内因性ノルアドレナリンのレベルの変化によって誘発される線条体[11C]ORM-13070結合の変化 (AIMI2)

目的

この研究の主な目的は、線条体の [11C]ORM-13070 の取り込みが、人間の脳内の内因性 α2C アドレナリン受容体アゴニストであるノルアドレナリンのシナプス濃度を増加させる生理学的および薬理学的課題によって減少できるかどうかをさらに調査することです。

方法論

PET は、新しいアルファ 2C アドレナリン受容体造影剤 [11C]ORM-13070 の線条体取り込みに対する 2 つの異なるノルアドレナリン攻撃の効果を研究するために使用されます。 8人の研究対象のそれぞれが、前処理なしで1回のベースラインPETスキャンと、2つの異なるノルアドレナリンチャレンジを伴う2回のスキャンを受けます。 ケタミンの注入と寒冷昇圧試験と組み合わせたアトモキセチンの単回経口投与。 各被験者のベースラインスキャンとその他のスキャンの順序は、バランスの取れた無作為化に基づいています。 前処理の二重盲検投与は不可能ですが、PETスキャンデータは、治療のアイデンティティを知らない人によって分析されます。 [11C]ORM-13070トレーサーとその放射性代謝物、試験薬のアトモキセチンとケタミン、および採用された課題のバイオマーカーとしての内因性ノルアドレナリンの濃度を決定するために、静脈血サンプルが収集されます。 血圧と心拍数は、交感神経活性化の生理学的指標として測定されます。 被験者の安全性は、バイタルサイン、質問、および臨床観察によって監視されます。 ベースラインでの線条体におけるトレーサーの結合能を、ノルアドレナリンチャレンジのそれぞれの後のトレーサー結合能と比較する。

サンプルサイズ

8人の健康な男性被験者が研究に含まれます。 中止された被験者は、主任研究者の決定に従って、新しい被験者に置き換えられる場合があります

治療期間

スクリーニング訪問後、最初のPET訪問まで45日以内の間隔があります。 各被験者は 3 回の PET スキャンを受けます。ベースライン PET スキャンと、ノルアドレナリン チャレンジを伴う 2 回のスキャンです。 各被験者の PET 実験は、少なくとも 5 日間の間隔で区切られます。 最後の PET スキャンから 21 日以内に、研究終了時の訪問が行われます。

評価

有効性：尾状核および被殻におけるアルファ2Cアドレナリン受容体の占有率は、2つのノルアドレナリンチャレンジ、ケタミンおよびアトモキセチンと寒冷昇圧テストを組み合わせた投与後に、PETイメージング剤[11C]ORM-13070を使用して評価されます。 トレーサーの線条体受容体占有率の違いは、確立された参照組織モデルと式に従って非置換コンパートメント (BPND) の結合電位を使用して評価されます: 占有率 = [(BPND bl - BPND チャレンジ) / BPNDbl x 100%] . 血漿ノルアドレナリン濃度は、介入の前後に生化学的バイオマーカーとして測定され、採用されたノルアドレナリンの課題を検証します。 血圧と心拍数は生理学的バイオマーカーとして使用されます。

安全性：バイタルサイン、自覚症状、および心電図は、PETの訪問中に監視されます。 被験者は、各PETスキャンの後、最低4時間研究センターに留まり、その後、被験者は安全チェックリストを使用した臨床評価に基づいて退院します。

薬物動態: [11C]ORM-13070 トレーサーとその放射性代謝物、および事前に定義された時点での前処理剤アトモキセチンとケタミンの濃度を決定するために、無傷のトレーサーの割合に関する情報を提供するために、静脈血サンプルが収集されます。血中および PET スキャン中の薬剤への曝露を記録します。 正式な薬物動態計算は行われません。

統計的方法:

有効性、安全性および薬物動態：ベースライン状態と異なる前処理との間の線条体[11C]ORM-13070取り込みの違いは、主要な結果変数と見なされ、統計分析が分散分析で実行されます。 スキャン中の血液中のトレーサー分画および使用された前処理剤の濃度の記述統計分析が実施される。 人口統計およびその他のベースラインデータ、実験室の安全性の決定、身体検査、BP、HR、ECG、AE、および付随する治療は、記述統計で要約されるか、リストされます。