阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)、高血压、Maxi-k+ 通道 β1 亚基和心血管风险 (OSAS)

背景：几项流行病学研究表明，未经治疗的持续气道正压通气与高心血管发病率和死亡率有关，HTA 是与 OSA 相关的最重要的心血管发病率。 这种关系已在三个层面进行了研究：临床、亚临床和基础研究或分子水平。 大多数诊断为 OSA 的患者都患有临床高血压，并且由于 OSA 中夜间高血压的患病率很高，因此使用该设备动态血压监测 (ABPM) 监测睡眠期间的血压至关重要。 关于内皮功能障碍，它可能在动脉壁发生不可逆的血管变化（亚临床水平）之前存在，据报道，OSA 患者的血流量较低（通过动脉血流计测量），并且在使用 CPAP 治疗后，内皮功能。 在基础研究层面，前期研究发现缺氧下调平滑肌细胞和外周血白细胞中Maxi-K+通道B1亚基的表达。 该通道参与动脉血管舒张的调节，是负责血管张力调节的β1亚基。 基础研究显示了高血压与 ß1 亚基之间的关系，描述了该单元的表达在高血压动物模型中降低。 在一项针对 OSA 患者的初步研究中，有人提出 ß1 亚基通道 Maxi-K + 可能在这些患者的血管失调中发挥重要作用。 还描述了血管平滑肌细胞中 ß1 亚基水平与其在白细胞中的水平之间的相关性。

目的：从临床角度（通过动态血压监测）、与内皮功能障碍的关系（通过血流测定）和基础研究水平（通过 maxi-K 通道 β1 亚基的测定）描述 OSA 与高血压的关系+). 高血压和 OSA 之间的这种关系已经在一组 OSA 患者和一个没有 OSA 的对照组的基线条件下进行了评估，并且在改变了 OSA 患者组中持续正压气道 (CPAP) 治疗的病理生理学作用之后。

患者：前瞻性研究，其中：

1. - 我们比较了 61 名患有睡眠呼吸暂停低通气综合征的患者和 19 名没有 OSA 的对照受试者。
2. - 在 61 名 OSA 患者组中：我们比较了 CPAP 正确治疗三个月前后的结果。

测量：

1. - 呼吸测谎
2. - 动态血压监测
3. - 内皮功能障碍，通过使用激光多普勒流量计确定对缺血的充血反应。
4. - ß1en 亚基在外周血白细胞中的表达。

这些程序描述如下：

1. - 呼吸测谎仪：

   -在“呼吸疾病内外科单位睡眠实验室”进行了夜间心肺多描记法。 它使用了呼吸测谎仪“Sibelhome plus”（商品名）。

   我们测量了以下变量：

   • 口鼻流。
   • 打鼾：使用喉气管传声器。
   • 胸腹肌力：通过放置在胸部和腹部水平的两个带力传感器。
   • 动脉血氧饱和度 (SaO2)：灵活的数字脉搏血氧仪。
   • 身体位置传感器。

   记录存储在特定的数据库中，分析是手动进行的。 事件定义

   • 呼吸暂停：≥ 10 秒没有口鼻气流。
   • 呼吸不足：口鼻流量从基线减少 ≥ 50% 持续 ≥ 10 秒，并伴有低饱和度。

   我们计算了以下参数：

   • AHI：呼吸暂停+呼吸不足的总数/小时检查。 当 AHI < 5 时被认为是 OSA 阴性，当 AHI ≥ 15 时，诊断为 OSA。
   • 脱饱和指数 (DI)：脱饱和总数/小时检查。
   • 基础和最小饱和度：自动分析在整个记录中获得的血氧饱和度。
   • SaO2 <90% (CT90) 的记录时间百分比：自动分析在整个记录中获得血氧饱和度。

2. - 动态血压监测：处置器在 24 小时内每 20 分钟自动测量一次血压。 这些记录是在工作日获得的，当患者轮班工作时，它是在患者晚上不工作时制作的。

   我们收集了以下变量：

   • 24小时收缩压和舒张压。
   • 昼夜血压中等。
   • 昼夜血压标准差。
   • 在 24 小时内以及在活动和休息期间测得的高百分比。
   • BP 变异性（平均值的标准偏差）。
   • 24 小时平均心率。
   • 白天平均心率。
   • 夜间平均心率。

3. - 内皮功能障碍，通过使用激光多普勒流量计确定对局部缺血的充血反应：受试者躺在床上，保持安静 15-20 分钟。 袖带血压测量（未充气）放在手臂上，激光多普勒设备放在前臂上。 在 15 分钟内，系统测量基础情况，然后袖带在 4 分钟内迅速膨胀超过 20mmHg 的收缩压。 在此期间，系统监视器显示灌注单位，在此期间结束时，袖带突然放气，监视器显示灌注单位高于缺血前水平。

   该软件执行两种类型的分析：

   • 一般分析：报告初始值、最大值、从第一个值到最后一个值的百分比变化或曲线的最大斜率或曲线下的斜率和面积。
   • 调整后的分析：估计生物零、峰值流量、充血面积、达到最大充血的时间、达到半最大充血的时间和潜伏期。
4. - 外周血白细胞β1亚基表达：执行外周血白细胞中Maxi-K+通道表达的β1亚基水平。 按照 QIAamp RNA Blood Mini 试剂盒的说明从白细胞中提取总 RNA。

通过定量 RT-PCR 技术从这些细胞中检测 β1 亚基的表达水平。 使用 SuperScript III First-kit Starnd Synthesis System（商品名）进行 RNA 逆转录。 对于定量 PCR，我们使用 ABI PRISM 设备 7500 序列检测系统（Applied Biosystems），使用试剂 Sybr Green PCR Master Mix 或 TaqMan 探针，遵循制造商指示的方案。