선조체 [11C]ORM-13070 결합의 변화는 내인성 노르아드레날린의 수준 변화에 의해 유도됨 (AIMI2)
선조체 [11C]ORM-13070 결합의 변화는 내인성 노르아드레날린의 수준 변화에 의해 유도됨 - 건강한 인간 피험자의 PET 연구
연구 개요
상세 설명
목표
이 연구의 주요 목적은 선조체 [11C]ORM-13070 흡수가 인간 뇌에서 내인성 알파2C-아드레날린 수용체 작용제인 노르아드레날린의 시냅스 농도를 증가시키는 생리학적 및 약리학적 문제에 의해 감소될 수 있는지 여부를 추가로 조사하는 것입니다.
방법론
PET는 새로운 알파2C-아드레날린 수용체 이미징 제제인 [11C]ORM-13070의 선조체 섭취에 대한 두 가지 다른 노르아드레날린 도전의 효과를 연구하는 데 사용될 것입니다. 8명의 연구 대상자 각각은 전처리 없이 기본 PET 스캔 1회와 두 가지 다른 노르아드레날린 챌린지로 두 스캔을 받게 됩니다. i.v. 케타민 주입 및 냉압 테스트와 결합된 아토목세틴 단일 경구 투여. 각 대상에 대한 기본 스캔 및 기타 스캔의 순서는 균형 잡힌 무작위화를 기반으로 합니다. 전처리제의 이중 맹검 투여는 불가능하지만 PET 스캔 데이터는 치료 정체를 모르는 사람이 분석합니다. [11C]ORM-13070 추적자 및 그 방사성 대사물질, 테스트 약물인 아토목세틴 및 케타민, 고용된 도전의 바이오마커로서 내인성 노르아드레날린의 농도를 결정하기 위해 정맥혈 샘플을 수집할 것입니다. 혈압과 심박수는 교감 신경 활성화의 생리적 지표로 측정됩니다. 피험자의 안전은 활력 징후, 질문 및 임상 관찰을 통해 모니터링됩니다. 기준선에서 선조체의 추적자의 결합 가능성은 각각의 노르아드레날린 챌린지 후 추적자의 결합 가능성과 비교됩니다.
표본의 크기
8명의 건강한 남성 피험자가 연구에 포함될 것입니다. 중단된 피험자는 연구책임자의 결정에 따라 새로운 피험자로 대체될 수 있습니다.
치료 기간
스크리닝 방문 후, 첫 번째 PET 방문 전 45일 이하의 간격이 있습니다. 각 대상자는 3개의 PET 스캔을 받게 됩니다: 기본 PET 스캔과 노르아드레날린 문제가 있는 2개의 스캔. 각 피험자의 PET 실험은 최소 5일 간격으로 분리됩니다. 연구 종료 방문은 마지막 PET 스캔 후 21일 이내에 이루어집니다.
평가
효능: 콜드 프레서 테스트와 결합된 두 가지 노르아드레날린 챌린지, 케타민 및 아토목세틴을 투여한 후 PET 영상화제 [11C]ORM-13070을 사용하여 미상 핵 및 조가비에서 Alpha2C-아드레날린 수용체 점유를 평가할 것입니다. 추적자의 선조체 수용체 점유의 차이는 확립된 참조 조직 모델 및 식: 점유 = [(BPND bl - BPND 챌린지) / BPNDbl x 100%]에 따라 비이동 구획(BPND)의 결합 전위를 사용하여 평가됩니다. . 혈장 노르아드레날린 농도는 사용된 노르아드레날린 도전을 검증하기 위해 중재 전후에 생화학적 바이오마커로 측정될 것입니다. 혈압과 심박수는 생리학적 바이오마커로 사용됩니다.
안전성: 활력 징후, 주관적 증상 및 ECG는 PET 방문 중에 모니터링됩니다. 피험자는 각 PET 스캔 후 최소 4시간 동안 연구 센터에 머물게 되며, 그 후 피험자는 안전 점검 목록과 함께 임상 평가에 따라 퇴원합니다.
약동학: [11C]ORM-13070 추적자 및 이의 방사성 대사산물, 전처리제인 아토목세틴 및 케타민의 농도를 측정하기 위해 미리 정의된 시점에서 정맥혈 샘플을 수집하여 온전한 추적자의 비율에 대한 정보를 제공합니다. 혈액에서 PET 스캔 중 약리학적 제제에 대한 노출을 문서화합니다. 공식적인 약동학 계산은 수행되지 않습니다.
통계적 방법:
효능, 안전성 및 약동학: 기준 조건과 상이한 전처리 사이의 선조체 [11C]ORM-13070 섭취의 차이는 1차 결과 변수로 간주되고 통계 분석은 분산 분석으로 수행됩니다. 스캔 동안 혈액의 추적자 분율과 사용된 전처리제의 농도에 대한 설명적 통계 분석이 수행됩니다. 인구 통계 및 기타 기본 데이터, 검사실 안전성 결정, 신체 검사, BP, HR, ECG, AE 및 병용 치료가 기술 통계로 요약되거나 나열됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Turku, 핀란드
- Clinical Research Services Turku (CRST) / Turku PET Centre
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서(IC)를 획득했습니다.
