Zmiany w wiązaniu prążkowia [11C]ORM-13070 wywołane przez zmianę poziomów endogennej noradrenaliny (AIMI2)
Zmiany w wiązaniu [11C]ORM-13070 w prążkowiu wywołane zmianą poziomów endogennej noradrenaliny — badanie PET u zdrowych ludzi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele
Głównym celem badania jest dalsze zbadanie, czy wychwyt [11C]ORM-13070 w prążkowiu można zmniejszyć przez wyzwania fizjologiczne i farmakologiczne, które zwiększają stężenia synaptyczne endogennego agonisty receptora alfa2C-adrenergicznego, noradrenaliny, w ludzkim mózgu.
Metodologia
PET zostanie wykorzystany do zbadania wpływu dwóch różnych prowokacji noradrenaliną na wychwyt w prążkowiu nowego czynnika obrazującego receptor alfa2C-adrenergiczny, [11C]ORM-13070. Każdy z ośmiu uczestników badania zostanie poddany jednemu podstawowemu skanowi PET bez żadnego wstępnego leczenia i dwóm skanom z dwoma różnymi prowokacjami noradrenaliną: i.v. wlew ketaminy i pojedyncza dawka doustna atomoksetyny w połączeniu z testem presyjnym. Sekwencja skanowania linii podstawowej i innych skanów dla każdego pacjenta będzie oparta na zrównoważonej randomizacji. Podwójnie ślepe podawanie preparatów wstępnych nie będzie możliwe, ale dane ze skanowania PET będą analizowane przez osobę, która nie jest świadoma tożsamości leczenia. Pobrane zostaną próbki krwi żylnej w celu oznaczenia stężeń znacznika [11C]ORM-13070 i jego radioaktywnych metabolitów, badanych leków atomoksetyny i ketaminy oraz endogennej noradrenaliny jako biomarkera zastosowanych prowokacji. Ciśnienie krwi i częstość akcji serca będą mierzone jako fizjologiczne wskaźniki aktywacji układu współczulnego. Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane poprzez parametry życiowe, przesłuchanie i obserwację kliniczną. Potencjał wiązania znacznika w prążkowiu na linii podstawowej zostanie porównany z potencjałem wiązania znacznika po każdym z prowokacji noradrenaliną.
Wielkość próbki
Do badania zostanie włączonych ośmiu zdrowych mężczyzn. Przerwane przedmioty mogą zostać zastąpione nowymi przedmiotami zgodnie z decyzją głównego badacza
Czas trwania leczenia
Po wizycie przesiewowej nastąpi przerwa nie dłuższa niż 45 dni przed pierwszą wizytą PET. Każdy pacjent zostanie poddany 3 skanom PET: podstawowemu skanowi PET i dwóm skanom z prowokacją noradrenaliną. Eksperymenty PET każdego osobnika będą oddzielone odstępami co najmniej 5 dni. Wizyta kończąca badanie odbędzie się w ciągu 21 dni od ostatniego badania PET.
Oceny
Skuteczność: Zajęcie receptorów adrenergicznych alfa2C w jądrze ogoniastym i skorupie zostanie ocenione przy użyciu środka do obrazowania PET [11C]ORM-13070 po podaniu dwóch prowokacji noradrenaliną, ketaminy i atomoksetyny w połączeniu z testem presyjnym na zimno. Różnice w zajętości receptora prążkowia przez znacznik zostaną ocenione przy użyciu ustalonych referencyjnych modeli tkankowych i potencjałów wiązania przedziału nieprzemieszczalnego (BPND) zgodnie z równaniem: Zajęcie = [(BPND bl - prowokacja BPND) / BPNDbl x 100%] . Stężenia noradrenaliny w osoczu będą mierzone jako biochemiczny biomarker przed i po interwencjach w celu walidacji zastosowanych prowokacji noradrenaliną. Ciśnienie krwi i tętno zostaną wykorzystane jako biomarkery fizjologiczne.
Bezpieczeństwo: Podczas wizyt PET będą monitorowane parametry życiowe, subiektywne i EKG. Pacjenci pozostaną w ośrodku badawczym przez co najmniej 4 godziny po każdym badaniu PET, po czym zostaną wypisani na podstawie oceny klinicznej z listą kontrolną bezpieczeństwa.
Farmakokinetyka: Próbki krwi żylnej zostaną pobrane w celu określenia stężeń znacznika [11C]ORM-13070 i jego radioaktywnych metabolitów oraz środków do obróbki wstępnej, atomoksetyny i ketaminy, we wcześniej określonych punktach czasowych w celu dostarczenia informacji na temat frakcji nienaruszonego znacznika we krwi oraz udokumentować ekspozycję na środki farmakologiczne podczas badania PET. Nie zostaną przeprowadzone żadne formalne obliczenia farmakokinetyczne.
Metody statystyczne:
Skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka: Różnice w wychwycie [11C]ORM-13070 w prążkowiu między stanem początkowym a różnymi zabiegami wstępnymi będą uważane za główną zmienną wyniku i zostanie przeprowadzona analiza statystyczna z analizą wariancji. Przeprowadzona zostanie opisowa analiza statystyczna frakcji znacznikowych we krwi podczas skanów oraz stężeń zastosowanych środków do obróbki wstępnej. Dane demograficzne i inne podstawowe dane, laboratoryjne oznaczenia bezpieczeństwa, badanie fizykalne, BP, HR, EKG, AE i towarzyszące leczenie zostaną podsumowane za pomocą opisowych statystyk lub wymienione.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Turku, Finlandia
- Clinical Research Services Turku (CRST) / Turku PET Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę (IC).
