Obstruktiv søvnapnø (OSA), hypertension, β1-underenhed af Maxi-k+-kanal og kardiovaskulær risiko (OSAS)

Baggrund: Adskillige epidemiologiske undersøgelser har vist, at ubehandlet OSA med kontinuerligt positivt luftvejstryk er relateret til høje rater af kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, idet MTV er den vigtigste kardiovaskulære morbiditet forbundet med OSA. Dette forhold er blevet undersøgt på tre niveauer: klinisk, subklinisk og grundforskning eller molekylært niveau. De fleste patienter med OSA-diagnose har udviklet klinisk hypertension, og på grund af den høje forekomst af natlig hypertension i OSA ville det være vigtigt at overvåge blodtrykket under søvn ved at bruge denne enhed til ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM). Med hensyn til endothelial dysfunktion, som kan eksistere før irreversible vaskulære ændringer er opstået i arterievæggen (subklinisk niveau), er der rapporteret, at patienter med OSA har lavere blodgennemstrømning (målt ved arteriel flowmetri), og efter behandling med CPAP er der en forbedring i endotelfunktion. På grundforskningsniveau er det i tidligere undersøgelser blevet observeret, at hypoxi nedregulerer ekspressionen af ​​Maxi-K+ Channel B1-underenhed i glatte muskelceller og også i perifere leukocytter. Denne kanal er involveret i reguleringen af ​​arteriel vasodilatation, idet β1-underenheden er ansvarlig for den vaskulære tonusregulering. Grundforskningsstudier har vist forholdet mellem hypertension og ß1-underenhed, hvilket beskriver, at udtrykket af denne enhed falder i hypertensive dyremodeller. I et pilotstudie med OSA-patienter blev det foreslået, at ß1-underenhedskanal Maxi-K+ kunne spille en vigtig rolle i vaskulær dysregulering af disse patienter. Det er også blevet beskrevet en sammenhæng mellem ß1-underenhedsniveau i vaskulære glatte muskelceller og dets niveau i leukocytter.

Formål: At beskrive forholdet mellem OSA og hypertension fra et klinisk synspunkt (ved at udføre ABPM), dets forhold til endoteldysfunktion (ved at udføre en flowmetri) og grundlæggende forskningsniveau (ved bestemmelse af β1-underenhed af maxi-K-kanalen +). Dette forhold mellem hypertension og OSA er blevet vurderet ved baseline tilstand i en gruppe af OSA-patienter og en kontrolgruppe uden OSA, og efter ændring af den patofysiologiske rolle af OSA-behandling med kontinuert positivt trykluftvej (CPAP) i gruppen af ​​OSA-patienter.

Patienter: Prospektiv undersøgelse, hvor:

1. - Vi sammenlignede 61 patienter med søvnapnø-hypopnø-syndrom og 19 kontrolpersoner uden OSA.
2. - I gruppen af ​​61 patienter med OSA: vi sammenlignede resultaterne før og efter tre måneders korrekt behandling med CPAP.

Mål:

1. - Respiratorisk polygrafi
2. - Ambulant blodtryksovervågning
3. - Endothelial dysfunktion ved at bestemme det hyperæmiske respons på iskæmi ved hjælp af et laser-doppler flowmåler.
4. - ß1en-underenhedsekspression i perifere blodleukocytter.

Disse procedurer er beskrevet nedenfor:

1. - Respiratorisk polygrafi:

   -Natlig kardiorespiratorisk polygrafi blev udført i "søvnlaboratoriet for Medical-Surgical Unit of Respiratory Diseases". Den har brugt en respiratorisk polygraf "Sibelhome plus"(handelsnavn).

   Vi målte følgende variable:

   • Oronasal flow.
   • Snork: ved hjælp af laryngotracheal mikrofon.
   • Thoracoabdominal-Effort: med to bånd anstrengelsessensorer placeret i niveau med brystet og maven.
   • Arteriel iltmætning (SaO2): Fleksibelt digitalt pulsoximeter.
   • Kropspositionssensor.

   Optegnelserne er gemt i en specifik database, og analysen er udført manuelt. Begivenhederne er defineret

   • Apnø: fravær af oronasal luftstrøm i ≥ 10 sek.
   • Hypopnø: fald i oronasal flow ≥ 50 % fra baseline i ≥ 10 sekunder, ledsaget af desaturation.

   Vi har beregnet følgende parametre:

   • AHI: samlet antal apnøer + hypopnøer / timekontrol. Når AHI er <5 blev betragtet som negativ for OSA, og når AHI VAR ≥ 15, blev OSA-diagnosen stillet.
   • Desaturation index (DI): totalt antal desaturations / time check.
   • Basal og minimumsmætning: automatisk analyse opnået oximetri gennem hele registreringen.
   • Procentdel af registreringstid med SaO2 <90% (CT90): automatisk analyse opnået oximetri gennem hele registreringen.

2. - Ambulatorisk blodtryksovervågning: Dispositivet måler blodtrykket automatisk hvert 20. minut i 24 timer. Journalerne blev indhentet på en hverdag, og når patienten arbejdede på skift, blev den lavet, når patienterne ikke arbejdede om natten.

   Vi har indsamlet følgende variable:

   • 24 timers systolisk og diastolisk blodtryk.
   • Medium blodtryk dag og nat.
   • Standardafvigelse dag og nat blodtryk.
   • Procent af høj målt i 24 timer og i perioder med aktivitet og hvile.
   • BP-variabilitet (standardafvigelse af middelværdien).
   • 24-timers middelpuls.
   • Gennemsnitlig puls om dagen.
   • Nat Gennemsnitlig puls.

3. - Endothelial dysfunktion, ved at bestemme det hyperæmiske respons på iskæmi ved hjælp af et Laser-Doppler flowmåler: Forsøgspersonen lå på sengen og holdt stille i 15-20 minutter. En manchet-blodtryksmåling (uoppustet) blev placeret på armen og laser-Doppler-enheden i underarmen. I løbet af 15 minutter målte systemet basal situation, og derefter hævede manchetten hurtigt over 20 mmHg af det systoliske blodtryk i 4 minutter. I denne periode viste systemmonitoren perfusionsenheder, og i slutningen af ​​denne periode blev manchetten pludselig tømt for luft, og monitoren viste en stigning over præiskæmien i perfusionsenhederne.

   Softwaren udførte to typer analyser:

   • Generel analyse: hvor rapporteret startværdi, maksimumværdi, procentvis ændring fra første til sidste værdi eller maksimale hældning af kurven eller hældningen og areal under kurven.
   • Justeret analyse: Det blev estimeret biologisk nul, peak flow, hyperæmiområde, tid til maksimal hyperæmi, tid til at nå den halvmaksimale hyperæmi og latens.
4. - ß1-underenhedsekspression i perifere blodleukocytter: Udførelse af niveauet af β1-underenhed af Maxi-K + kanalekspression i perifere blodleukocytter. Ekstraher total RNA fra leukocytter efter instruktionerne QIAamp RNA Blood Mini kit.

Fra disse celler blev ekspressionsniveauet af β1-underenhed udført ved kvantitativ RT-PCR-teknik. Til omvendt transkription af RNA ved brug af Superscript III First-kit Starnd Synthesis System (handelsnavn). Til kvantitativ PCR brugte vi ABI PRISM-udstyret 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems) ved at bruge reagenserne Sybr Green PCR Master Mix eller TaqMan-prober, ifølge protokollerne angivet af producenten.