Obstructieve slaapapneu (OSA), hypertensie, β1-subeenheid van Maxi-k+-kanaal en cardiovasculair risico (OSAS)

Achtergrond: Verschillende epidemiologische studies hebben aangetoond dat onbehandelde OSA met continue positieve luchtwegdruk gerelateerd is aan hoge cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, aangezien HTA de belangrijkste cardiovasculaire morbiditeit geassocieerd met OSA is. Deze relatie is op drie niveaus bestudeerd: klinisch, subklinisch en op fundamenteel onderzoeks- of moleculair niveau. De meeste patiënten met OSA-diagnose hebben klinische hypertensie ontwikkeld en vanwege de hoge prevalentie van nachtelijke hypertensie bij OSA zou het essentieel zijn om de bloeddruk tijdens de slaap te controleren met behulp van dit apparaat voor ambulante bloeddrukmeting (ABPM). Met betrekking tot endotheliale disfunctie, die kan bestaan ​​voordat er onomkeerbare vasculaire veranderingen in de arteriële wand zijn opgetreden (subklinisch niveau), is gemeld dat patiënten met OSA een lagere bloedstroom hebben (gemeten door arteriële flowmetrie) en na behandeling met CPAP is er een verbetering in endotheliale functie. Op fundamenteel onderzoeksniveau is in eerdere studies waargenomen dat hypoxie de expressie van Maxi-K+ Channel B1-subunit in gladde spiercellen en ook in perifere leukocyten naar beneden reguleert. Dit kanaal is betrokken bij de regulatie van arteriële vasodilatatie, aangezien het de β1-subeenheid is die verantwoordelijk is voor de regulatie van de vasculaire tonus. Fundamentele onderzoeksstudies hebben de relatie tussen hypertensie en ß1-subeenheid aangetoond, door te beschrijven dat de expressie van die eenheid afneemt in hypertensieve diermodellen. In een pilootstudie bij OSA-patiënten werd gesuggereerd dat ß1-subeenheidkanaal Maxi-K + een belangrijke rol zou kunnen spelen bij vasculaire ontregeling van deze patiënten. Er is ook een correlatie beschreven tussen het niveau van de ß1-subeenheid in vasculaire gladde spiercellen en het niveau ervan in leukocyten.

Doel: de relatie beschrijven tussen OSA en hypertensie vanuit klinisch oogpunt (door ABPM uit te voeren), de relatie ervan met endotheliale disfunctie (door een flowmetrie uit te voeren) en fundamenteel onderzoeksniveau (door de bepaling van de β1-subeenheid van het maxi-K-kanaal +). Deze relatie tussen hypertensie en OSA is beoordeeld bij aanvang van de conditie in een groep OSA-patiënten en een controlegroep zonder OSA, en na verandering van de pathofysiologische rol van OSA-behandeling met continue positieve drukluchtweg (CPAP) in de groep OSA-patiënten.

Patiënten: prospectieve studie waarin:

1. - We vergeleken 61 patiënten met slaapapneu-hypopneusyndroom en 19 controlepersonen zonder OSA.
2. - In de groep van 61 patiënten met OSA: we vergeleken de resultaten voor en na drie maanden correcte behandeling met CPAP.

Maten:

1. - Ademhalingspolygrafie
2. - Ambulante bloeddrukmeting
3. - Endotheliale disfunctie, door de hyperemische respons op ischemie te bepalen met behulp van een laser-dopplerflowmeter.
4. - ß1en-subeenheidexpressie in perifere bloedleukocyten.

Deze procedures worden hieronder beschreven:

1. - Ademhalingspolygrafie:

   -Nachtelijke cardiorespiratoire polygrafie werd uitgevoerd in het "slaaplaboratorium van de medisch-chirurgische eenheid voor ademhalingsziekten". Het heeft een respiratoire polygraaf "Sibelhome plus" (handelsnaam) gebruikt.

