Obstruktive Schlafapnoe (OSA), Bluthochdruck, β1-Untereinheit des Maxi-k+-Kanals und kardiovaskuläres Risiko (OSAS)

Hintergrund: Mehrere epidemiologische Studien haben gezeigt, dass eine unbehandelte OSA mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck mit hohen kardiovaskulären Morbiditäts- und Mortalitätsraten verbunden ist, wobei HTA die wichtigste kardiovaskuläre Morbidität im Zusammenhang mit OSA ist. Diese Beziehung wurde auf drei Ebenen untersucht: klinische, subklinische und Grundlagenforschung oder molekulare Ebene. Die meisten Patienten mit OSA-Diagnose haben eine klinische Hypertonie entwickelt, und aufgrund der hohen Prävalenz von nächtlicher Hypertonie bei OSA wäre es wichtig, den Blutdruck während des Schlafs mit diesem Gerät zur ambulanten Blutdrucküberwachung (ABPM) zu überwachen. In Bezug auf eine endotheliale Dysfunktion, die bestehen kann, bevor irreversible Gefäßveränderungen in der Arterienwand (subklinische Ebene) aufgetreten sind, wurde berichtet, dass Patienten mit OSA einen geringeren Blutfluss (gemessen durch arterielle Durchflussmessung) haben und nach einer Behandlung mit CPAP eine Verbesserung eintreten endotheliale Funktion. Auf Ebene der Grundlagenforschung wurde in früheren Studien beobachtet, dass Hypoxie die Expression der Maxi-K+-Kanal-B1-Untereinheit in glatten Muskelzellen und auch in peripheren Leukozyten herunterreguliert. Dieser Kanal ist an der Regulation der arteriellen Vasodilatation beteiligt, wobei die β1-Untereinheit für die Regulation des Gefäßtonus verantwortlich ist. Grundlagenforschungsstudien haben die Beziehung zwischen Bluthochdruck und der ß1-Untereinheit gezeigt und beschrieben, dass die Expression dieser Einheit in hypertensiven Tiermodellen abnimmt. In einer Pilotstudie bei OSA-Patienten wurde vorgeschlagen, dass der Kanal der ß1-Untereinheit Maxi-K + eine wichtige Rolle bei der vaskulären Dysregulation dieser Patienten spielen könnte. Es wurde auch eine Korrelation zwischen dem Spiegel der ß1-Untereinheit in vaskulären glatten Muskelzellen und seinem Spiegel in Leukozyten beschrieben.

Ziel: Beschreibung der Beziehung zwischen OSA und Bluthochdruck aus klinischer Sicht (durch Durchführung von ABPM), ihrer Beziehung zur endothelialen Dysfunktion (durch Durchführung einer Durchflussmessung) und Grundlagenforschung (durch Bestimmung der β1-Untereinheit des Maxi-K-Kanals). +). Diese Beziehung zwischen Bluthochdruck und OSA wurde zu Studienbeginn in einer Gruppe von OSA-Patienten und einer Kontrollgruppe ohne OSA sowie nach Änderung der pathophysiologischen Rolle der OSA-Behandlung mit kontinuierlich positivem Atemwegsdruck (CPAP) in der Gruppe der OSA-Patienten bewertet.

Patienten: Prospektive Studie, in der:

1. - Wir verglichen 61 Patienten mit Schlafapnoe-Hypopnoe-Syndrom und 19 Kontrollpersonen ohne OSA.
2. - In der Gruppe von 61 Patienten mit OSA: Wir verglichen die Ergebnisse vor und nach drei Monaten korrekter Behandlung mit CPAP.

Messungen:

1. - Atempolygraphie
2. - Ambulante Blutdrucküberwachung
3. - Endotheldysfunktion durch Bestimmung der hyperämischen Reaktion auf Ischämie mit einem Laser-Doppler-Durchflussmesser.
4. - Expression der ß1en-Untereinheit in peripheren Blutleukozyten.

Diese Verfahren werden im Folgenden beschrieben:

1. - Atempolygraphie:

   -Die nächtliche kardiorespiratorische Polygraphie wurde im "Schlaflabor der medizinisch-chirurgischen Abteilung für Atemwegserkrankungen" durchgeführt. Es wurde ein respiratorischer Polygraph "Sibelhome plus" (Handelsname) verwendet.

   Wir haben die folgenden Variablen gemessen:

   • Oronasaler Fluss.
   • Schnarchen: mit Laryngotrachealmikrofon.
   • Thoracoabdominal-Effort: durch zwei Bänder Effort-Sensoren auf Brust- und Bauchhöhe.
   • Arterielle Sauerstoffsättigung (SaO2): Flexibles digitales Pulsoximeter.
   • Körperlagesensor.

