Обструктивное апноэ во сне (СОАС), артериальная гипертензия, субъединица β1 канала Maxi-k+ и сердечно-сосудистый риск (OSAS)

Предыстория: несколько эпидемиологических исследований показали, что нелеченый СОАС с постоянным положительным давлением в дыхательных путях связан с высокими показателями сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, при этом ОМТ является наиболее важным сердечно-сосудистым заболеванием, связанным с СОАС. Эта взаимосвязь изучалась на трех уровнях: клиническом, субклиническом и фундаментальном или молекулярном. У большинства пациентов с диагнозом ОАС развилась клиническая гипертензия, и из-за высокой распространенности ночной гипертензии при ОАС было бы важно контролировать артериальное давление во время сна с помощью этого устройства для амбулаторного мониторирования артериального давления (СМАД). Что касается эндотелиальной дисфункции, которая может существовать до возникновения необратимых сосудистых изменений в артериальной стенке (субклинический уровень), сообщалось, что у пациентов с СОАС снижается кровоток (измеряемый с помощью артериальной флоуметрии), а после лечения СИПАП наблюдается улучшение эндотелиальная функция. На уровне базовых исследований в предыдущих исследованиях было замечено, что гипоксия снижает экспрессию субъединицы B1 канала Maxi-K+ в гладкомышечных клетках, а также в периферических лейкоцитах. Этот канал участвует в регуляции артериальной вазодилатации, являясь субъединицей β1, ответственной за регуляцию сосудистого тонуса. Фундаментальные исследования показали взаимосвязь между гипертонией и субъединицей β1, описав, что экспрессия этой единицы снижается в моделях гипертонии на животных. В пилотном исследовании у пациентов с ОАС было высказано предположение, что β1-субъединица канала Maxi-K+ может играть важную роль в сосудистой дисрегуляции у этих пациентов. Описана также корреляция между уровнем субъединицы β1 в гладкомышечных клетках сосудов и ее уровнем в лейкоцитах.

Цель: описать взаимосвязь между СОАС и АГ с клинической точки зрения (путем выполнения СМАД), ее связи с эндотелиальной дисфункцией (путем выполнения флоуметрии) и на уровне базовых исследований (путем определения β1-субъединицы макси-К-канала). +). Эта взаимосвязь между артериальной гипертензией и СОАС была оценена в исходном состоянии в группе пациентов с СОАС и в контрольной группе без СОАС, а также после изменения патофизиологической роли лечения СОАС с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) в группе пациентов с СОАС.

Пациенты: проспективное исследование, в котором:

1. - Мы сравнили 61 пациента с синдромом апноэ-гипопноэ во сне и 19 контрольных субъектов без ОАС.
2. - В группе из 61 пациента с СОАС: сравнивались результаты до и после трех месяцев корректного лечения с помощью СИПАП.

Размеры:

1. - Респираторная полиграфия
2. - Амбулаторный мониторинг артериального давления
3. - Эндотелиальная дисфункция, путем определения гиперемической реакции на ишемию с помощью лазерно-доплеровского флоуметра.
4. - Экспрессия субъединицы ß1en в лейкоцитах периферической крови.

Эти процедуры описаны ниже:

1. - Респираторная полиграфия:

   - Ночная кардиореспираторная полиграфия проводилась в «лаборатории сна медико-хирургического отделения болезней органов дыхания». Использовался респираторный полиграф «Sibelhome plus» (торговое название).

   Мы измеряли следующие переменные:

   • Ороназальный поток.
   • Храп: с использованием ларинготрахеального микрофона.
   • Торакоабдоминальное усилие: с помощью двух ленточных датчиков усилия, размещенных на уровне грудной клетки и живота.
   • Насыщение артериальной крови кислородом (SaO2): Гибкий цифровой пульсоксиметр.
   • Датчик положения тела.

   Записи хранятся в специальной базе данных, а анализ проводится вручную. События определены

   • Апноэ: отсутствие ороназального потока воздуха в течение ≥ 10 с.
   • Гипопноэ: снижение ороназального потока на ≥ 50% от исходного уровня в течение ≥ 10 секунд, сопровождающееся десатурацией.

   Мы рассчитали следующие параметры:

   • AHI: общее количество апноэ + гипопноэ / час проверки. Когда ИАГ <5 считался отрицательным для ОАС, а когда ИАГ WAS ≥ 15, ставился диагноз ОАС.
   • Индекс десатурации (DI): общее количество десатураций/час проверки.
   • Базальная и минимальная сатурация: автоматический анализ полученной оксиметрии на протяжении всей записи.
   • Процент времени записи с SaO2 <90% (CT90): автоматический анализ полученной оксиметрии на протяжении всей записи.

2. - Амбулаторный мониторинг артериального давления: диспозитив автоматически измеряет артериальное давление каждые 20 минут в течение 24 часов. Записи были получены в будний день, а когда пациент работал посменно, это было сделано, когда пациенты не работали в ночное время.

   Мы собрали следующие переменные:

   • 24-часовое систолическое и диастолическое артериальное давление.
   • Среднее артериальное давление днем ​​и ночью.
   • Стандартное отклонение дневного и ночного артериального давления.
   • Процент повышенный измеряется в течение 24 часов, а также в периоды активности и отдыха.
   • Вариабельность АД (стандартное отклонение среднего).
   • Средняя частота сердечных сокращений за 24 часа.
   • Средняя частота сердечных сокращений в дневное время.
   • Ночь Средняя частота сердечных сокращений.

3. - Эндотелиальная дисфункция, определяемая гиперемическим ответом на ишемию с помощью лазерно-доплеровского флоуметра: Испытуемый лежал на кровати и молчал 15-20 минут. Манжета для измерения артериального давления (ненадутая) помещалась на руку, а лазерно-доплеровское устройство — на предплечье. В течение 15 минут система измеряла базальное положение, после чего манжета быстро набухала выше 20 мм рт. ст. систолического артериального давления в течение 4 минут. В этот период на системном мониторе показывались перфузионные единицы, а в конце этого периода манжета внезапно сдувалась, и на мониторе обнаруживалось превышение доишемического уровня в перфузионных единицах.

   Программное обеспечение выполняло два типа анализа:

   • Общий анализ: где сообщается начальное значение, максимальное значение, процентное изменение от первого до последнего значения или максимальный наклон кривой или наклон и площадь под кривой.
   • Скорректированный анализ: оценивали биологический ноль, пиковую скорость кровотока, площадь гиперемии, время до максимальной гиперемии, время до полумаксимальной гиперемии и латентный период.
4. - Экспрессия субъединицы β1 в лейкоцитах периферической крови: определение уровня экспрессии субъединицы β1 канала Maxi-K+ в лейкоцитах периферической крови. Выделение тотальной РНК из лейкоцитов по инструкции набора QIAamp RNA Blood Mini.

Из этих клеток определяли уровень экспрессии субъединицы β1 методом количественной ОТ-ПЦР. Для обратной транскрипции РНК используют систему синтеза Superscript III First-kit Starnd (торговая марка). Для количественной ПЦР использовали оборудование ABI PRISM 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems), используя реагенты Sybr Green PCR Master Mix или зонды TaqMan, следуя протоколам, указанным производителем.