役割を変更した後に評価されました。

患者: 以下の前向き研究:

1. - 睡眠時無呼吸低呼吸症候群の 61 人の患者と、OSA のない対照被験者 19 人を比較しました。
2. - 61 人の OSA 患者のグループ: CPAP による 3 か月間の正しい治療の前後の結果を比較しました。

測定:

1. - 呼吸ポリグラフィー
2. - 外来血圧モニタリング
3. -レーザードップラー流量計を使用して虚血に対する充血反応を決定することによる内皮機能障害。
4. - 末梢血白血球におけるβ1enサブユニットの発現。

これらの手順を以下に説明します。

1. - 呼吸ポリグラフィー:

   -夜間の心肺ポリグラフィーは、「呼吸器疾患の内科外科ユニットの睡眠検査室」で行われました。 呼吸ポリグラフ「Sibelhome plus」（商品名）を使用しています。

   次の変数を測定しました。

   • 口鼻の流れ。
   • いびき：喉頭気管マイクを使用。
   • 胸腹部努力: 胸部および腹部のレベルに置かれる 2 つのバンドの努力センサーによって。
   • 動脈血酸素飽和度 (SaO2): 柔軟なデジタル パルスオキシメータ。
   • 体位センサー。

   記録は特定のデータベースに保存され、分析は手動で行われました。 イベントが定義されている

   • 無呼吸: 10 秒以上の口鼻気流の欠如。
   • 呼吸低下：脱飽和を伴う口鼻血流がベースラインから 10 秒以上 50% 以上減少する。

   次のパラメータを計算しました。

   • AHI: 無呼吸の合計数 + 低呼吸 / 時間のチェック。 AHI が 5 未満の場合は OSA 陰性と見なされ、AHI が 15 以上の場合は OSA 診断が下されました。
   • 脱飽和指数 (DI): 脱飽和の総数 / 時間チェック。
   • 基礎および最小飽和: 自動分析により、記録全体でオキシメトリーが取得されます。
   • SaO2 <90% (CT90) での記録時間のパーセンテージ: 自動分析は、記録全体を通してオキシメトリーを取得しました。

2. - 外来血圧モニタリング: ディスポジティブは、24 時間、20 分ごとに自動的に血圧を測定します。 記録は平日に取得され、患者がシフト制で働いていた場合は、患者が夜に勤務していないときに作成されました。

   次の変数を収集しました。

   • 24 時間の収縮期および拡張期血圧。
   • 昼も夜も中程度の血圧。
   • 標準偏差の昼と夜の血圧.
   • 24 時間、活動中および休息中に測定された高値の割合。
   • 血圧の変動性 (平均値の標準偏差)。
   • 24 時間平均心拍数。
   • 日中の平均心拍数。
   • 夜の平均心拍数。

3. ・レーザードップラー流量計を用いて虚血に対する充血反応を測定することによる内皮機能障害：被験者はベッドに横たわり、１５～２０分間静かに保たれた。 カフ血圧測定 (膨張していない) を腕に装着し、レーザードップラー装置を前腕に装着した。 システムは 15 分間で基礎状態を測定し、その後 4 分間でカフが収縮期血圧の 20mmHg を超えて急速に膨張しました。 この期間中、システム モニターは灌流ユニットを示し、この期間の終わりにカフが突然収縮し、モニターは灌流ユニットが虚血前よりも上昇したことを明らかにしました。

   ソフトウェアは、次の 2 種類の分析を実行しました。

   • 一般的な分析: 初期値、最大値、最初から最後の値までの変化率、または曲線の最大勾配または曲線下の勾配および面積が報告されています。
   • 調整済み分析: 生物学的ゼロ、ピーク フロー、充血面積、最大充血までの時間、最大充血の半分に達するまでの時間、および潜伏期を推定しました。
4. - 末梢血白血球におけるβ1サブユニットの発現: 末梢血白血球におけるMaxi-K + チャネル発現のβ1サブユニットのレベルを実行します。 QIAamp RNA Blood Mini kit の説明書に従って、白血球からトータル RNA を抽出します。

これらの細胞から、定量的RT-PCR法によりβ1サブユニットの発現レベルを測定した。 Superscript III First-kit Starnd Synthesis System（商品名）を用いたRNA逆転写用。 定量的 PCR には、ABI PRISM 機器 7500 シーケンス検出システム (Applied Biosystems) を使用し、試薬 Sybr Green PCR Master Mix または TaqMan プローブを使用して、製造元が指定したプロトコルに従いました。