Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Muutokset striatal [11C]ORM-13070:n sitoutumisessa, jotka johtuvat endogeenisen noradrenaliinin tason muuttumisesta (AIMI2)

perjantai 15. helmikuuta 2013 päivittänyt: Juha Rinne, University of Turku

Muutokset striataalisessa [11C]ORM-13070-sitoutumisessa endogeenisen noradrenaliinin pitoisuuksien muuttamisesta – PET-tutkimus terveillä ihmisillä

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on edelleen tutkia, voidaanko striatalin [11C]ORM-13070:n sisäänottoa vähentää fysiologisilla ja farmakologisilla haasteilla, jotka lisäävät noradrenaliinin synaptisia pitoisuuksia ihmisen aivoissa. Jokaiselle koehenkilölle tehdään 3 PET-skannausta, lähtötilanteen PET-skannaus ja kaksi skannausta noradrenaliinihaasteilla: ketamiinin suonensisäinen anto ja atomoksetiinin oraalinen antaminen yhdistettynä kylmäpainetestiin, jossa potilaan jalka asetetaan 8 °C:n vesialtaaseen. Tutkimukseen osallistuu kahdeksan tervettä miespuolista henkilöä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on edelleen tutkia, voidaanko striatalin [11C]ORM-13070:n sisäänottoa vähentää fysiologisilla ja farmakologisilla haasteilla, jotka lisäävät endogeenisen alfa2C-adrenoseptoriagonistin, noradrenaliinin, synaptisia pitoisuuksia ihmisen aivoissa.

Metodologia

PET:llä tutkitaan kahden erilaisen noradrenaliinihaasteen vaikutuksia uuden alfa2C-adrenoseptorikuvausaineen [11C]ORM-13070:n aivojuovioon. Jokaiselle kahdeksasta tutkimuskohteesta tehdään yksi perusviivan PET-skannaus ilman esikäsittelyä ja kaksi skannausta kahdella erilaisella noradrenaliinihaastuksella: i.v. ketamiini-infuusio ja yksi oraalinen atomoksetiiniannos yhdistettynä kylmäpainetestiin. Jokaisen kohteen perusskannauksen ja muiden skannausten järjestys perustuu tasapainoiseen satunnaistukseen. Esihoitojen kaksoissokkohoito ei ole mahdollista, vaan PET-skannaustiedot analysoi henkilö, joka ei ole tietoinen hoidon henkilöllisyydestä. Laskimoverinäytteet otetaan [11C]ORM-13070-merkkiaineen ja sen radioaktiivisten metaboliittien, testilääkkeiden atomoksetiinin ja ketamiinin sekä endogeenisen noradrenaliinin pitoisuuksien määrittämiseksi käytettävien haasteiden biomarkkerina. Sympaattisen aktivoitumisen fysiologisina indikaattoreina mitataan verenpainetta ja sykettä. Koehenkilön turvallisuutta seurataan elintoimintojen, kyselyn ja kliinisen havainnoinnin avulla. Merkkiaineen sitoutumispotentiaalia aivojuoviossa lähtötilanteessa verrataan merkkiaineen sitoutumispotentiaaliin jokaisen noradrenaliinialtistuksen jälkeen.

Otoskoko

Tutkimukseen osallistuu kahdeksan tervettä miespuolista henkilöä. Keskeytyneet tutkimukset voidaan korvata uusilla tutkimuksilla päätutkijan päätöksellä

Hoidon kesto

Seulontakäynnin jälkeen on enintään 45 päivän tauko ennen ensimmäistä PET-käyntiä. Jokaiselle koehenkilölle tehdään 3 PET-skannausta: perustason PET-skannaus ja kaksi skannausta noradrenaliinihaastuksilla. Kunkin kohteen PET-kokeet erotetaan vähintään 5 päivän välein. Opintojen loppukäynti tehdään 21 päivän sisällä viimeisestä PET-skannauksesta.