   We hebben de volgende variabelen gemeten:

   • Oronasale stroom.
   • Snurken: met behulp van laryngotracheale microfoon.
   • Thoracoabdominale inspanning: door twee banden geplaatste inspanningssensoren ter hoogte van borst en buik.
   • Arteriële zuurstofverzadiging (SaO2): flexibele digitale pulsoximeter.
   • Lichaamspositiesensor.

   De records zijn opgeslagen in een specifieke database en de analyse is handmatig uitgevoerd. De gebeurtenissen zijn gedefinieerd

   • Apneu: afwezigheid van oronasale luchtstroom gedurende ≥ 10 sec.
   • Hypopneu: oronasale stroomafname ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende ≥ 10 seconden, vergezeld van desaturatie.

   We hebben de volgende parameters berekend:

   • AHI: totaal aantal apneu + hypopneu / uur check. Wanneer AHI <5 werd beschouwd als negatief voor OSA en wanneer AHI ≥ 15 was, werd de OSA-diagnose gesteld.
   • Desaturatie-index (DI): totaal aantal desaturaties / uurcontrole.
   • Basale en minimale verzadiging: automatische analyse verkregen oximetrie door het hele record.
   • Percentage van opnametijd met SaO2 <90% (CT90): automatische analyse verkreeg oximetrie door het hele record.

2. - Ambulante bloeddrukmeting: de dispositive meet de bloeddruk automatisch elke 20 minuten gedurende 24 uur. De gegevens werden verkregen op een doordeweekse dag en wanneer de patiënt in ploegendienst werkte, werd het gemaakt wanneer de patiënten 's nachts niet werkten.

   We hebben de volgende variabelen verzameld:

   • 24 uur systolische en diastolische bloeddruk.
   • Gemiddelde bloeddruk overdag en 's nachts.
   • Standaarddeviatie dag en nacht bloeddruk.
   • Percentage high gemeten gedurende 24 uur en tijdens perioden van activiteit en rust.
   • BP-variabiliteit (standaarddeviatie van het gemiddelde).
   • 24-uurs gemiddelde hartslag.
   • Gemiddelde hartslag overdag.
   • Nacht Gemiddelde hartslag.

3. - Endotheliale disfunctie, door de hyperemische respons op ischemie te bepalen met behulp van een laser-doppler-flowmeter: de proefpersoon ging op bed liggen en hield zich 15-20 minuten stil. Een manchet bloeddrukmeting (niet opgeblazen) werd op de arm geplaatst en een laser-Doppler-apparaat in de onderarm. Gedurende 15 minuten mat het systeem de basale situatie en daarna zwol de manchet gedurende 4 minuten snel op boven 20 mmHg van de systolische bloeddruk. Gedurende deze periode liet de systeemmonitor perfusie-eenheden zien en aan het einde van deze periode werd de manchet plotseling leeggelaten en de monitor onthulde een stijging boven de pre-ischemie in perfusie-eenheden.

   De software voerde twee soorten analyses uit:

   • Algemene analyse: waar gerapporteerd de beginwaarde, maximale waarde, procentuele verandering van de eerste naar de laatste waarde of maximale helling van de curve of helling en gebied onder de curve.
   • Aangepaste analyse: geschatte biologische nul, piekstroom, hyperemiegebied, tijd tot maximale hyperemie, tijd om de half-maximale hyperemie en latentie te bereiken.
4. - ß1-subeenheidexpressie in perifere bloedleukocyten: uitvoeren van het niveau van β1-subeenheid van Maxi-K + -kanaalexpressie in perifere bloedleukocyten. Extractie van totaal RNA uit leukocyten volgens de instructies QIAamp RNA Blood Mini kit.

Van deze cellen werd het expressieniveau van de β1-subeenheid uitgevoerd met behulp van kwantitatieve RT-PCR-techniek. Voor reverse transcriptie van RNA met behulp van het Superscript III First-kit Starnd Synthesis System (handelsnaam). Voor kwantitatieve PCR gebruikten we het ABI PRISM-apparaat 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems), met behulp van de reagentia Sybr Green PCR Master Mix of TaqMan-probes, volgens de protocollen aangegeven door de fabrikant.