Apnée obstructive du sommeil (AOS), hypertension, sous-unité β1 du canal Maxi-k+ et risque cardiovasculaire (OSAS)

Contexte : Plusieurs études épidémiologiques ont démontré que l'AOS non traitée avec une pression positive continue des voies respiratoires est liée à des taux élevés de morbidité et de mortalité cardiovasculaires, l'HTA étant la morbidité cardiovasculaire la plus importante associée à l'AOS. Cette relation a été étudiée à trois niveaux : clinique, subclinique et recherche fondamentale ou niveau moléculaire. La plupart des patients avec un diagnostic d'AOS ont développé une hypertension clinique et, en raison de la forte prévalence de l'hypertension nocturne dans l'AOS, il serait essentiel de surveiller la tension artérielle pendant le sommeil, à l'aide de cet appareil de surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA). En ce qui concerne la dysfonction endothéliale, qui peut exister avant que des modifications vasculaires irréversibles ne se produisent dans la paroi artérielle (niveau subclinique), il a été rapporté que les patients atteints d'AOS ont un débit sanguin inférieur (mesuré par débitmétrie artérielle) et après un traitement par CPAP, il y a une amélioration de fonction endothéliale. Au niveau de la recherche fondamentale, dans des études antérieures, il a été observé que l'hypoxie régule à la baisse l'expression de la sous-unité Maxi-K+ Channel B1 dans les cellules musculaires lisses et également dans les leucocytes périphériques. Ce canal est impliqué dans la régulation de la vasodilatation artérielle, étant la sous-unité β1 responsable de la régulation du tonus vasculaire. Des études de recherche fondamentale ont montré la relation entre l'hypertension et la sous-unité ß1, décrivant que l'expression de cette unité diminue dans les modèles animaux hypertendus. Dans une étude pilote chez des patients OSA, il a été suggéré que le canal de la sous-unité ß1 Maxi-K + pourrait jouer un rôle important dans la dérégulation vasculaire de ces patients. Il a également été décrit une corrélation entre le niveau de la sous-unité ß1 dans les cellules musculaires lisses vasculaires et son niveau dans les leucocytes.

Objectif : Décrire la relation entre le SAOS et l'hypertension d'un point de vue clinique (par la réalisation d'une MAPA), sa relation avec la dysfonction endothéliale (par la réalisation d'une débitmétrie) et au niveau de la recherche fondamentale (par la détermination de la sous-unité β1 du canal maxi-K +). Cette relation entre l'hypertension et l'AOS a été évaluée à l'état initial dans un groupe de patients atteints d'AOS et dans un groupe témoin sans AOS, et après modification du rôle physiopathologique de l'AOS en traitant avec des voies respiratoires à pression positive continue (CPAP) dans le groupe de patients atteints d'AOS.

Patients : Étude prospective dans laquelle :

1. - Nous avons comparé 61 patients atteints du syndrome d'apnée-hypopnée du sommeil et 19 sujets témoins sans OSA.
2. - Dans le groupe de 61 patients SAOS : nous avons comparé les résultats avant et après trois mois de traitement correct par CPAP.

Des mesures:

1. - Polygraphie respiratoire
2. - Surveillance ambulatoire de la pression artérielle
3. - Dysfonction endothéliale, en déterminant la réponse hyperémique à l'ischémie à l'aide d'un débitmètre Laser-Doppler.
4. - Expression de la sous-unité ß1en dans les leucocytes du sang périphérique.

Ces procédures sont décrites ci-dessous :

1. - Polygraphie Respiratoire :

   -La polygraphie cardiorespiratoire nocturne a été réalisée au "laboratoire du sommeil de l'unité médico-chirurgicale des maladies respiratoires". Il a utilisé un polygraphe respiratoire « Sibelhome plus » (nom commercial).

   Nous avons mesuré les variables suivantes :

   • Flux oronasal.
   • Ronflement : utilisation d'un microphone laryngotrachéal.
   • Thoracoabdominal-Effort : par deux capteurs d'effort à bandes placés au niveau du thorax et de l'abdomen.
   • Saturation artérielle en oxygène (SaO2) : Oxymètre de pouls numérique flexible.
   • Capteur de position du corps.