   Die Aufzeichnungen werden in einer speziellen Datenbank gespeichert und die Analyse wurde manuell durchgeführt. Die Ereignisse sind definiert

   • Apnoe: Fehlen des oronasalen Luftstroms für ≥ 10 Sek.
   • Hypopnoe: Rückgang des oronasalen Flusses um ≥ 50 % vom Ausgangswert für ≥ 10 Sekunden, begleitet von Entsättigung.

   Wir haben die folgenden Parameter berechnet:

   • AHI: Gesamtzahl von Apnoe + Hypopnoe / Stunde Überprüfung. Wenn der AHI < 5 war, wurde dies als negativ für OSA angesehen, und wenn der AHI ≥ 15 war, wurde die OSA-Diagnose gestellt.
   • Entsättigungsindex (DI): Gesamtzahl der Entsättigungen / Stundenprüfung.
   • Basal und minimale Sättigung: Automatische Analyse der Oximetrie während der gesamten Aufzeichnung.
   • Prozentsatz der Aufzeichnungszeit mit SaO2 < 90 % (CT90): Die automatische Analyse ergab eine Oximetrie während der gesamten Aufzeichnung.

2. - Ambulante Blutdrucküberwachung: Das Dispositiv misst den Blutdruck automatisch alle 20 Minuten für 24 Stunden. Die Aufzeichnungen wurden an einem Wochentag erstellt und wenn der Patient in Schichten arbeitete, wurden sie erstellt, wenn die Patienten nachts nicht arbeiteten.

   Wir haben die folgenden Variablen gesammelt:

   • 24 Stunden systolischer und diastolischer Blutdruck.
   • Mittlerer Blutdruck bei Tag und Nacht.
   • Standardabweichung Tages- und Nachtblutdruck.
   • Prozentsatz des Hochs, gemessen für 24 Stunden und während Aktivitäts- und Ruhephasen.
   • BP-Variabilität (Standardabweichung des Mittelwerts).
   • 24-Stunden-Mittelwert der Herzfrequenz.
   • Durchschnittliche Herzfrequenz tagsüber.
   • Nacht Durchschnittliche Herzfrequenz.

3. – Endotheldysfunktion, durch Bestimmung der hyperämischen Reaktion auf Ischämie unter Verwendung eines Laser-Doppler-Durchflussmessers: Das Subjekt lag auf dem Bett und blieb 15–20 Minuten ruhig. Am Arm wurde eine Blutdruckmessmanschette (unaufgeblasen) und am Unterarm ein Laser-Doppler-Gerät angelegt. Während 15 Minuten maß das System die Grundsituation und danach schwoll die Manschette schnell über 20 mmHg des systolischen Blutdrucks während 4 Minuten an. Während dieses Zeitraums zeigte der Systemmonitor Perfusionseinheiten und am Ende dieses Zeitraums wurde die Manschette plötzlich entleert und der Monitor zeigte einen Anstieg über die Prä-Ischämie in Perfusionseinheiten.

   Die Software führte zwei Arten von Analysen durch:

   • Allgemeine Analyse: wo angegeben Anfangswert, Maximalwert, prozentuale Änderung vom ersten zum letzten Wert oder maximale Steigung der Kurve oder Steigung und Fläche unter der Kurve.
   • Angepasste Analyse: Geschätzter biologischer Nullpunkt, Spitzenfluss, Hyperämiebereich, Zeit bis zur maximalen Hyperämie, Zeit bis zum Erreichen der halbmaximalen Hyperämie und Latenz.
4. - Expression der ß1-Untereinheit in Leukozyten des peripheren Blutes: Durchführen der Expression des Niveaus der β1-Untereinheit des Maxi-K + -Kanals in Leukozyten des peripheren Blutes. Extraktion von Gesamt-RNA aus Leukozyten gemäß den Anweisungen des QIAamp RNA Blood Mini Kits.

Aus diesen Zellen wurde das Expressionsniveau der β1-Untereinheit durch quantitative RT-PCR-Technik bestimmt. Für die reverse Transkription von RNA unter Verwendung des Superscript III First-kit Starnd Synthesis System (Handelsname). Für die quantitative PCR verwendeten wir das ABI PRISM-Gerät 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems) unter Verwendung der Reagenzien Sybr Green PCR Master Mix oder TaqMan-Sonden unter Befolgung der vom Hersteller angegebenen Protokolle.