Obturacyjny bezdech senny (OSA), nadciśnienie tętnicze, podjednostka β1 kanału Maxi-k+ i ryzyko sercowo-naczyniowe (OSAS)

Wstęp: Kilka badań epidemiologicznych wykazało, że nieleczony OSA z utrzymującym się dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych wiąże się z wysokimi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, ponieważ HTA jest najważniejszym zachorowalnością sercowo-naczyniową związaną z OBS. Zależność ta została zbadana na trzech poziomach: klinicznym, subklinicznym oraz na poziomie badań podstawowych, czyli molekularnym. U większości pacjentów z rozpoznaniem OBS rozwinęło się kliniczne nadciśnienie tętnicze, a ze względu na dużą częstość występowania nadciśnienia nocnego w OBS niezbędne byłoby monitorowanie ciśnienia krwi podczas snu za pomocą tego urządzenia do ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi (ABPM). W odniesieniu do dysfunkcji śródbłonka, która może występować przed wystąpieniem nieodwracalnych zmian naczyniowych w ścianie tętnicy (na poziomie subklinicznym), zgłaszano, że pacjenci z OSA mają mniejszy przepływ krwi (mierzony za pomocą przepływometrii tętniczej), a po leczeniu CPAP następuje poprawa funkcja śródbłonka. Na poziomie badań podstawowych, we wcześniejszych badaniach zaobserwowano, że niedotlenienie zmniejsza ekspresję podjednostki Maxi-K+ kanału B1 w komórkach mięśni gładkich, a także w leukocytach obwodowych. Kanał ten bierze udział w regulacji rozszerzania naczyń tętniczych, będąc podjednostką β1 odpowiedzialną za regulację napięcia naczyń. Podstawowe badania naukowe wykazały związek między nadciśnieniem tętniczym a podjednostką ß1, opisując, że ekspresja tej jednostki zmniejsza się w nadciśnieniowych modelach zwierzęcych. W badaniu pilotażowym u pacjentów z OBS zasugerowano, że kanał podjednostki ß1 Maxi-K+ może odgrywać ważną rolę w dysregulacji naczyń u tych pacjentów. Opisano również korelację między poziomem podjednostki ß1 w komórkach mięśni gładkich naczyń a jej poziomem w leukocytach.

Cel: Opisanie związku między OBS a nadciśnieniem tętniczym z klinicznego punktu widzenia (poprzez wykonanie ABPM), jego związku z dysfunkcją śródbłonka (poprzez wykonanie przepływometrii) oraz poziomu badań podstawowych (poprzez oznaczenie podjednostki β1 kanału maxi-K +). Ten związek między nadciśnieniem tętniczym a OBS oceniano w stanie wyjściowym w grupie pacjentów z OBS i grupie kontrolnej bez OBS oraz po zmianie patofizjologicznej roli OBS leczonej ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP) w grupie pacjentów z OBS.

Pacjenci: Badanie prospektywne, w którym:

1. - Porównaliśmy 61 pacjentów z zespołem bezdechu sennego i spłycenia oddechu oraz 19 osób z grupy kontrolnej bez OBS.
2. - W grupie 61 pacjentów z OBS: porównano wyniki przed i po trzech miesiącach prawidłowego leczenia CPAP.

Wymiary:

1. - Poligrafia oddechowa
2. - Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi
3. - Dysfunkcja śródbłonka, poprzez określenie odpowiedzi przekrwienia na niedokrwienie za pomocą przepływomierza laserowo-dopplerowskiego.
4. - Ekspresja podjednostki ß1en w leukocytach krwi obwodowej.

Procedury te opisano poniżej:

1. - Poligrafia oddechowa:

   -Nocna poligrafia krążeniowo-oddechowa została wykonana w "laboratorium snu Kliniki Chorób Oddechowych". Zastosowano w nim wariograf oddechowy „Sibelhome plus” (nazwa handlowa).

   Zmierzyliśmy następujące zmienne:

   • Przepływ ustno-nosowy.
   • Chrapanie: za pomocą mikrofonu krtaniowo-tchawiczego.
   • Thoracoabdominal-Effort: za pomocą dwóch pasków czujników wysiłku umieszczonych na poziomie klatki piersiowej i brzucha.
   • Tętnicze nasycenie tlenem (SaO2): Elastyczny pulsoksymetr cyfrowy.
   • Czujnik pozycji ciała.