   Les enregistrements sont stockés dans une base de données spécifique et l'analyse a été effectuée manuellement. Les événements sont définis

   • Apnée : absence de flux d'air oronasal pendant ≥ 10 sec.
   • Hypopnée : diminution du débit oronasal ≥ 50 % par rapport à la ligne de base pendant ≥ 10 secondes, accompagnée d'une désaturation.

   Nous avons calculé les paramètres suivants :

   • AHI : nombre total d'apnées + hypopnées / heure de contrôle. Lorsque l'IAH < 5 était considéré comme négatif pour l'OSA et lorsque l'IAH était ≥ 15, le diagnostic d'OSA était posé.
   • Indice de désaturation (DI) : nombre total de désaturations / heure de contrôle.
   • Basale et Saturation minimale : analyse automatique de l'oxymétrie obtenue sur l'ensemble du dossier.
   • Pourcentage de temps d'enregistrement avec SaO2 < 90 % (CT90) : analyse automatique obtenue par oxymétrie sur l'ensemble de l'enregistrement.

2. - Surveillance ambulatoire de la tension artérielle : Le dispositif mesure automatiquement la tension artérielle toutes les 20 minutes pendant 24 heures. Les dossiers ont été obtenus un jour de semaine et lorsque le patient travaillait en équipe, cela a été fait lorsque les patients ne travaillaient pas la nuit.

   Nous avons collecté les variables suivantes :

   • Tension artérielle systolique et diastolique sur 24 heures.
   • Pression artérielle moyenne le jour et la nuit.
   • Déviation standard de la pression artérielle jour et nuit.
   • Pourcentage de high mesuré pendant 24 heures, et pendant les périodes d'activité et de repos.
   • Variabilité de la PA (écart-type de la moyenne).
   • Fréquence cardiaque moyenne sur 24 heures.
   • Fréquence cardiaque moyenne en journée.
   • Nuit Fréquence cardiaque moyenne.

3. - Dysfonction endothéliale, en déterminant la réponse hyperémique à l'ischémie à l'aide d'un débitmètre Laser-Doppler : Le sujet est allongé sur le lit et est resté silencieux pendant 15 à 20 minutes. Un brassard de mesure de la pression artérielle (non gonflé) a été placé sur le bras et un appareil laser-Doppler dans l'avant-bras. Pendant 15 minutes, le système a mesuré la situation basale et après cela, le brassard a rapidement gonflé à plus de 20 mmHg de la pression artérielle systolique pendant 4 minutes. Pendant cette période, le moniteur du système a montré des unités de perfusion et à la fin de cette période, le brassard a été soudainement dégonflé et le moniteur a révélé une élévation au-dessus de la pré-ischémie dans les unités de perfusion.

   Le logiciel a effectué deux types d'analyse :

   • Analyse générale : lorsque la valeur initiale, la valeur maximale, le pourcentage de variation entre la première et la dernière valeur ou la pente maximale de la courbe ou la pente et l'aire sous la courbe sont signalés.
   • Analyse ajustée : Il a été estimé le zéro biologique, le débit de pointe, la zone d'hyperémie, le temps jusqu'à l'hyperémie maximale, le temps nécessaire pour atteindre l'hyperémie semi-maximale et la latence.
4. - Expression de la sous-unité ß1 dans les leucocytes du sang périphérique : Réalisation du niveau d'expression de la sous-unité β1 du canal Maxi-K+ dans les leucocytes du sang périphérique. Extraction de l'ARN total des leucocytes en suivant les instructions du kit QIAamp RNA Blood Mini.

A partir de ces cellules a été réalisé le niveau d'expression de la sous-unité β1 par la technique de RT-PCR quantitative. Pour la transcription inverse de l'ARN à l'aide du système de synthèse Superscript III First-kit Starnd (nom commercial). Pour la PCR quantitative, nous avons utilisé l'équipement ABI PRISM 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems), en utilisant les réactifs Sybr Green PCR Master Mix ou les sondes TaqMan, en suivant les protocoles indiqués par le fabricant.