폐쇄성 수면 무호흡증(OSA), 고혈압, Maxi-k+ 채널의 β1 소단위 및 심혈관 위험 (OSAS)

배경: 여러 역학 연구에서 지속적인 양압을 동반한 치료되지 않은 OSA는 높은 심혈관 이환율 및 사망률과 관련이 있으며, HTA는 OSA와 관련된 가장 중요한 심혈관 이환율임을 입증했습니다. 이 관계는 임상, 준임상 및 기초 연구 또는 분자 수준의 세 가지 수준에서 연구되었습니다. OSA 진단을 ​​받은 대부분의 환자는 임상적 고혈압이 발생했으며, OSA에서 야간 고혈압의 유병률이 높기 때문에 이 장치 보행 혈압 모니터링(ABPM)을 사용하여 수면 중에 혈압을 모니터링하는 것이 필수적입니다. 동맥벽에 돌이킬 수 없는 혈관 변화가 일어나기 전에 존재할 수 있는 내피 기능 장애와 관련하여(무증상 수준) OSA 환자는 혈류가 더 낮고(동맥 유량계로 측정) CPAP로 치료한 후 내피 기능. 기본 연구 수준에서 이전 연구에서 저산소증이 평활근 세포 및 말초 백혈구에서 Maxi-K+ Channel B1-subunit의 발현을 하향 조절한다는 것이 관찰되었습니다. 이 채널은 혈관 긴장 조절을 담당하는 β1 소단위인 동맥 혈관 확장 조절에 관여합니다. 기본 연구 연구에서는 고혈압 동물 모델에서 해당 단위의 표현이 감소한다고 설명하면서 고혈압과 ß1 소단위 사이의 관계를 보여주었습니다. OSA 환자에 대한 파일럿 연구에서 ß1 서브유닛 채널 Maxi-K +가 이러한 환자의 혈관 조절 장애에 중요한 역할을 할 수 있다고 제안되었습니다. 또한 혈관 평활근 세포의 ß1 소단위 수준과 백혈구의 수준 사이의 상관 관계가 설명되었습니다.

목적: OSA와 고혈압의 임상적 관점(ABPM 수행), 내피 기능 장애와의 관계(유속 측정 수행) 및 기초 연구 수준(maxi-K 채널의 β1 소단위 결정)을 설명합니다. +). 고혈압과 OSA 사이의 이러한 관계는 OSA 환자 그룹과 OSA가 없는 대조군의 기준 조건에서, 그리고 OSA 환자 그룹에서 지속적 양압 기도(CPAP)로 치료하는 OSA의 병리생리학적 역할을 변경한 후 평가되었습니다.

환자: 전향적 연구 대상:

1. - 수면무호흡저호흡증후군 환자 61명과 OSA가 없는 대조군 19명을 비교하였다.
2. - OSA 환자 61명: CPAP로 올바른 치료 3개월 전후 결과를 비교하였다.

측정:

1. - 호흡기 폴리그래피
2. - 외래 혈압 모니터링
3. - 레이저-도플러 유량계를 사용하여 허혈에 대한 충혈 반응을 결정함으로써 내피 기능 장애.
4. - 말초 혈액 백혈구에서 ß1en 소단위 발현.

이러한 절차는 아래에 설명되어 있습니다.

1. - 호흡기 폴리그래피:

   -"호흡기질환 내과외과 수면검사실"에서 야간 심폐조영술을 시행하였다. 호흡기 폴리그래프 "시벨홈 플러스"(상품명)를 사용하고 있다.

   다음 변수를 측정했습니다.

   • 비강 흐름.
   • 코골이: 후두 기관 마이크 사용.
   • Thoracoabdominal-Effort: 흉부와 복부 수준에 배치된 두 개의 밴드 노력 센서.
   • 동맥 산소 포화도(SaO2): 유연한 디지털 맥박 산소 측정기.
   • 신체 위치 센서.

   기록은 특정 데이터베이스에 저장되고 분석은 수동으로 수행되었습니다. 이벤트가 정의됩니다.

   • 무호흡: ≥ 10초 동안 구강 비강 기류의 부재.
   • 저호흡: 불포화를 동반한 10초 이상 기준선에서 50% 이상의 구비강 흐름 감소.

   다음 매개변수를 계산했습니다.

   • AHI: 총 무호흡 + 저호흡 횟수/시간 확인. AHI가 5 미만이면 OSA 음성으로, AHI WAS ≥ 15이면 OSA로 진단했다.
   • 불포화 지수(DI): 총 불포화 횟수/시간 확인.
   • 기초 및 최소-포화도: 전체 기록에 걸쳐 자동 분석으로 얻은 산소측정.
   • SaO2가 90% 미만(CT90)인 기록 시간의 백분율: 전체 기록에서 얻은 산소 측정값을 자동으로 분석합니다.

2. - 활동성 혈압 모니터링: 디포지티브는 24시간 동안 20분마다 자동으로 혈압을 측정합니다. 기록은 평일에 얻었고, 환자가 교대로 일할 때는 밤에 일하지 않는 시간에 작성하였다.

   다음 변수를 수집했습니다.

   • 24시간 수축기 및 이완기 혈압.
   • 낮과 밤의 중간 혈압.
   • 표준 편차 낮과 밤 혈압.
   • 24시간 동안, 그리고 활동 및 휴식 기간 동안 측정된 높은 백분율.
   • 혈압 변동성(평균의 표준편차).
   • 24시간 평균 심박수.
   • 주간 평균 심박수.
   • 야간 평균 심박수.

3. -레이저-도플러 유량계를 사용하여 허혈에 대한 충혈 반응을 측정하여 내피 기능 장애: 대상자는 침대에 누워 15-20분 동안 조용히 있었습니다. 커프 혈압 측정(비팽창)을 팔과 팔뚝의 레이저 도플러 장치에 배치했습니다. 15분 동안 시스템은 기저 상태를 측정했고 그 후 4분 동안 커프가 수축기 혈압의 20mmHg 이상으로 빠르게 팽창했습니다. 이 기간 동안 시스템 모니터는 관류 단위를 표시했고 이 기간이 끝날 때 커프가 갑자기 수축되었고 모니터는 관류 단위에서 허혈 전보다 상승한 것으로 나타났습니다.

   소프트웨어는 두 가지 유형의 분석을 수행했습니다.

   • 일반 분석: 초기값, 최대값, 첫 번째 값에서 마지막 값까지의 백분율 변화 또는 곡선의 최대 기울기 또는 기울기 및 곡선 아래 영역을 보고했습니다.
   • 조정된 분석: 생물학적 제로, 최대 흐름, 충혈 면적, 최대 충혈까지의 시간, 최대 충혈의 절반에 도달하는 시간 및 잠복기를 추정하였다.
4. - 말초혈액 백혈구에서 ß1 subunit 발현: 말초혈액 백혈구에서 Maxi-K + channel 발현의 β1 subunit 수준을 수행. 지침 QIAamp RNA Blood Mini 키트에 따라 백혈구에서 총 RNA를 추출합니다.

이들 세포로부터 정량적 RT-PCR 기술에 의해 β1 서브유닛의 발현 수준을 수행하였다. Superscript III First-kit Starnd Synthesis System(상표명)을 사용한 RNA 역전사용. 정량적 PCR을 위해 제조업체에서 지정한 프로토콜에 따라 Sybr Green PCR Master Mix 또는 TaqMan 프로브 시약을 사용하여 ABI PRISM 장비 7500 Sequence Detection System(Applied Biosystems)을 사용했습니다.