BYL719 ja letrotsoli postmenopausaalisilla potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit

• Potilaiden on annettava tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
• Potilaiden tulee olla >/= 18-vuotiaita.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
• Kliinisen vaiheen IV invasiivinen rintasyöpä, ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen immunohistokemian (IHC) perusteella ja HER2-negatiivinen (IHC:n tai ISH:n perusteella). Potilailla voi olla joko mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus, molemmat ovat sallittuja.
• Vähintään 10 tutkimukseen osallistuvalla potilaalla (noin 50 %) syövässä on oltava PIK3CA-mutaatio
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi endokriinisen hoidon sarja metastasoituneiden sairauksien yhteydessä tai heillä on diagnosoitu metastasoitunut rintasyöpä adjuvantti endokriinisen hoidon aikana tai vuoden sisällä siitä. Metastaattisissa olosuhteissa aikaisempaa hoitoa ei ole rajoitettu.
• Potilailla on oltava saatavilla kudosta (arkistoituja formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja lohkoja (FFPB) tai tuoretta pakastettua kudosta alkuperäisestä diagnoosista tai etäpesäkkeistä) korrelatiivisia tutkimuksia varten. Kudos on löydettävä ja saatavilla rekisteröintihetkellä (kudos on toimitettava 3 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta). Potilaat eivät voi aloittaa tutkimuslääkkeitä ilman kudosten saatavuutta.
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta

• Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki laboratoriotutkimukset on hankittava alle 1 viikon kuluttua tutkimukseen saapumisesta. Tämä sisältää:

  1. ANC >/= 1500/mm3
  2. verihiutaleiden määrä >/=100 000/mm3
  3. HgB ≥ 9 g/dl
  4. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  5. INR ≤ 2
  6. Plasman paastoglukoosi ≤ 140 mg/dl
  7. HgBA1C ≤ 8 %
  8. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
  9. SGOT, SGPT ≤ 3 X ULN, jos maksametastaasseja ei ole
  10. SGOT, SGPT ≤ 5 X ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
• Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.

• Potilaiden tulee olla postmenopausaalisia. Postmenopausaaliset naispotilaat tulee määrittää ennen tutkimussuunnitelmaan merkitsemistä jollakin seuraavista tavoista:

  1. Vähintään 55-vuotiaat koehenkilöt; TAI
  2. Alle 55-vuotiaat ja luonnollisesti (spontaani) kuukautiset vähintään 12 kuukauden ajan tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvot ≥ 40 IU/L ja estradiolitasot </= 20 IU/L; TAI
  3. Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto; TAI

  4. Aiempi sädekastraatio kuukautisten kuukautisten kanssa vähintään 6 kuukauden ajan

     HUOMAA: Hoito luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LH-RH) agonisteilla (kuten gosereliiniasetaatilla tai leuprolidiasetaatilla) ei ole sallittu munasarjojen suppression induktiossa.

• Potilaiden on suoritettava kaikki seulontaarvioinnit protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit

• Paikallisesti toistuva resekoitava rintasyöpä.
• Kaikenlainen imeytymishäiriö, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Potilaat, joilla on kliinisesti ilmennyt diabetes mellitus (hoidetut ja/tai kliiniset oireet tai paastoglukoosi >/= 140 mg/dl / 7,8 mmol/L), raskausdiabetes mellitus tai dokumentoitu steroidien aiheuttama diabetes mellitus.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa </= 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, on oltava toipuneet tämän hoidon aiheuttamasta toksisuudesta (≤ aste 1).
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa, kuten kemoterapiaa, immunoterapiaa ja/tai biologista hoitoa </= 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Muut kuin protokollassa mainitut samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito) ei ole sallittua tutkimukseen osallistumisen aikana. Potilaiden on täytynyt keskeyttää yllä mainitut syöpähoidot 4 viikon ajaksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta sekä toipua aikaisempien hoitojen aiheuttamasta toksisuudesta (≤ asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö). Kaikki tutkimuslääkkeet tulee lopettaa 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Aiempi hormonaalinen / endokriininen hoito </= 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden on täytynyt toipua myrkyllisyydestä > aste 1, paitsi hiustenlähtö.
• Aikaisempi hoito PI3K-estäjällä. Akt- tai mTOR-estäjien aikaisempi käyttö on sallittua.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kasviperäisiä lääkkeitä </= 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Kasviperäisiä lääkkeitä ovat muun muassa: mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng.
• CYP3A4:ää modifioivien lääkkeiden käyttö
• Potilaita, jotka saavat parhaillaan lääkitystä, jonka tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymisen tai Torsades de Pointesin (TdP) aiheuttaman riskin, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
• Potilaat, joiden suvussa on ollut synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Potilaat, joilla on epänormaaleja kalsium-, kalium- tai magnesiumtasoja, joita ei voida riittävästi korjata normaalille alueelle ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia
  2. keuhkojen vajaatoiminta (COPD > aste 2, happihoitoa vaativat keuhkosairaudet)
  3. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin sydänsairauksien luokituksen luokka III tai IV)
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
  5. epästabiili angina pectoris, angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
  6. hallitsematon verenpainetauti 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta (systolinen verenpaine > 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 110 mm Hg, havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joita erottaa 1 tai 2 viikon jakso riittävästä lääketieteellisestä tuesta huolimatta)
  7. kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, kolmoishermosto, kammiotakykardia, joka on oireinen tai vaatii hoitoa [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3]
  8. QTcF ≥ 480 ms EKG-seulonnassa
  9. tunnettu QT/QTc-ajan piteneminen tai Torsades de Pointes (TdP)
  10. ST-masennus tai nousu ≥ 1,5 mm kahdessa tai useammassa johdossa
  11. Mistä tahansa syystä johtuva ripuli ≥ CTCAE aste 2
  12. psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien hoito-/pilleripäiväkirjan pitäminen
  13. potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja (potilaiden, joilla on ollut aivometastaaseja, on oltava kliinisesti stabiileja yli 4 viikon ajan sädehoidon päättymisestä)
  14. potilailla, joilla on aiemmin ollut krooninen maksan tai munuaisten vajaatoiminta
  15. potilailla, joilla on aiemmin ollut krooninen tai akuutti haimatulehdus

Kaikki rodut ja etniset ryhmät ovat oikeutettuja tähän kokeeseen. Esitetyssä kliinisessä tutkimuksessa ei ole ikään tai rodun suuntaa. Tämä oikeudenkäynti on avoin naisille.