BYL719 i letrozol u pacjentek po menopauzie z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci muszą wyrazić świadomą pisemną zgodę.
• Pacjenci muszą mieć >/= 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0 - 1.
• Inwazyjny rak sutka w IV stadium klinicznym, ER-dodatni i/lub PR-dodatni w badaniu immunohistochemicznym (IHC) i HER2-ujemny (w badaniu IHC lub ISH). Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę, obie są dozwolone.
• Co najmniej 10 pacjentów w badaniu (~50%) będzie musiało mieć mutację PIK3CA w swoim raku
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną linię terapii hormonalnej z powodu przerzutów lub zdiagnozować u nich raka piersi z przerzutami w trakcie lub w ciągu 1 roku od adjuwantowej terapii hormonalnej. Nie ma ograniczeń co do linii wcześniejszego leczenia w przypadku przerzutów.
• Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę (zarchiwizowane bloczki zatopione w parafinie utrwalone w formalinie (FFPB) lub świeżo zamrożoną tkankę z pierwotnego rozpoznania lub z przerzutów) do badań korelacyjnych. Tkanka musi być zlokalizowana i dostępna w momencie rejestracji (tkanka musi zostać złożona w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania). Bez dostępności tkanek pacjenci nie będą mogli rozpocząć badania nad lekami.
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową. Wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w czasie krótszym niż 1 tydzień od rozpoczęcia badania. To zawiera:

  1. ANC >/= 1500/mm3
  2. liczba płytek krwi >/=100 000/mm3
  3. HgB ≥ 9 g/dl
  4. Kreatynina ≤ 1,5x GGN
  5. INR ≤ 2
  6. Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≤ 140 mg/dl
  7. HgBA1C ≤ 8%
  8. Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN (pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN)
  9. SGOT, SGPT ≤ 3 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby
  10. SGOT, SGPT ≤ 5 X GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny.

• Pacjenci muszą być po menopauzie. Kobiety po menopauzie należy zdefiniować przed włączeniem do protokołu za pomocą jednego z poniższych:

  1. Osoby w wieku co najmniej 55 lat; LUB
  2. pacjentki w wieku poniżej 55 lat z naturalnym (spontanicznym) brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 40 j.m./l i stężenie estradiolu </= 20 j.m./l; LUB
  3. Wcześniejsza obustronna resekcja jajników; LUB

  4. Wcześniejsza kastracja radiacyjna z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy

     UWAGA: Leczenie agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH) (taki jak octan gosereliny lub octan leuprolidu) nie jest dozwolone w celu wywołania supresji czynności jajników.

• Pacjenci muszą przejść wszystkie oceny przesiewowe zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia

• Miejscowo nawracający resekcyjny rak piersi.
• Każdy rodzaj zespołu złego wchłaniania znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego.
• Pacjenci z klinicznie jawną cukrzycą (leczoną i (lub) objawami klinicznymi lub z glikemią na czczo >/= 140 mg/dl / 7,8 mmol/l), cukrzycą ciążową w wywiadzie lub udokumentowaną cukrzycą indukowaną steroidami.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię </= 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, musieli ustąpić po toksyczności (≤ stopnia 1.) wywołanej tym leczeniem.
• Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, immunoterapia i/lub terapia biologiczna </= 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna) inna niż określona w protokole nie jest dopuszczalna podczas udziału w badaniu. Pacjenci musieli przerwać powyższe terapie przeciwnowotworowe na 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a także wyleczyć się z toksyczności (do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia) wywołanej wcześniejszymi terapiami. Wszelkie badane leki należy odstawić na 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsza terapia hormonalna/endokrynologiczna </= 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci musieli wyleczyć się z toksyczności > stopnia 1, z wyjątkiem łysienia.
• Wcześniejsza terapia inhibitorem PI3K. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie inhibitorów Akt lub mTOR.
• Pacjenci, którzy otrzymywali leki ziołowe </= 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Leki ziołowe obejmują między innymi: ziele dziurawca, Kava, efedrynę (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń.
• Stosowanie leków będących modyfikatorami CYP3A4
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes (TdP), a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Pacjenci z wywiadem rodzinnym w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Pacjenci z nieprawidłowym stężeniem wapnia, potasu lub magnezu, którego nie można odpowiednio skorygować do normalnego zakresu przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  1. trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
  2. upośledzenie czynności płuc (POChP > stopnia 2, choroby płuc wymagające tlenoterapii)
  3. objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg klasyfikacji New York Heart Association dla chorób serca)
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
  5. niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  6. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania (ciśnienie skurczowe > 180 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mm Hg, stwierdzone w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie 1 lub 2 tygodni pomimo odpowiedniego wsparcia medycznego)
  7. klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy objawowy lub wymagający leczenia [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0, stopień 3]
  8. QTcF ≥ 480 ms w przesiewowym EKG
  9. znana historia wydłużenia QT/QTc lub Torsades de Pointes (TdP)
  10. Obniżenie lub uniesienie odcinka ST o ≥ 1,5 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach
  11. Biegunka dowolnej przyczyny ≥ stopnia 2. wg CTCAE
  12. choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają przestrzeganie wymagań badania, w tym prowadzenie dzienniczka przestrzegania zaleceń/pigułki
  13. pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu (pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą być stabilni klinicznie przez ponad 4 tygodnie od zakończenia radioterapii)
  14. pacjentów ze stwierdzoną przewlekłą niewydolnością wątroby lub nerek w wywiadzie
  15. pacjentów z przewlekłym lub ostrym zapaleniem trzustki w wywiadzie

Do tej próby kwalifikują się osoby wszystkich ras i grup etnicznych. W opisanym badaniu klinicznym nie ma uprzedzeń co do wieku lub rasy. Ta próba jest otwarta dla kobiet.