Изменения связывания [11C]ORM-13070 в полосатом теле, вызванные изменением уровня эндогенного норадреналина (AIMI2)
Изменения связывания [11C]ORM-13070 в полосатом теле, вызванные изменением уровня эндогенного норадреналина - исследование ПЭТ у здоровых людей
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели
Основная цель исследования заключается в дальнейшем изучении того, может ли поглощение [11C]ORM-13070 в полосатом теле снижаться за счет физиологических и фармакологических воздействий, которые увеличивают синаптические концентрации эндогенного агониста альфа2С-адренорецепторов, норадреналина, в мозге человека.
Методология
ПЭТ будет использоваться для изучения влияния двух разных норадреналиновых проб на поглощение полосатым телом нового агента визуализации альфа2С-адренорецепторов [11С]ORM-13070. Каждому из восьми субъектов исследования будет проведено одно базовое сканирование ПЭТ без какой-либо предварительной обработки и два сканирования с двумя разными норадреналиновыми нагрузками: i.v. инфузия кетамина и однократная пероральная доза атомоксетина в сочетании с холодовой прессорной пробой. Последовательность базового сканирования и других сканирований для каждого субъекта будет основываться на сбалансированной рандомизации. Двойное слепое введение предварительного лечения будет невозможно, но данные ПЭТ-сканирования будут проанализированы человеком, который не знает об идентичности лечения. Образцы венозной крови будут собираться для определения концентрации индикатора [11C]ORM-13070 и его радиоактивных метаболитов, тестируемых препаратов атомоксетина и кетамина, а также эндогенного норадреналина в качестве биомаркера применяемых провокаций. Артериальное давление и частота сердечных сокращений будут измеряться как физиологические показатели симпатической активации. Безопасность субъектов будет контролироваться по показателям жизнедеятельности, опросу и клиническому наблюдению. Потенциал связывания трассера в полосатом теле на исходном уровне будет сравниваться с потенциалом связывания трассера после каждой провокации норадреналином.
Размер образца
В исследование будут включены восемь здоровых мужчин. Прекращенные субъекты могут быть заменены новыми субъектами по решению главного исследователя.
Продолжительность лечения
После скринингового визита будет интервал не более 45 дней до первого визита ПЭТ. Каждый субъект пройдет 3 ПЭТ-сканирования: базовое ПЭТ-сканирование и два сканирования с норадреналином. Эксперименты ПЭТ каждого субъекта будут разделены интервалами не менее 5 дней. Визит в конце исследования состоится в течение 21 дня после последнего ПЭТ-сканирования.
Оценки
Эффективность. Занятость альфа2С-адренорецепторов в хвостатом ядре и скорлупе будет оцениваться с использованием ПЭТ-визуализационного агента [11C]ORM-13070 после введения двух тестов с норадреналином, кетамина и атомоксетина в сочетании с холодовым прессорным тестом. Различия в оккупации полосатого тела рецептором индикатора будут оцениваться с использованием установленных эталонных моделей тканей и потенциалов связывания несмещаемого компартмента (BPND) в соответствии с уравнением: оккупация = [(BPND bl - BPND провокация) / BPNDbl x 100%] . Концентрации норадреналина в плазме будут измеряться в качестве биохимического биомаркера до и после вмешательств для проверки применяемых испытаний с норадреналином. Артериальное давление и частота сердечных сокращений будут использоваться в качестве физиологических биомаркеров.
Безопасность: во время визитов к ПЭТ будут контролироваться основные показатели жизнедеятельности, субъективные симптомы и ЭКГ. Субъекты будут оставаться в исследовательском центре не менее 4 часов после каждого ПЭТ-сканирования, после чего субъект будет выписан на основании клинической оценки с контрольным списком безопасности.
Фармакокинетика: Образцы венозной крови будут собираться для определения концентрации индикатора [11C]ORM-13070 и его радиоактивных метаболитов, а также агентов предварительной обработки атомоксетина и кетамина в заранее определенные моменты времени, чтобы предоставить информацию о фракции интактного индикатора. в крови и документировать воздействие фармакологических агентов во время сканирования ПЭТ. Формальные фармакокинетические расчеты выполняться не будут.
Статистические методы:
Эффективность, безопасность и фармакокинетика. Различия в поглощении [11C]ORM-13070 в полосатом теле между исходным состоянием и различными предварительными обработками будут считаться первичной переменной результата, и будет проводиться статистический анализ с анализом дисперсии. Будет проведен описательный статистический анализ фракций индикаторов в крови во время сканирования и концентраций используемых агентов для предварительной обработки. Демографические и другие исходные данные, лабораторные определения безопасности, физикальное обследование, АД, ЧСС, ЭКГ, НЯ и сопутствующее лечение будут суммированы с описательной статистикой или перечислены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Turku, Финляндия
- Clinical Research Services Turku (CRST) / Turku PET Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Получено письменное информированное согласие (ИС).
- Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное подробным анамнезом, лабораторными исследованиями и физическим осмотром.
- Мужчины от 20 до 40 лет (включительно).
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м2 (включительно).
- Вес 60-100 кг (включительно).
Критерий исключения:
- Подозрение на несоблюдение протокола или неспособность нормально общаться с исследовательским персоналом.
- Вены непригодны для повторной венепункции.
- Генотип медленного метаболизатора CYP2D6 или сверхбыстрого метаболизатора.
- Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, легочного, метаболически-эндокринного, неврологического, урогенитального или психического заболевания по оценке исследователя.
- Любое состояние, требующее регулярного сопутствующего лечения, включая продукты растительного происхождения, или, вероятно, требующее какого-либо сопутствующего лечения во время исследования.
- Склонность к тяжелым аллергическим реакциям.
- Прием любого лекарства, которое может повлиять на исход исследования, в течение 2 недель до введения индикатора (2 месяца для препаратов, индуцирующих ферменты, таких как рифампицин или карбамазепин), или менее чем в 5 раз превышает период полувыведения лекарства.
- Регулярное употребление более 21 единицы алкоголя в неделю (1 единица = 40 мл спирта, около 13 г алкоголя).
- Текущее употребление никотинсодержащих продуктов более 5 сигарет или эквивалента в день.
- Невозможность воздержаться от употребления никотиносодержащих продуктов во время пребывания в исследовательском центре.
- Невозможность воздержаться от употребления кофеинсодержащих напитков во время пребывания в исследовательском центре, т.е. склонность к головной боли при воздержании от кофеинсодержащих напитков.
- Сдача крови или потеря значительного количества крови в течение 2 месяцев до визита для скрининга.
- Отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, имеющие клиническую значимость после 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининговом визите
- Частота сердечных сокращений (ЧСС) < 40 ударов в минуту или > 90 ударов в минуту после 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининговом визите.
- Во время скринингового визита систолическое артериальное давление (АД) < 90 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст. через 10 минут в положении лежа, диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст. через 10 минут в положении лежа.
- Любые аномальные лабораторные показатели, показатели жизнедеятельности или результаты физического осмотра, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов теста или создать риск для здоровья субъекта, если он примет участие в исследовании.
- Злоупотребление наркотиками в анамнезе или положительный результат теста на употребление наркотиков.
- Положительная серология на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCVAb).
- Анатомическая аномалия на МРТ головного мозга, которая, по мнению исследователя, может помешать интерпретации результатов ПЭТ.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке результатов или представлять риск для здоровья субъекта.
- Участие в другом клиническом исследовании препарата в течение 3 месяцев до этого исследования.
- Участие в предшествующем исследовании ПЭТ или другом медицинском или профессиональном воздействии значительных доз ионизирующего излучения.
- Нет противопоказаний к МРТ головного мозга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Кетамин
Кетамин будет вводиться внутривенно с использованием метода инфузии в псевдостационарном состоянии с целевой концентрацией в плазме 300 нг/мл, начиная с 15 минут до ПЭТ-сканирования и продолжая на протяжении всего сканирования.
|
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Атомоксетин и холодовой прессорный тест
Пероральная доза приблизительно 1,2 мг/кг (диапазон 1,12–1,26
мг/кг) атомоксетина вводят за 1 ч до ПЭТ.
В качестве физиологического норадренергического стимула используется холодовой прессорный тест.
Нога субъекта помещается в бассейн с водой при температуре 8 ° C на время сканирования ПЭТ.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Капсулы плацебо даются для имитации лечения атомоксетином при каждом визите, кроме посещения атомоксетином.
Базовое ПЭТ-сканирование с [11C]ORM-13070 будет выполнено для всех субъектов, получавших только плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Занятость рецептора
Временное ограничение: 5-30 минут
|
Занятость альфа2С-адренорецепторов в полосатом теле будет оцениваться путем сравнения количества метки, поглощаемой во время контрольного сканирования, с количеством метки, поглощаемой во время проб с норадреналином.
Эта оценка будет сделана после того, как будут доступны результаты всех трех сканирований для каждого субъекта.
|
5-30 минут
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Juha Rinne, PhD, Turku PET Centre
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы адренергического захвата
- Кетамин
- Атомоксетин гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- AIMI 2
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .