호르몬 수용체 양성 전이성 유방암을 가진 폐경 후 환자에서 BYL719와 Letrozole
호르몬 수용체 양성 전이성 유방암을 앓는 폐경 후 환자에서 내분비 요법과 병용한 BYL719(α-특이적 PI3K 억제제)의 Ib상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
1차 목적: 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암이 있는 폐경 후 환자에게 내분비 요법과 함께 제공된 BYL719의 안전성과 내약성을 결정하기 위해 다음을 결정합니다.
I. 치료 첫 4주 동안의 용량 제한 독성(DLT)(주기 1).
II. 레트로졸과 함께 제공된 BYL719(PI3K 억제제 BYL719)의 최대 내약 용량(MTD).
III. 최고 내약 용량 - 레트로졸과 함께 총 8주 동안 다음의 발생 없이 BYL719를 견딜 수 있는 능력:
- 최적의 치료에도 불구하고 연속 2주 이상 고혈당증(공복 혈당 > 200 mg/dL)
- 최적의 치료에도 불구하고 연속 2주 이상 CTC 등급 3 이상 발진
- 최적의 치료에도 불구하고 연속 2주 이상 CTC 2등급 이상 GI 독성
- CTC 등급 2 또는 > 최적의 치료에도 불구하고 2주 이상 기준선에서 연속으로 혈청 크레아티닌, 빌리루빈, AST, ALT 상승
2차 목표: 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암이 있는 폐경 후 환자에서 내분비 요법과 BYL719 병용의 항종양 효과를 평가하기 위해 다음을 평가합니다.
I. 무진행 생존(PFS). II. 객관적 반응률(ORR). III. 임상적 이득률(완전 반응[CR]+부분 반응[PR]+안정적 질병[SD] >= 6개월).
탐구 목표:
I. 레트로졸과 병용한 BYL719의 약동학: 혈장 농도-시간 프로필 및 BYL719 및 레트로졸의 유도된 기본 약동학(PK) 매개변수(시간 0에서 마지막 측정 가능한 농도까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적을 포함하나 이에 제한되지 않음) AUC0-tlast), 무한 시간까지의 AUC 곡선(AUC0-inf), 최대 관찰 농도(Cmax), 최대 농도까지의 시간(Tmax), 생체이용률에 대한 클리어런스(CL/F), 겉보기 분포 용적(Vz/F) 및 적절하다고 판단되는 경우 말단 반감기(t1/2) 및 기타 PK 매개변수.
II. PI3K 경로의 변경과 반응의 상관관계: 이전 수술 또는 신선 냉동 생검(만약 시험에 등록된 모든 환자에게 사용 가능).
개요: 이것은 ER+ 전이성 유방암이 있는 폐경 후 환자에서 레트로졸과 병용한 PI3K 억제제 BYL719의 공개 라벨 Ib상 용량 증량 연구입니다.
환자는 BYL719를 경구(PO) 1일 1회(QD) 및 레트로졸 PO QD로 받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 4주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital, Dana-Farber Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 환자는 정보에 입각한 서면 동의를 제공해야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0 - 1.
- 임상 단계 IV 침윤성 유방 암종, 면역조직화학(IHC)에 의한 ER-양성 및/또는 PR-양성 및 HER2 음성(IHC 또는 ISH에 의한). 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있으며 둘 다 허용됩니다.
- 시험에서 최소 10명의 환자(~50%)는 암에 PIK3CA 돌연변이가 있어야 합니다.
- 환자는 전이성 환경에서 최소 한 라인의 내분비 요법을 받았거나 보조 내분비 요법 중 또는 1년 이내에 전이성 유방암 진단을 받아야 합니다. 전이성 환경에서 이전 치료 라인에는 제한이 없습니다.
- 환자는 상관 연구를 위해 사용 가능한 조직(보관된 포르말린 고정 파라핀 포매 블록(FFPB) 또는 원래 진단 또는 전이 설정에서 신선한 냉동 조직)을 가지고 있어야 합니다. 조직은 등록 시 위치를 파악하고 사용할 수 있어야 합니다(조직은 연구 시작 3주 이내에 제출해야 함). 환자는 조직 가용성 없이 연구 약물을 시작할 수 없습니다.
- 기대 수명 ≥ 6개월
환자는 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 모든 실험실 테스트는 연구 시작 후 1주일 이내에 받아야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- ANC >/= 1,500/mm3
- 혈소판 수 >/=100,000/mm3
- HgB ≥ 9g/dL
- 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN
- INR ≤ 2
- 공복 혈장 포도당 ≤ 140 mg/dL
- HgBA1C ≤ 8%
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 환자, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)
- 간 전이가 없는 경우 SGOT, SGPT ≤ 3 X ULN
- 간 전이가 있는 경우 SGOT, SGPT ≤ 5 X ULN
- 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
환자는 폐경기 이후여야 합니다. 폐경 후 여성 피험자는 프로토콜 등록 전에 다음 중 하나로 정의되어야 합니다.
- 55세 이상의 피험자; 또는
- 55세 미만 피험자 및 최소 12개월 동안의 자연적(자발적) 무월경 또는 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 40 IU/L 및 에스트라디올 수치 </= 20 IU/L; 또는
- 사전 양측 난소절제술; 또는
최소 6개월 동안 무월경을 동반한 사전 방사선 거세
참고: 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LH-RH) 작용제(예: 고세렐린 아세테이트 또는 류프로라이드 아세테이트)를 사용한 치료는 난소 억제 유도에 허용되지 않습니다.
- 환자는 프로토콜에 설명된 대로 모든 선별 평가를 완료해야 합니다.
제외 기준
- 국소 재발성 절제 가능한 유방암.
- 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 모든 종류의 흡수장애 증후군.
- 임상적으로 명백한 진성 당뇨병(치료 및/또는 임상 징후 또는 공복 혈당 >/= 140mg/dL / 7.8mmol/L), 임신성 당뇨병 병력 또는 문서화된 스테로이드 유발 당뇨병이 있는 환자.
- 연구 시작 2주 전에 방사선 요법을 받은 환자 </= 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 이 치료로 유발된 독성(≤ 등급 1)에서 회복되어야 합니다.
- 연구 시작 4주 전에 화학 요법, 면역 요법 및/또는 생물학적 요법과 같은 전신 항암 요법을 받은 환자. 프로토콜에 명시된 것 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법)은 연구 참여 중에 허용되지 않습니다. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 동안 위의 암 요법을 중단하고 이전 치료로 유발된 독성(탈모를 제외하고 1등급 이하)에서 회복되어야 합니다. 모든 연구 약물은 연구 약물의 첫 투여 4주 전에 중단해야 합니다.
- 이전 호르몬/내분비 요법 </= 연구 시작 2주 전. 환자는 탈모증을 제외하고 독성 > 등급 1에서 회복되어야 합니다.
- PI3K 억제제를 사용한 사전 요법. Akt 또는 mTOR 억제제의 사전 사용이 허용됩니다.
- 연구 시작 2주 전에 한약을 복용한 환자 </= 한약에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
- CYP3A4 조절제인 약물 사용
- 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes(TdP)를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물을 투여받고 있으며 연구 약물 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.
- 선천성 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 환자
- 연구 약물을 시작하기 전에 정상 범위 내로 적절하게 교정할 수 없는 비정상적인 칼슘, 칼륨 또는 마그네슘 수치를 가진 환자
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
- 비경 구 항생제가 필요한 진행 중이거나 활성 감염
- 폐 기능 손상(COPD > 등급 2, 산소 요법이 필요한 폐 상태)
- 증상이 있는 울혈성 심부전(심장 질환에 대한 뉴욕 심장 협회 분류의 III 또는 IV 등급)
- 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
- 6개월 이내의 불안정 협심증, 혈관성형술, 스텐트 시술 또는 심근경색
- 연구 시작 2주 이내에 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 180mmHg 또는 이완기 혈압 > 110mmHg, 적절한 의료 지원에도 불구하고 1주 또는 2주 간격으로 분리된 두 번의 연속 측정에서 발견됨)
- 임상적으로 유의한 심부정맥(증상이 있거나 치료가 필요한 다발성 조기심실수축, 편두정맥, 삼차신경, 심실빈맥[National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3])
- EKG 스크리닝에서 QTcF ≥ 480msec
- QT/QTc 연장 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 알려진 이력
- 2개 이상의 리드에서 ST 함몰 또는 ≥ 1.5mm 상승
- 모든 원인의 설사 ≥ CTCAE 등급 2
- 환자의 안전을 위태롭게 하거나 규정 준수/약 일지의 유지를 포함하여 연구 요구 사항의 준수를 제한할 수 있는 정신 질환/사회적 상황
- 증상이 있는 뇌전이 환자(뇌전이 병력이 있는 환자는 방사선 치료 완료 후 4주 이상 임상적으로 안정적이어야 함)
- 만성 간 또는 신부전 병력이 있는 환자
- 만성 또는 급성 췌장염 병력이 있는 환자
모든 인종 및 민족 그룹의 개인이 이 시험에 참가할 수 있습니다. 설명된 임상 시험에서 연령이나 인종에 대한 편향이 없습니다. 이 재판은 여성의 발생에 열려 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(PI3K 억제제 BYL719, 레트로졸)
환자는 PI3K 억제제 BYL719 PO QD 및 레트로졸 PO QD를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
상관 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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레트로졸과 병용한 BYL719의 최대 허용 용량
기간: 4 주
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NCI CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 환자 3명 중 0명 또는 6명 중 1명이 DLT를 경험한 BYL719의 최고 용량을 테스트했습니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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레트로졸과 병용한 BYL719의 최대 내약 용량
기간: 8주
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CTC 없는 BYL719의 최고 용량 > 2주 동안 > 2 고혈당증(공복 혈당 > 200 mg/dL), > 2주 동안 > 3 등급 발진, > 2주 동안 > 2 위장 독성 및 > 2주 동안 등급 > 2 크레아티닌, 빌리루빈, > 2주 동안 AST, ALT.
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8주
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임상 혜택 비율
기간: 연구 치료 6개월 후
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RECIST(Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1; 6개월 이상 동안 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정 질병(SD)을 보인 환자의 비율.
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연구 치료 6개월 후
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전반적인 무진행 생존
기간: 연구 치료 중단 후 최대 4주
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연구 날짜부터 진행성 질환 날짜까지의 기간.
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연구 치료 중단 후 최대 4주
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전반적인 반응
기간: 8주마다 치료 중단 시까지
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RECIST 버전 1.1에 따라.
CR, PR, SD 및 진행성 질환(PD)을 각각 최상의 반응으로 나타낸 환자 수.
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8주마다 치료 중단 시까지
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최악의 독성
기간: 연구 치료 중단 후 최대 4주
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NCI Common Toxicity Criteria 4.0에 따라 5등급(1등급, 가장 심각하지 않음, 5등급, 가장 심각함)에서 최악의 독성을 보이는 환자 수.
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연구 치료 중단 후 최대 4주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Laura Kennedy, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VICC BRE 12101
- NCI-2013-00102 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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