Arvioinnit

Teho: Alfa2C-adrenoseptoreiden miehitystä hännän ytimessä ja putamenissa arvioidaan käyttämällä PET-kuvausainetta [11C]ORM-13070 kahden noradrenaliinialtistuksen, ketamiinin ja atomoksetiinin, yhdistettynä kylmäpainetestin kanssa. Erot merkkiaineen aivojuovion reseptorin miehittämisessä arvioidaan käyttämällä vakiintuneita vertailukudosmalleja ja ei-syrjäytyvän osan (BPND) sitoutumispotentiaalia yhtälön mukaisesti: Täyttöaste = [(BPND bl - BPND-haaste) / BPNDbl x 100 %] . Plasman noradrenaliinipitoisuudet mitataan biokemiallisena biomarkkerina ennen ja jälkeen interventioita käytettyjen noradrenaliinihaasteiden validoimiseksi. Fysiologisina biomarkkereina käytetään verenpainetta ja sykettä.

Turvallisuus: PET-käyntien aikana seurataan elintoimintoja, subjektiivisia oireita ja EKG:tä. Koehenkilöt ovat tutkimuskeskuksessa vähintään 4 tuntia jokaisen PET-skannauksen jälkeen, minkä jälkeen koehenkilö kotiutetaan kliinisen arvioinnin ja turvallisuustarkastuslistan perusteella.

Farmakokinetiikka: Laskimoverinäytteet kerätään [11C]ORM-13070-merkkiaineen ja sen radioaktiivisten metaboliittien sekä esikäsittelyaineiden atomoksetiinin ja ketamiinin pitoisuuksien määrittämiseksi ennalta määrättyinä ajankohtina, jotta saadaan tietoa ehjän merkkiaineen fraktiosta. veressä ja dokumentoida altistuminen farmakologisille aineille PET-skannausten aikana. Virallisia farmakokineettisiä laskelmia ei tehdä.

Tilastolliset menetelmät:

Teho, turvallisuus ja farmakokinetiikka: Erot aivojuovion [11C]ORM-13070:n oton välillä perustilan ja eri esihoitojen välillä katsotaan ensisijaiseksi tulosmuuttujaksi, ja tilastollinen analyysi suoritetaan varianssianalyysin avulla. Suoritetaan kuvaava tilastollinen analyysi veren merkkiainefraktioista skannausten aikana ja käytettyjen esikäsittelyaineiden pitoisuuksista. Demografiset ja muut perustiedot, laboratorioturvallisuusmääritykset, fyysinen tarkastus, verenpaine, syke, EKG, haittavaikutukset ja samanaikaiset hoidot esitetään yhteenvetotilastoilla tai luetteloidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Suomi
      • Turku, Suomi
        • Clinical Research Services Turku (CRST) / Turku PET Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 40 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus (IC) saatu.
  2. Hyvä yleisterveys, joka varmistuu yksityiskohtaisen sairaushistorian, laboratoriotutkimusten ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
  3. Miehet 20-40-vuotiaat (mukaan lukien).
  4. Painoindeksi (BMI) 18-28 kg/m2 (mukaan lukien).
  5. Paino 60-100 kg (sis.).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Epäillään huonoa protokollan noudattamista tai kyvyttömyys kommunikoida hyvin tutkimushenkilöstön kanssa.
  2. Suonet, jotka eivät sovellu toistuvaan laskimopunktioon.
  3. CYP2D6 hidas metaboloija tai ultranopea metaboloija genotyyppi.
  4. Tutkijan arvion mukaan näyttö kliinisesti merkittävästä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hematologisesta, maha-suolikanavan, keuhkojen, metabolis-endokriinisesta, neurologisesta, urogenitaalisesta tai psykiatrisesta sairaudesta.
  5. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii säännöllistä samanaikaista lääkitystä, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, tai joka todennäköisesti tarvitsee samanaikaista lääkitystä tutkimuksen aikana.
  6. Alttius vakaville allergisille reaktioille.
  7. Minkä tahansa lääkkeen nauttiminen, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen, 2 viikon sisällä ennen merkkiaineen antamista (2 kuukautta entsyymejä indusoivat lääkkeet, kuten rifampisiini tai karbamatsepiini) tai alle 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaika.
  8. Säännöllinen alkoholin kulutus yli 21 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 4 cl väkeviä alkoholijuomia, noin 13 g alkoholia).
  9. Nikotiinia sisältävien tuotteiden nykyinen käyttö yli 5 savuketta tai vastaava määrä päivässä.
  10. Kyvyttömyys olla käyttämättä nikotiinia sisältäviä tuotteita opiskelukeskuksessa oleskelun aikana.
  11. Kyvyttömyys pidättäytyä kofeiinia sisältävien juomien nauttimisesta opiskelukeskuksessa oleskelun aikana, esim. taipumus päänsärkyyn, kun pidättäydyt nauttimasta kofeiinia sisältäviä juomia.
  12. Verenluovutus tai merkittävän verimäärän menetys 2 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
  13. Epänormaali 12-kytkentäinen EKG-löydös, jolla on kliinistä merkitystä 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa seulontakäynnillä
  14. Syke (HR) < 40 lyöntiä/minuutti tai > 90 lyöntiä/min 10 minuutin lepoasennon jälkeen seulontakäynnillä.
  15. Seulontakäynnillä systolinen verenpaine (BP) < 90 mmHg tai > 140 mmHg 10 minuutin makuuasennossa, diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai > 90 mmHg 10 minuutin makuuasennossa.
  16. Mikä tahansa poikkeava laboratorioarvo, elintoiminto tai fyysinen tutkimustulos, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan häiritä koetulosten tulkintaa tai aiheuttaa terveysriskin tutkittavalle, jos hän osallistuu tutkimukseen.
  17. Huumeiden väärinkäytön historia tai positiivinen tulos huumeiden väärinkäyttötestissä.
  18. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (HIVAb), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCVAb).
  19. Aivojen MRI:n anatominen poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä häiritä PET-tulosten tulkintaa.
  20. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä häiritsee tulosten arviointia tai muodostaisi tutkittavan terveydellisen riskin.
  21. Osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen tätä tutkimusta.
  22. Osallistuminen aikaisempaan PET-tutkimukseen tai muuhun lääketieteelliseen tai ammatilliseen altistumiseen merkittäville annoksille ionisoivaa säteilyä.
  23. Kaikki aivojen MRI:n vasta-aiheet.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Ketamiini
Ketamiinia annetaan suonensisäisesti käyttäen näennäisen vakaan tilan infuusiomenetelmää, jonka tavoitepitoisuus plasmassa on 300 ng/ml alkaen 15 minuuttia ennen PET-skannausta ja jatketaan koko skannauksen ajan.
Lääke: Plasebo
Lääke: Ketamiini
Muut nimet:
  • Ketalar
ACTIVE_COMPARATOR: Atomoksetiini ja kylmäpainetesti
Suun kautta otettava annos noin 1,2 mg/kg (vaihteluväli 1,12-1,26 mg/kg) atomoksetiinia annetaan 1 tunti ennen PET-skannausta. Kylmäpainetestiä käytetään fysiologisena noradrenergisenä ärsykkeenä. Potilaan jalka asetetaan 8 °C:n vesialtaaseen PET-skannauksen ajaksi.
Lääke: Plasebo
Lääke: Atomoksetiini
Muut nimet:
  • Strattera
Muut: Kylmäpaineen testi
Muut nimet:
  • Kohteen jalan kylmästimulaatio
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebokapseleita annetaan matkimaan atomoksetiinihoitoa jokaisella hoitokäynnillä atomoksetiinikäyntiä lukuun ottamatta. Perustason PET-skannaus [11C]ORM-13070:lla tehdään kaikille koehenkilöille, jotka saavat vain lumelääkettä.
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Reseptorin käyttöaste
Aikaikkuna: 5-30 minuuttia
Alfa2C-adrenoseptoreiden läsnäolo aivojuoviossa arvioidaan vertaamalla merkkiaineen oton määrää kontrolliskannauksen aikana merkkiaineen oton määrään noradrenaliinialtistuksen aikana. Tämä arviointi suoritetaan, kun kaikkien kolmen skannauksen tulokset ovat saatavilla jokaisesta koehenkilöstä.
5-30 minuuttia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Turku

Yhteistyökumppanit

Turku University Hospital
Orion Corporation, Orion Pharma

Tutkijat

  • Päätutkija: Juha Rinne, PhD, Turku PET Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 20. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 20. helmikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. helmikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AIMI 2

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa