ホルモン受容体陽性転移性乳癌の閉経後患者における BYL719 とレトロゾール

包含基準

• 患者は書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• ECOG パフォーマンスステータス 0 - 1。
• -臨床病期IVの浸潤性乳癌、免疫組織化学（IHC）によるER陽性および/またはPR陽性、およびHER2陰性（IHCまたはISHによる）。 患者は、測定可能な疾患または測定不可能な疾患のいずれかを有する可能性があり、両方が許可されます。
• 試験に参加する患者は最低 10 人 (~50%) で、がんに PIK3CA 変異が必要です。
• 患者は、転移性設定で少なくとも 1 つの内分泌療法を受けているか、アジュバント内分泌療法中または 1 年以内に転移性乳がんと診断されている必要があります。 転移性設定での前治療ラインに制限はありません。
• 患者は、相関研究のために利用可能な組織（アーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋ブロック（FFPB）または元の診断または転移設定からの新鮮な凍結組織）を持っている必要があります。 組織は、登録時に配置され、利用可能である必要があります (組織は研究開始から 3 週間以内に提出する必要があります)。 患者は、組織が入手できなければ治験薬を開始できません。
• -平均余命は6ヶ月以上

• 患者は、十分な血液、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。 すべての臨床検査は、研究登録から 1 週間以内に取得する必要があります。 これも：

  1. ANC >/= 1,500/mm3
  2. 血小板数 >/=100,000/mm3
  3. HgB≧9g/dL
  4. -クレアチニン≤1.5x ULN
  5. INR ≤ 2
  6. 空腹時血糖 ≤ 140 mg/dL
  7. HgBA1C≦8%
  8. -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群、総ビリルビン≤3.0 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 x ULNの患者）
  9. -SGOT、SGPT ≤ 3 X ULN 肝転移が存在しない場合
  10. -SGOT、SGPT ≤ 5 X ULN 肝転移がある場合
• 患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります。

• 患者は閉経後である必要があります。 閉経後の女性被験者は、プロトコルへの登録前に、次のいずれかによって定義する必要があります。

  1. 55歳以上の被験者;また
  2. -55歳未満の被験者で、少なくとも12か月間の自然（自然）無月経、または卵胞刺激ホルモン（FSH）値≥40 IU / Lおよびエストラジオールレベル</= 20 IU / L;また
  3. 以前の両側卵巣摘出術;また

  4. -少なくとも6か月間の無月経を伴う以前の放射線去勢

     注:黄体形成ホルモン放出ホルモン (LH-RH) アゴニスト (酢酸ゴセレリンまたは酢酸ロイプロリドなど) による治療は、卵巣抑制の誘導には許可されていません。

• プロトコルに概説されているように、患者はすべてのスクリーニング評価を完了する必要があります。

除外基準

• 局所再発の切除可能な乳がん。
• 胃腸機能に重大な影響を与えるあらゆる種類の吸収不良症候群。
• -臨床的に明らかな糖尿病の患者（治療および/または臨床徴候または空腹時血糖> / = 140 mg / dL / 7.8 mmol / L）、妊娠糖尿病の病歴または記録されたステロイド誘発性糖尿病。
• 放射線療法を受けた患者 </= 研究登録の2週間前。 以前に放射線療法を受けた患者は、この治療によって誘発された毒性（グレード1以下）から回復している必要があります。
• -化学療法、免疫療法、および/または生物学的療法などの全身抗がん療法を受けた患者 </= 研究登録の4週間前。 -プロトコルで指定されているもの以外の同時抗がん療法（化学療法、免疫療法、生物学的療法）は、研究参加中は許可されていません。 患者は、最初の治験薬投与の4週間前に上記のがん治療を中止し、以前の治療によって誘発された毒性（脱毛症を除いてグレード1以下まで）から回復している必要があります。 治験薬は、治験薬の初回投与の4週間前に中止する必要があります。
• -以前のホルモン/内分泌療法 </= 研究登録の2週間前。 患者は、脱毛症を除いて、グレード1以上の毒性から回復している必要があります。
• -PI3K阻害剤による以前の治療。 -AktまたはmTOR阻害剤の以前の使用は許可されています。
• 漢方薬を投与された患者 </= 研究登録の 2 週間前。 漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、エフェドラ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。
• CYP3A4修飾因子である薬物の使用
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointes（TdP）を誘発する既知のリスクがある薬物療法を受けており、治療を中止することも、治験薬治療を開始する前に別の薬物療法に切り替えることもできない患者。
• 先天性QT延長症候群の家族歴のある患者
• -研究薬の開始前に正常範囲内に適切に修正できない異常なカルシウム、カリウム、またはマグネシウムレベルの患者

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  1. 非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症
  2. 肺機能の障害 (COPD > グレード 2、酸素療法を必要とする肺の状態)
  3. 症候性うっ血性心不全 (心臓病のニューヨーク心臓協会分類のクラス III または IV)
  4. 左室駆出率 (LVEF) < 50%
  5. -6か月以内の不安定狭心症、血管形成術、ステント留置、または心筋梗塞
  6. -研究開始から2週間以内の制御されていない高血圧（収縮期血圧> 180 mm Hgまたは拡張期血圧> 110 mm Hg、適切な医療サポートにもかかわらず、1または2週間の期間で区切られた2回の連続測定で発見）
  7. 臨床的に重要な心不整脈（多発性早期心室収縮、二股、三叉神経、症候性または治療が必要な心室頻拍[国立がん研究所-有害事象の共通用語基準、バージョン4.0、グレード3]
  8. -心電図のスクリーニングでQTcF≧480ミリ秒
  9. QT/QTc 延長または Torsades de Pointes (TdP) の既知の病歴
  10. 2つ以上のリードで1.5mm以上のSTの低下または上昇
  11. -あらゆる原因の下痢≥CTCAEグレード2
  12. -患者の安全を損なうか、またはコンプライアンス/ピルダイアリーの維持を含む研究要件へのコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況
  13. 症候性脳転移のある患者（脳転移の病歴のある患者は、放射線治療の完了から4週間以上臨床的に安定している必要があります）
  14. 慢性肝不全または腎不全の既往歴のある患者
  15. 慢性または急性膵炎の既往歴のある患者

すべての人種および民族グループの個人がこの試験に適格です。 概説した臨床試験では、年齢や人種に偏りはありません。 この試験は、女性を対象としています。