- Dobry ogólny stan zdrowia potwierdzony szczegółowym wywiadem lekarskim, badaniami laboratoryjnymi i badaniem fizykalnym.
- Mężczyźni w wieku od 20 do 40 lat (włącznie).
- Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-28 kg/m2 (włącznie).
- Waga 60-100 kg (włącznie).
Kryteria wyłączenia:
- Podejrzenie słabej zgodności z protokołem lub niezdolność do dobrej komunikacji z personelem badania.
- Żyły nienadające się do powtórnego nakłucia żyły.
- Genotyp wolno metabolizujący lub ultraszybki metabolizator CYP2D6.
- Dowody klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, płucnej, metabolicznej, endokrynologicznej, neurologicznej, moczowo-płciowej lub psychicznej, zgodnie z oceną badacza.
- Każdy stan wymagający regularnego jednoczesnego przyjmowania leków, w tym produktów ziołowych, lub który prawdopodobnie wymaga jednoczesnego przyjmowania jakichkolwiek leków podczas badania.
- Podatność na ciężkie reakcje alergiczne.
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą mieć wpływ na wynik badania, w ciągu 2 tygodni przed podaniem znacznika (2 miesiące w przypadku leków indukujących enzymy, takich jak ryfampicyna lub karbamazepina) lub krócej niż 5-krotność okresu półtrwania leku.
- Regularne spożywanie ponad 21 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 4 cl spirytusu, około 13 g alkoholu).
- Bieżące używanie produktów zawierających nikotynę powyżej 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie.
- Brak możliwości powstrzymania się od używania wyrobów zawierających nikotynę podczas pobytu w ośrodku badawczym.
- Niemożność powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę w czasie pobytu w ośrodku, m.in. skłonność do bólu głowy przy powstrzymywaniu się od napojów zawierających kofeinę.
- Oddanie krwi lub utrata znacznej ilości krwi w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową.
- Nieprawidłowy wynik elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń (EKG) o znaczeniu klinicznym po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas wizyty przesiewowej
- Tętno (HR) < 40 uderzeń/minutę lub > 90 uderzeń/minutę po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas wizyty przesiewowej.
- Podczas wizyty przesiewowej ciśnienie skurczowe (BP) < 90 mmHg lub > 140 mmHg po 10 minutach leżenia na plecach, rozkurczowe BP < 50 mmHg lub > 90 mmHg po 10 minutach leżenia na plecach.
- Każda nieprawidłowa wartość laboratoryjna, parametr życiowy lub wynik badania fizykalnego, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację wyników badań lub powodować zagrożenie dla zdrowia uczestnika, jeśli weźmie on udział w badaniu.
- Historia nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków.
- Pozytywny wynik serologiczny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIVAb), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCVAb).
- Anatomiczna nieprawidłowość w MRI mózgu, która w opinii badacza może zakłócać interpretację wyników PET.
- Każdy inny stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę wyników lub stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika.
- Udział w innym badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy przed tym badaniem.
- Udział we wcześniejszym badaniu PET lub inna medyczna lub zawodowa ekspozycja na znaczne dawki promieniowania jonizującego.
- Wszelkie przeciwwskazania do MRI mózgu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ketamina
Ketamina będzie podawana dożylnie przy użyciu infuzji pseudostacjonarnej z docelowym stężeniem w osoczu wynoszącym 300 ng/ml, rozpoczynając 15 minut przed badaniem PET i kontynuując badanie.
|
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atomoksetyna i test na zimno
Dawka doustna około 1,2 mg/kg (zakres 1,12-1,26
mg/kg) atomoksetyny podaje się 1 godzinę przed badaniem PET.
Jako fizjologiczny bodziec noradrenergiczny stosuje się test presji zimna.
Stopę pacjenta umieszcza się w misce z wodą o temperaturze 8°C na czas skanowania PET.
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Kapsułki placebo są podawane w celu naśladowania leczenia atomoksetyną podczas każdej wizyty terapeutycznej, z wyjątkiem wizyty z atomoksetyną.
Wyjściowe badanie PET z użyciem [11C]ORM-13070 zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów otrzymujących wyłącznie placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zajętość receptora
Ramy czasowe: 5-30 minut
|
Zajęcie receptorów adrenergicznych alfa2C w prążkowiu będzie oceniane przez porównanie ilości wychwytu znacznika podczas skanu kontrolnego z ilością wychwytu znacznika podczas prowokacji noradrenaliną.
Ta ocena zostanie przeprowadzona, gdy wyniki wszystkich 3 skanów będą dostępne dla każdego pacjenta.
|
5-30 minut
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Juha Rinne, PhD, Turku PET Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dysocjacyjne
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Inhibitory wychwytu adrenergicznego
- Ketamina
- Chlorowodorek atomoksetyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- AIMI 2
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .