BYL719 og Letrozol hos postmenopausale pasienter med hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier

• Pasienter må gi informert skriftlig samtykke.
• Pasienter må være >/= 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 - 1.
• Klinisk stadium IV invasiv brystkarsinom, ER-positiv og/eller PR-positiv ved immunhistokjemi (IHC) og HER2-negativ (ved IHC eller ISH). Pasienter kan ha enten målbar eller ikke-målbar sykdom, begge er tillatt.
• Minst 10 pasienter i studien (~50 %) må ha en PIK3CA-mutasjon i kreften deres
• Pasienter må ha hatt minst én linje med endokrin behandling i metastatisk setting, eller være diagnostisert med metastatisk brystkreft under eller innen 1 år etter adjuvant endokrin behandling. Det er ingen begrensning på linjer med tidligere behandling i metastatisk setting.
• Pasienter må ha tilgjengelig vev (arkiverte formalinfikserte parafininnstøpte blokker (FFPB) eller ferskt frosset vev fra opprinnelig diagnose eller metastatisk setting) for korrelative studier. Vev må være lokalisert og tilgjengelig ved registreringstidspunktet (vevet må sendes inn innen 3 uker etter studiestart). Pasienter vil ikke kunne starte studielegemidler uten tilgjengelig vev.
• Forventet levealder ≥ 6 måneder

• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon. Alle laboratorietester må innhentes mindre enn 1 uke fra studiestart. Dette inkluderer:

  1. ANC >/= 1500/mm3
  2. antall blodplater >/=100 000/mm3
  3. HgB ≥ 9 g/dL
  4. Kreatinin ≤ 1,5x ULN
  5. INR ≤ 2
  6. Fastende plasmaglukose ≤ 140 mg/dL
  7. HgBA1C ≤ 8 %
  8. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
  9. SGOT, SGPT ≤ 3 X ULN hvis ingen levermetastaser er til stede
  10. SGOT, SGPT ≤ 5 X ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner.

• Pasienter må være postmenopausale. Postmenopausale kvinnelige forsøkspersoner bør defineres før protokollregistrering av ett av følgende:

  1. Forsøkspersoner som er minst 55 år gamle; ELLER
  2. Personer under 55 år og naturlig (spontan) amenoré i minst 12 måneder eller follikkelstimulerende hormon (FSH) verdier ≥ 40 IE/L og østradiolnivåer </= 20 IE/L; ELLER
  3. Tidligere bilateral ooforektomi; ELLER

  4. Tidligere strålekastrering med amenoré i minst 6 måneder

     MERK: Behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LH-RH) agonist (som goserelinacetat eller leuprolidacetat) er ikke tillatt for induksjon av ovariesuppresjon.

• Pasienter må fullføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.

Eksklusjonskriterier

• Lokalt residiverende resektabel brystkreft.
• Enhver form for malabsorpsjonssyndrom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig.
• Pasienter med klinisk manifest diabetes mellitus (behandlet og/eller kliniske tegn eller med fastende glukose >/= 140 mg/dL / 7,8 mmol/L), historie med svangerskapsdiabetes mellitus eller dokumentert steroidindusert diabetes mellitus.
• Pasienter som har fått strålebehandling </= 2 uker før studiestart. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling må ha kommet seg etter toksisitet (≤ grad 1) indusert av denne behandlingen.
• Pasienter som har mottatt systemisk anti-kreftbehandling som kjemoterapi, immunterapi og/eller biologisk terapi </= 4 uker før studiestart. Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi) enn de som er spesifisert i protokollen er ikke tillatt under studiedeltakelsen. Pasienter må ha avbrutt de ovennevnte kreftbehandlingene i 4 uker før den første dosen med studiemedisin, samt kommet seg etter toksisitet (til ≤ enn grad 1, bortsett fra alopecia) indusert av tidligere behandlinger. Eventuelle undersøkelsesmedisiner bør seponeres 4 uker før første dose med studiemedisin.
• Tidligere hormon-/endokrinbehandling </= 2 uker før studiestart. Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet > grad 1, bortsett fra alopecia.
• Tidligere behandling med en PI3K-hemmer. Tidligere bruk av Akt- eller mTOR-hemmere er tillatt.
• Pasienter som har mottatt urtemedisiner </= 2 uker før studiestart. Urtemedisiner inkluderer, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng.
• Bruk av legemidler som er CYP3A4-modifikatorer
• Pasienter som for øyeblikket får medisiner med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes (TdP), og behandlingen kan ikke enten seponeres eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentell behandling.
• Pasienter med en familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom
• Pasienter med unormale kalsium-, kalium- eller magnesiumnivåer som ikke kan korrigeres tilstrekkelig til innenfor normalområdet før oppstart av studiemedikamenter

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  1. pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
  2. svekkelse av lungefunksjonen (KOLS > grad 2, lungetilstander som krever oksygenbehandling)
  3. symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV i New York Heart Associations klassifisering for hjertesykdom)
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
  5. ustabil angina pectoris, angioplastikk, stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder
  6. ukontrollert hypertensjon innen 2 uker etter studiestart (systolisk blodtrykk > 180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 110 mm Hg, funnet på to påfølgende målinger atskilt av en 1- eller 2-ukers periode til tross for tilstrekkelig medisinsk støtte)
  7. klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi som er symptomatisk eller krever behandling [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versjon 4.0, grad 3]
  8. QTcF ≥ 480 msek ved screening av EKG
  9. kjent historie med QT/QTc-forlengelse eller Torsades de Pointes (TdP)
  10. ST-depresjon eller høyde på ≥ 1,5 mm i 2 eller flere avledninger
  11. Diaré uansett årsak ≥ CTCAE grad 2
  12. psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerheten eller begrense overholdelse av studiekrav, inkludert vedlikehold av en compliance/pilledagbok
  13. pasienter med symptomatiske hjernemetastaser (pasienter med en historie med hjernemetastaser må være klinisk stabile i mer enn 4 uker fra fullført strålebehandling)
  14. pasienter med kjent historie med kronisk lever- eller nyresvikt
  15. pasienter med kjent historie med kronisk eller akutt pankreatitt

Individer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne prøven. Det er ingen skjevhet mot alder eller rase i den skisserte kliniske studien. Denne rettssaken er åpen for opptjening av kvinner.