Obstruktiv søvnapné (OSA), hypertensjon, β1-underenhet av Maxi-k+-kanal og kardiovaskulær risiko (OSAS)

Bakgrunn: Flere epidemiologiske studier har vist at ubehandlet OSA med kontinuerlig positivt luftveistrykk er relatert til høye forekomster av kardiovaskulær morbiditet og dødelighet, og er HTA den viktigste kardiovaskulære sykelighet assosiert med OSA. Dette forholdet har blitt studert på tre nivåer: klinisk, subklinisk og grunnforskning eller molekylært nivå. De fleste pasienter med OSA-diagnose har utviklet klinisk hypertensjon, og på grunn av den høye forekomsten av nattlig hypertensjon i OSA, vil det være viktig å overvåke blodtrykket under søvn ved å bruke denne enheten ambulatorisk blodtrykksmåling (ABPM). Når det gjelder endoteldysfunksjon, som kan eksistere før irreversible vaskulære forandringer har oppstått i arterieveggen (subklinisk nivå), er det rapportert at pasienter med OSA har lavere blodstrøm (målt ved arteriell flowmetri) og etter behandling med CPAP er det en forbedring i endotelfunksjon. På grunnforskningsnivå har det i tidligere studier blitt observert at hypoksi nedregulerer uttrykket av Maxi-K+ Channel B1-subenhet i glatt muskelcelle og også i perifere leukocytter. Denne kanalen er involvert i reguleringen av arteriell vasodilatasjon, og er β1-underenheten som er ansvarlig for den vaskulære tonereguleringen. Grunnleggende forskningsstudier har vist forholdet mellom hypertensjon og ß1-underenhet, og beskriver at uttrykket av denne enheten avtar i hypertensive dyremodeller. I en pilotstudie med OSA-pasienter ble det foreslått at ß1-subenhetskanal Maxi-K+ kunne spille en viktig rolle i vaskulær dysregulering av disse pasientene. Det er også beskrevet en korrelasjon mellom ß1-underenhetsnivå i vaskulære glatte muskelceller og nivået i leukocytter.

Mål: Å beskrive forholdet mellom OSA og hypertensjon fra et klinisk synspunkt (ved å utføre ABPM), dets forhold til endotelial dysfunksjon (ved å utføre en flowmetri) og grunnleggende forskningsnivå (ved å bestemme β1-underenheten til maxi-K-kanalen +). Denne sammenhengen mellom hypertensjon og OSA har blitt vurdert ved baseline-tilstand i en gruppe OSA-pasienter og en kontrollgruppe uten OSA, og etter endring av den patofysiologiske rollen til OSA-behandling med kontinuerlig positivt trykkluftvei (CPAP) i gruppen av OSA-pasienter.

Pasienter: Prospektiv studie der:

1. – Vi sammenlignet 61 pasienter med søvnapné-hypopné-syndrom og 19 kontrollpersoner uten OSA.
2. – I gruppen på 61 pasienter med OSA: vi sammenlignet resultatene før og etter tre måneders korrekt behandling med CPAP.

Målinger:

1. - Respiratorisk polygrafi
2. - Ambulant blodtrykksovervåking
3. - Endotelial dysfunksjon, ved å bestemme den hyperemiske responsen på iskemi ved hjelp av en laser-doppler-strømningsmåler.
4. - ß1en-underenhetsuttrykk i perifere blodleukocytter.

Disse prosedyrene er beskrevet nedenfor:

1. - Respiratorisk polygrafi:

   -Nattlig kardiorespiratorisk polygrafi ble utført i "søvnlaboratoriet til Medical-Surgical Unit of Respiratory Diseases". Den har brukt en respiratorisk polygraf "Sibelhome plus" (varenavn).

   Vi målte følgende variabler:

   • Oronasal flyt.
   • Snorking: bruker laryngotracheal mikrofon.
   • Thoracoabdominal-Effort: med to bånd anstrengelsessensorer plassert i nivå med brystet og magen.
   • Arteriell oksygenmetning (SaO2): Fleksibelt digitalt pulsoksymeter.
   • Kroppsposisjonssensor.

   Postene er lagret i en spesifikk database og analyse ble utført manuelt. Hendelsene er definert

   • Apné: fravær av oronasal luftstrøm i ≥ 10 sek.
   • Hypopné: reduksjon i oronasal flow ≥ 50 % fra baseline i ≥ 10 sekunder, ledsaget av desaturasjon.

   Vi har beregnet følgende parametere:

   • AHI: totalt antall apnéer + hypopné / timekontroll. Når AHI er <5 ble ansett som negativ for OSA og når AHI VAR ≥ 15, ble OSA-diagnosen stilt.
   • Desaturasjonsindeks (DI): totalt antall desaturasjoner / timekontroll.
   • Basal og minimum-metning: automatisk analyse oppnådd oksymetri gjennom hele posten.
   • Prosentandel av registreringstid med SaO2 <90 % (CT90): automatisk analyse oppnådd oksymetri gjennom hele posten.

2. - Ambulant blodtrykksovervåking: Dispositivet måler blodtrykket automatisk hvert 20. minutt i 24 timer. Journalene ble innhentet på en ukedag, og når pasienten jobbet i skift, ble den laget når pasientene ikke jobbet om natten.

   Vi har samlet inn følgende variabler:

   • 24 timers systolisk og diastolisk blodtrykk.
   • Middels blodtrykk dag og natt.
   • Standardavvik dag og natt blodtrykk.
   • Prosent av høy målt i 24 timer, og i perioder med aktivitet og hvile.
   • BP-variabilitet (standardavvik av gjennomsnittet).
   • 24-timers gjennomsnittlig hjertefrekvens.
   • Gjennomsnittlig puls dagtid.
   • Natt Gjennomsnittlig hjertefrekvens.

3. - Endotelial dysfunksjon, ved å bestemme den hyperemiske responsen på iskemi ved hjelp av en laser-doppler-strømningsmåler: Forsøkspersonen lå på sengen og holdt seg stille i 15-20 minutter. En blodtrykksmåling på mansjetten (uoppblåst) ble plassert på armen og laser-Doppler-apparatet i underarmen. I løpet av 15 minutter målte systemet basalsituasjonen og etter det hovnet mansjetten raskt opp over 20 mmHg av det systoliske blodtrykket i løpet av 4 minutter. I løpet av denne perioden viste systemmonitoren perfusjonsenheter og ved slutten av denne perioden ble mansjetten plutselig tømt for luft og monitoren viste en økning over pre-iskemien i perfusjonsenhetene.

   Programvaren utførte to typer analyser:

   • Generell analyse: hvor rapportert startverdi, maksimal verdi, prosentvis endring fra første til siste verdi eller maksimal helning av kurven eller helningen og arealet under kurven.
   • Justert analyse: Det ble estimert biologisk null, toppstrøm, hyperemiområde, tid til maksimal hyperemi, tid til å nå halvmaksimal hyperemi og latens.
4. - ß1-underenhetsekspresjon i perifere blodleukocytter: Utfører nivået av β1-underenhet av Maxi-K + kanalekspresjon i perifere blodleukocytter. Ekstraher totalt RNA fra leukocytter ved å følge instruksjonene QIAamp RNA Blood Mini kit.

Fra disse cellene ble ekspresjonsnivået til β1-underenheten utført ved kvantitativ RT-PCR-teknikk. For revers transkripsjon av RNA ved bruk av Superscript III First-kit Starnd Synthesis System (handelsnavn). For kvantitativ PCR brukte vi ABI PRISM-utstyret 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems), ved å bruke reagensene Sybr Green PCR Master Mix eller TaqMan-prober, i henhold til protokollene angitt av produsenten.