Obstruktiivinen uniapnea (OSA), hypertensio, Maxi-k+-kanavan β1-alayksikkö ja sydän- ja verisuoniriski (OSAS)

Taustaa: Useat epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoitamaton OSA, jolla on jatkuva positiivinen hengitysteiden paine, liittyy korkeaan sydän- ja verisuonisairauksien ja -kuolleisuuden määrään, koska HTA on tärkein OSA:han liittyvä sydän- ja verisuonisairauksista. Tätä suhdetta on tutkittu kolmella tasolla: kliinisellä, subkliinisellä ja perustutkimuksella tai molekyylitasolla. Useimmille potilaille, joilla on OSA-diagnoosi, on kehittynyt kliininen verenpainetauti, ja yöllisen verenpainetaudin korkean esiintyvyyden vuoksi OSA:ssa olisi tärkeää seurata verenpainetta unen aikana käyttämällä tätä ambulatorista verenpaineen seurantalaitetta (ABPM). Mitä tulee endoteelin toimintahäiriöön, joka voi esiintyä ennen kuin peruuttamattomia verisuonimuutoksia on tapahtunut valtimon seinämässä (subkliininen taso), on raportoitu, että OSA-potilailla on alhaisempi verenkierto (valtimon virtausmittarilla mitattuna) ja CPAP-hoidon jälkeen verenkierto on parantunut. endoteelin toiminta. Perustutkimuksen tasolla aiemmissa tutkimuksissa on havaittu, että hypoksia alaspäin säätelee Maxi-K+ Channel B1-alayksikön ilmentymistä sileissä lihassoluissa ja myös perifeerisissä leukosyyteissä. Tämä kanava on osallisena valtimoiden verisuonten laajenemisen säätelyssä, koska se on β1-alayksikkö, joka vastaa verisuonten sävyn säätelystä. Perustutkimukset ovat osoittaneet hypertension ja ß1-alayksikön välisen suhteen, mikä kuvaa, että tämän yksikön ilmentyminen vähenee hypertensiivisissä eläinmalleissa. OSA-potilailla tehdyssä pilottitutkimuksessa ehdotettiin, että ß1-alayksikkökanavalla Maxi-K + voisi olla tärkeä rooli näiden potilaiden verisuonten säätelyhäiriöissä. On myös kuvattu korrelaatio ß1-alayksikkötason välillä verisuonten sileissä lihassoluissa ja sen tason välillä leukosyyteissä.

Tavoite: Kuvailla OSA:n ja verenpainetaudin välistä suhdetta kliinisestä näkökulmasta (suorittamalla ABPM), sen suhdetta endoteelin toimintahäiriöön (suorittamalla virtausmitta) ja perustutkimuksen tasolla (määrittämällä maxi-K-kanavan β1-alayksikkö +). Tämä verenpainetaudin ja OSA:n välinen suhde on arvioitu lähtötilanteessa OSA-potilaiden ryhmässä ja verrokkiryhmässä, jossa ei ollut OSA:ta, ja sen jälkeen, kun OSA-hoidon patofysiologista roolia on muutettu jatkuvalla positiivisella paineella (CPAP) OSA-potilaiden ryhmässä.

Potilaat: Prospektiivinen tutkimus, jossa:

1. - Vertailimme 61 uniapnea-hypopnea-oireyhtymää sairastavaa potilasta ja 19 verrokkipotilasta, joilla ei ollut OSA:ta.
2. - 61 OSA-potilaan ryhmässä: vertailimme tuloksia ennen ja jälkeen kolmen kuukauden oikean CPAP-hoidon.

Mitat:

1. - Hengityselinten polygrafia
2. - Ambulatorinen verenpaineen seuranta
3. - Endoteelin toimintahäiriö määrittämällä hyperemia vaste iskemialle laser-Doppler-virtausmittarilla.
4. - ß1en-alayksikön ilmentyminen perifeerisen veren leukosyyteissä.

Nämä menettelyt on kuvattu alla:

1. - Hengityselinten polygrafia:

   -Yöllinen kardiorespiratorinen polygrafia suoritettiin "hengityssairauksien lääketieteellisen kirurgisen yksikön unilaboratoriossa". Se on käyttänyt hengitysteiden polygrafia "Sibelhome plus" (tuotenimi).

   Mittasimme seuraavat muuttujat:

   • Oronasal Flow.
   • Kuorsaus: käytä laryngotrakeaalista mikrofonia.
   • Thoracoabdominal-Ffort: kahdella nauhalla rintakehän ja vatsan tasolle sijoitetut voimaanturit.
   • Valtimohappisaturaatio (SaO2): Joustava digitaalinen pulssioksimetri.
   • Kehon asentotunnistin.

   Tietueet tallennetaan tiettyyn tietokantaan ja analyysi tehtiin manuaalisesti. Tapahtumat on määritelty

   • Apnea: oronasaalisen ilmavirran puuttuminen ≥ 10 sekuntia.
   • Hypopnea: oronasaalinen virtaus vähenee ≥ 50 % lähtötasosta ≥ 10 sekunnin ajan, johon liittyy desaturaatio.

   Laskemme seuraavat parametrit:

   • AHI: apnean kokonaismäärä + hypopnea / tuntitarkistus. Kun AHI oli < 5, katsottiin negatiiviseksi OSA:lle ja kun AHI oli ≥ 15, OSA-diagnoosi tehtiin.
   • Desaturaatioindeksi (DI): desaturaatioiden kokonaismäärä / tuntitarkistus.
   • Perus- ja minimikyllästys: automaattinen analyysi tuotti oksimetriaa koko tietueen ajan.
   • Prosenttiosuus tallennusajasta SaO2:lla <90 % (CT90): automaattinen analyysi tuotti oksimetriaa koko tietueen ajan.

2. - Ambulatorinen verenpaineen seuranta: Dispositiivinen mittaa verenpainetta automaattisesti 20 minuutin välein 24 tunnin ajan. Kirjaukset saatiin arkipäivisin ja kun potilas työskenteli vuorossa, se tehtiin silloin, kun potilaat eivät työskennelleet yöllä.

   Keräsimme seuraavat muuttujat:

   • 24 tunnin systolinen ja diastolinen verenpaine.
   • Keskiverenpaine päivällä ja yöllä.
   • Keskipoikkeama päivä- ja yöverenpaine.
   • Suurin prosenttiosuus mitattuna 24 tunnin ajalta sekä aktiivisuuden ja lepoajan aikana.
   • Verenpaineen vaihtelu (keskiarvon standardipoikkeama).
   • 24 tunnin keskisyke.
   • Keskimääräinen syke päivällä.
   • Yö Keskisyke.

3. - Endoteelin toimintahäiriö määrittämällä hyperemia vaste iskemialle laser-Doppler-virtausmittarilla: Kohde makasi sängyllä ja oli hiljaa 15-20 minuuttia. Mansetin verenpainemittaus (täyttämätön) asetettiin käsivarteen ja laser-Doppler-laite kyynärvarteen. 15 minuutin aikana järjestelmä mittasi perustilanteen ja sen jälkeen mansetti turpoutui nopeasti yli 20 mmHg systolisesta verenpaineesta 4 minuutin ajan. Tänä aikana järjestelmän monitori näytti perfuusioyksiköitä ja tämän jakson lopussa mansetti tyhjennettiin äkillisesti ja monitori paljasti nousun esiiskemian yläpuolelle perfuusioyksiköissä.

   Ohjelmisto suoritti kahden tyyppisen analyysin:

   • Yleinen analyysi: jossa ilmoitetaan alkuarvo, maksimiarvo, prosentuaalinen muutos ensimmäisestä viimeiseen arvoon tai käyrän tai kaltevuuden maksimikaltevuus ja käyrän alla oleva pinta-ala.
   • Muokattu analyysi: Arvioitu biologinen nolla, huippuvirtaus, hyperemia-alue, aika maksimihyperemiaan, aika saavuttaa puolimaksimi hyperemia ja latenssi.
4. - ß1-alayksikön ilmentyminen perifeerisen veren leukosyyteissä: Maxi-K + -kanavan β1-alayksikön tason suorittaminen ääreisveren leukosyyteissä. Kokonais-RNA:n uuttaminen leukosyyteistä QIAamp RNA Blood Mini -sarjan ohjeiden mukaisesti.

Näistä soluista suoritettiin β1-alayksikön ilmentymistaso kvantitatiivisella RT-PCR-tekniikalla. RNA:n käänteistranskriptioon käyttämällä Superscript III First-kit Starnd Synthesis System -järjestelmää (kauppanimi). Kvantitatiiviseen PCR:ään käytimme ABI PRISM -laitteistoa 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems), käyttäen Sybr Green PCR Master Mix- tai TaqMan-koettimia valmistajan ilmoittamien protokollien mukaisesti.