BYL719 和来曲唑治疗绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌患者

纳入标准

• 患者必须提供知情的书面同意。
• 患者必须年满 >/= 18 岁。
• ECOG 体能状态 0 - 1。
• 临床 IV 期浸润性乳腺癌，免疫组织化学 (IHC) 为 ER 阳性和/或 PR 阳性，HER2 为阴性（IHC 或 ISH）。 患者可能患有可测量或不可测量的疾病，两者都是允许的。
• 试验中至少有 10 名患者 (~50%) 需要在其癌症中出现 PIK3CA 突变
• 患者必须在转移性环境中接受过至少一种内分泌治疗，或者在辅助内分泌治疗期间或 1 年内被诊断患有转移性乳腺癌。 在转移性环境中，对既往治疗线没有限制。
• 患者必须有可用的组织（存档的福尔马林固定石蜡包埋块 (FFPB) 或来自原始诊断或转移设置的新鲜冷冻组织）用于相关研究。 组织需要在注册时找到并可用（组织需要在研究开始后 3 周内提交）。 没有可用的组织，患者将无法开始研究药物。
• 预期寿命≥6个月

• 患者必须具有足够的血液学、肝和肾功能。 所有实验室测试必须在研究开始后 1 周内完成。 这包括：

  1. 主动降噪 >/= 1,500/mm3
  2. 血小板计数 >/=100,000/mm3
  3. HgB ≥ 9 克/分升
  4. 肌酐≤ 1.5x ULN
  5. INR≤2
  6. 空腹血糖≤ 140 mg/dL
  7. HgBA1C ≤ 8%
  8. 总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有已知吉尔伯特综合征的患者，总胆红素 ≤ 3.0 x ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN）
  9. 如果不存在肝转移，SGOT、SGPT ≤ 3 X ULN
  10. 如果存在肝转移，SGOT、SGPT ≤ 5 X ULN
• 患者必须能够吞咽并保留口服药物。

• 患者必须是绝经后。 绝经后女性受试者应在方案登记之前通过以下任何方式定义：

  1. 至少55岁的受试者；或者
  2. 55岁以下且自然（自发）闭经至少12个月或促卵泡激素（FSH）值≥40 IU/L且雌二醇水平≤20 IU/L的受试者；或者
  3. 既往双侧卵巢切除术；或者

  4. 既往放射去势伴闭经至少 6 个月

     注: 不允许使用促黄体激素释放激素 (LH-RH) 激动剂 (如醋酸戈舍瑞林或醋酸亮丙瑞林) 来诱导卵巢抑制。

• 患者必须完成方案中概述的所有筛查评估。

排除标准

• 局部复发的可切除乳腺癌。
• 任何一种明显影响胃肠功能的吸收不良综合征。
• 具有临床表现性糖尿病（治疗和/或临床体征或空腹血糖 >/= 140 mg/dL / 7.8 mmol/L）、妊娠糖尿病史或有记录的类固醇诱发糖尿病的患者。
• 在进入研究前 </= 2 周接受过放射治疗的患者。 既往接受过放疗的患者必须已从这种治疗引起的毒性（≤ 1 级）中恢复过来。
• 在研究开始前 ≤ 4 周接受过化疗、免疫疗法和/或生物疗法等全身抗癌治疗的患者。 参与研究期间不允许同时进行除方案中规定的以外的抗癌治疗（化学疗法、免疫疗法、生物疗法）。 患者必须在研究药物首次给药前已停止上述癌症治疗 4 周，并且已从先前治疗引起的毒性（至≤ 1 级，脱发除外）中恢复。 任何研究药物都应在研究药物首次给药前 4 周停用。
• 在进入研究前 2 周之前进行过激素/内分泌治疗。 患者必须已从 > 1 级的毒性中恢复，脱发除外。
• 先前使用 PI3K 抑制剂治疗。 允许事先使用 Akt 或 mTOR 抑制剂。
• 在进入研究前 </= 2 周接受过草药治疗的患者。 草药包括但不限于：圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参。
• 使用 CYP3A4 修饰剂药物
• 目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 已知风险的药物治疗的患者，并且在开始研究药物治疗之前不能停止治疗或换用不同的药物治疗。
• 有先天性长 QT 综合征家族史的患者
• 钙、钾或镁水平异常且在开始研究药物前无法充分纠正至正常范围内的患者

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  1. 需要肠外抗生素的持续或活动性感染
  2. 肺功能受损（COPD > 2 级，需要氧疗的肺部疾病）
  3. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会心脏病分类的 III 级或 IV 级）
  4. 左心室射血分数 (LVEF) < 50%
  5. 6个月内出现不稳定型心绞痛、血管成形术、支架置入术或心肌梗死
  6. 研究开始后 2 周内未控制的高血压（收缩压 > 180 毫米汞柱或舒张压 > 110 毫米汞柱，尽管有足够的医疗支持，但在间隔 1 或 2 周的两次连续测量中发现）
  7. 有临床意义的心律失常（多灶性室性早搏、二联律、三联律、有症状或需要治疗的室性心动过速 [美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准，版本 4.0，3 级]
  8. 筛选心电图时 QTcF ≥ 480 毫秒
  9. QT/QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的已知病史
  10. 2 个或更多导联 ST 压低或抬高 ≥ 1.5 mm
  11. 任何原因的腹泻 ≥ CTCAE 2 级
  12. 会危及患者安全或限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，包括维持依从性/药丸日记
  13. 有症状的脑转移患者（有脑转移病史的患者必须在放射治疗完成后临床稳定超过 4 周）
  14. 已知有慢性肝或肾功能衰竭病史的患者
  15. 已知有慢性或急性胰腺炎病史的患者

所有种族和族裔群体的个人都有资格参加这项试验。 概述的临床试验没有年龄或种族偏见。 该试验对女性开放。