Obstruktiv sömnapné (OSA), hypertoni, β1-underenhet av Maxi-k+-kanal och kardiovaskulär risk (OSAS)

Bakgrund: Flera epidemiologiska studier har visat att obehandlad OSA med kontinuerligt positivt luftvägstryck är relaterat till höga frekvenser av kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet, vilket är HTA den viktigaste kardiovaskulära sjukligheten i samband med OSA. Detta samband har studerats på tre nivåer: klinisk, subklinisk och grundforskning eller molekylär nivå. De flesta patienter med OSA-diagnos har utvecklat klinisk hypertoni och på grund av den höga förekomsten av nattlig hypertoni i OSA skulle det vara viktigt att övervaka blodtrycket under sömnen med hjälp av denna enhet ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM). När det gäller endoteldysfunktion, som kan finnas innan irreversibla kärlförändringar har inträffat i artärväggen (subklinisk nivå) har rapporterats att patienter med OSA har lägre blodflöde (mätt med arteriell flödesmetri) och efter behandling med CPAP finns en förbättring av endotelfunktion. På grundforskningsnivå har man i tidigare studier observerat att hypoxi nedreglerar uttrycket av Maxi-K+ Channel B1-subenheten i glatt muskelcell och även i perifera leukocyter. Denna kanal är involverad i regleringen av arteriell vasodilatation, eftersom β1-subenheten är ansvarig för den vaskulära tonusregleringen. Grundläggande forskningsstudier har visat sambandet mellan hypertoni och ß1-subenheten, vilket beskriver att uttrycket av den enheten minskar i hypertensiva djurmodeller. I en pilotstudie på OSA-patienter föreslogs att ß1-subenhetskanal Maxi-K+ skulle kunna spela en viktig roll vid vaskulär dysreglering av dessa patienter. Det har också beskrivits en korrelation mellan ß1-subenhetsnivå i vaskulära glatta muskelceller och dess nivå i leukocyter.

Mål: Att beskriva sambandet mellan OSA och hypertoni ur en klinisk synvinkel (genom att utföra ABPM), dess samband med endoteldysfunktion (genom att utföra en flödesmetri) och grundforskningsnivå (genom bestämning av β1-subenheten i maxi-K-kanalen +). Detta samband mellan högt blodtryck och OSA har bedömts vid baslinjetillståndet i en grupp OSA-patienter och en kontrollgrupp utan OSA, och efter att ha ändrat den patofysiologiska rollen för OSA-behandling med kontinuerligt positivt tryck i luftvägarna (CPAP) i gruppen OSA-patienter.

Patienter: Prospektiv studie där:

1. – Vi jämförde 61 patienter med sömnapné-hypopnésyndrom och 19 kontrollpersoner utan OSA.
2. – I gruppen av 61 patienter med OSA: vi jämförde resultaten före och efter tre månaders korrekt behandling med CPAP.

Mått:

1. - Respiratorisk polygrafi
2. - Ambulatorisk blodtrycksövervakning
3. - Endotelial dysfunktion, genom att bestämma det hyperemiska svaret på ischemi med hjälp av en laser-dopplerflödesmätare.
4. - Uttryck av ß1en-subenhet i perifera blodleukocyter.

Dessa procedurer beskrivs nedan:

1. - Respiratorisk polygrafi:

   -Nattlig kardiorespiratorisk polygrafi utfördes i "sömnlaboratoriet vid Medical-Surgical Unit of Respiratory Diseases". Den har använt en respiratorisk polygraf "Sibelhome plus" (varunamn).

   Vi mätte följande variabler:

   • Oronasalt flöde.
   • Snarkning: använder laryngotracheal mikrofon.
   • Thoracoabdominal-Effort: med två band ansträngningssensorer placerade i nivå med bröstet och buken.
   • Arteriell syremättnad (SaO2): Flexibel digital pulsoximeter.
   • Kroppspositionssensor.

   Dokumenten lagras i en specifik databas och analysen utfördes manuellt. Händelserna är definierade

   • Apné: frånvaro av oronasalt luftflöde i ≥ 10 sek.
   • Hypopné: oronasalt flöde minskat ≥ 50 % från baslinjen i ≥ 10 sekunder, åtföljt av desaturation.

   Vi har beräknat följande parametrar:

   • AHI: totalt antal apnéer + hypopné/timmekontroll. När AHI är <5 ansågs negativt för OSA och när AHI VAR ≥ 15, ställdes OSA-diagnos.
   • Desaturationsindex (DI): totalt antal desaturations/timmekontroll.
   • Basal och minimum-Mättnad: automatisk analys erhållen oximetri genom hela registreringen.
   • Procent av inspelningstid med SaO2 <90% (CT90): automatisk analys erhållen oximetri genom hela registreringen.

2. - Ambulatorisk blodtrycksövervakning: Dispositiven mäter blodtrycket automatiskt var 20:e minut under 24 timmar. Journalerna erhölls på en vardag och när patienten arbetade i skift gjordes den när patienterna inte arbetade natt.

   Vi samlade in följande variabler:

   • 24 timmars systoliskt och diastoliskt blodtryck.
   • Medium blodtryck dag och natt.
   • Standardavvikelse dag och natt blodtryck.
   • Andel av hög uppmätt under 24 timmar, och under perioder av aktivitet och vila.
   • BP-variabilitet (standardavvikelse för medelvärdet).
   • 24-timmars medelpuls.
   • Genomsnittlig puls dagtid.
   • Natt Genomsnittlig hjärtfrekvens.

3. - Endoteldysfunktion, genom att bestämma det hyperemiska svaret på ischemi med hjälp av en laser-dopplerflödesmätare: Försökspersonen låg på sängen och höll tyst i 15-20 minuter. En manschettens blodtrycksmätning (ouppblåst) placerades på armen och laser-doppleranordningen i underarmen. Under 15 minuter mätte systemet basalsituationen och efter det svällde manschetten snabbt över 20 mmHg av det systoliska blodtrycket under 4 minuter. Under denna period visade systemmonitorn perfusionsenheter och i slutet av denna period tömdes manschetten plötsligt på luft och monitorn visade en ökning över pre-ischemin i perfusionsenheter.

   Programvaran utförde två typer av analyser:

   • Allmän analys: där rapporteras initialt värde, maximalt värde, procentuell förändring från första till sista värdet eller maximal lutning för kurvan eller lutningen och arean under kurvan.
   • Justerad analys: Det uppskattades biologisk noll, toppflöde, hyperemiarea, tid till maximal hyperemi, tid att nå halvmaximal hyperemi och latens.
4. - ß1-subenhetsuttryck i perifera blodleukocyter: Utför nivån av β1-subenhet av Maxi-K + kanaluttryck i perifera blodleukocyter. Extrahera totalt RNA från leukocyter enligt instruktionerna QIAamp RNA Blood Mini kit.

Från dessa celler utfördes expressionsnivån för β1-subenheten genom kvantitativ RT-PCR-teknik. För omvänd transkription av RNA med Superscript III First-kit Starnd Synthesis System (handelsnamn). För kvantitativ PCR använde vi ABI PRISM-utrustningen 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems), med hjälp av reagenserna Sybr Green PCR Master Mix eller TaqMan-prober, enligt de protokoll som anges av tillverkaren.