   Rekordy są przechowywane w określonej bazie danych, a analiza została przeprowadzona ręcznie. Zdarzenia są zdefiniowane

   • Bezdech: brak ustno-nosowego przepływu powietrza przez ≥ 10 sek.
   • Spłycenie powietrza: zmniejszenie przepływu ustno-nosowego o ≥ 50% od wartości wyjściowej przez ≥ 10 sekund, któremu towarzyszy desaturacja.

   Obliczyliśmy następujące parametry:

   • AHI: całkowita liczba bezdechów + spłycenie oddechu / godzina kontroli. Gdy AHI < 5 uznano za ujemne w kierunku OBS, a gdy AHI WAS ≥ 15, postawiono diagnozę OBS.
   • Indeks desaturacji (DI): całkowita liczba desaturacji / kontrola godzinowa.
   • Nasycenie podstawowe i minimalne: automatyczna analiza uzyskana z pulsoksymetrii w całym zapisie.
   • Procent czasu rejestracji z SaO2 <90% (CT90): automatyczna analiza uzyskana z pulsoksymetrii w całym zapisie.

2. - Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi: urządzenie mierzy ciśnienie krwi automatycznie co 20 minut przez 24 godziny. Zapisy uzyskiwano w dni powszednie, aw przypadku pracy zmianowej wykonywano je, gdy pacjenci nie pracowali w porze nocnej.

   Zebraliśmy następujące zmienne:

   • 24-godzinne skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi.
   • Średnie ciśnienie krwi w dzień iw nocy.
   • Odchylenie standardowe ciśnienia krwi w dzień iw nocy.
   • Procent haju mierzony przez 24 godziny oraz w okresach aktywności i odpoczynku.
   • Zmienność BP (odchylenie standardowe średniej).
   • 24-godzinne średnie tętno.
   • Średnie tętno w ciągu dnia.
   • Noc Średnie tętno.

3. - Dysfunkcja śródbłonka, poprzez określenie reakcji przekrwienia na niedokrwienie za pomocą przepływomierza laserowo-dopplerowskiego: Pacjent leżał na łóżku i był cicho przez 15-20 minut. Mankiet do pomiaru ciśnienia krwi (nienapełniony) umieszczono na ramieniu, a urządzenie laserowo-dopplerowskie na przedramieniu. W ciągu 15 minut system mierzył stan podstawowy, po czym mankiet gwałtownie puchł ponad 20 mmHg skurczowego ciśnienia krwi w ciągu 4 minut. W tym okresie monitor systemu pokazywał jednostki perfuzji, a pod koniec tego okresu mankiet został nagle opróżniony, a monitor wykazał wzrost jednostek perfuzji powyżej stanu przed niedokrwieniem.

   Oprogramowanie przeprowadziło dwa rodzaje analiz:

   • Analiza ogólna: gdzie podano wartość początkową, wartość maksymalną, zmianę procentową od pierwszej do ostatniej wartości lub maksymalne nachylenie krzywej lub nachylenie i pole pod krzywą.
   • Skorygowana analiza: Oszacowano zero biologiczne, szczytowy przepływ, obszar przekrwienia, czas do maksymalnego przekrwienia, czas do osiągnięcia połowy maksymalnego przekrwienia i opóźnienie.
4. - Ekspresja podjednostki ß1 w leukocytach krwi obwodowej: Wykonywanie poziomu ekspresji podjednostki β1 kanału Maxi-K+ w leukocytach krwi obwodowej. Ekstrakcja całkowitego RNA z leukocytów zgodnie z instrukcją zestawu QIAamp RNA Blood Mini.

Z tych komórek określono poziom ekspresji podjednostki β1 techniką ilościowej RT-PCR. Do odwrotnej transkrypcji RNA przy użyciu Superscript III First-kit Starnd Synthesis System (nazwa handlowa). Do ilościowego PCR wykorzystaliśmy sprzęt ABI PRISM 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems), stosując odczynniki Sybr Green PCR Master Mix lub sondy TaqMan, zgodnie z protokołami wskazanymi przez producenta.