- 자세한 병력, 실험실 조사 및 신체 검사로 확인된 좋은 일반 건강.
- 20세에서 40세 사이의 남성(포함).
- 18-28kg/m2(포함) 사이의 체질량 지수(BMI).
- 무게 60-100kg(포함).
제외 기준:
- 연구 담당자와 원활하게 의사 소통할 수 없거나 프로토콜을 준수하지 않는 것으로 의심됩니다.
- 반복적인 정맥 천자에 부적합한 정맥.
- CYP2D6 느린 대사자 또는 초고속 대사자 유전자형.
- 임상적으로 유의한 심혈관, 신장, 간, 혈액학적, 위장관, 폐, 대사 내분비, 신경계, 비뇨생식기 또는 정신 질환의 증거가 연구자에 의해 판단됨.
- 약초 제품을 포함하여 정기적인 병용 약물이 필요하거나 연구 중에 병용 약물이 필요할 가능성이 있는 모든 상태.
- 심한 알레르기 반응에 대한 감수성.
- 추적자 투여 전 2주 이내(리팜피신 또는 카르바마제핀과 같은 효소 유도 약물의 경우 2개월) 또는 약물 반감기의 5배 미만으로 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 모든 약물의 섭취.
- 주당 21단위 이상의 알코올을 정기적으로 섭취합니다(1단위 = 4cl 증류주, 약 13g의 알코올).
- 현재 니코틴 함유 제품을 5개비 이상의 담배 또는 이와 동등한 제품을 사용하고 있습니다.
- 연구 센터에 머무는 동안 니코틴 함유 제품 사용을 자제할 수 없음.
- 연구 센터에 머무는 동안 카페인 함유 음료 섭취를 자제할 수 없음, 예: 카페인 함유 음료를 삼가하면 두통이 생기는 경향.
- 스크리닝 방문 전 2개월 이내에 헌혈 또는 상당한 양의 혈액 손실.
- 스크리닝 방문 시 반듯이 누운 자세로 10분 휴식 후 임상적 관련성이 있는 비정상적인 12-리드 심전도(ECG) 소견
- 심박수(HR) < 40회/분 또는 > 90회/분, 스크리닝 방문 시 반듯이 누운 자세로 10분 휴식 후.
- 스크리닝 방문 시, 누운 자세에서 10분 후 수축기 혈압(BP) < 90 mmHg 또는 > 140 mmHg, 누운 자세에서 10분 후 이완기 혈압 < 50 mmHg 또는 > 90 mmHg.
- 검사자의 의견으로는 검사 결과의 해석을 방해하거나 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자에게 건강 위험을 초래할 수 있는 모든 비정상적인 실험실 값, 활력 징후 또는 신체 검사 결과.
- 약물 남용 이력 또는 약물 남용 검사에서 양성 결과.
- 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 항체(HCVAb)에 대한 양성 혈청학.
- 연구자의 의견으로는 PET 결과의 해석을 방해할 수 있는 뇌 MRI의 해부학적 이상.
- 조사관의 의견에 따라 결과 평가를 방해하거나 피험자의 건강 위험을 구성하는 기타 조건.
- 이 연구 이전 3개월 이내에 또 다른 임상 약물 연구에 참여.
- 사전 PET 연구 참여 또는 상당한 양의 전리 방사선에 대한 기타 의료 또는 직업적 노출.
- 뇌 MRI에 대한 금기 사항.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 케타민
케타민은 PET 스캔 15분 전에 시작하여 300ng/ml의 목표 혈장 농도로 슈도 정상 상태 주입 접근법을 사용하여 정맥 내로 투여되고 스캔 내내 계속됩니다.
|
다른 이름들:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 아토목세틴과 냉압 테스트
약 1.2 mg/kg의 경구 투여량(범위, 1.12-1.26
mg/kg)의 아토목세틴을 PET 스캔 1시간 전에 투여합니다.
냉압 테스트는 생리학적 노르아드레날린성 자극으로 사용됩니다.
대상자의 발은 PET 스캔 기간 동안 8°C 물통에 넣습니다.
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
플라시보_COMPARATOR: 위약
아토목세틴 방문을 제외한 각 치료 방문에서 아토목세틴 치료를 모방하기 위해 위약 캡슐을 제공합니다.
[11C]ORM-13070을 사용한 기준선 PET 스캔은 위약 치료만을 받은 모든 피험자에 대해 수행됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
수용체 점유율
기간: 5-30분
|
선조체에서 Alpha2C-아드레날린 수용체 점유는 대조군 스캔 동안의 추적자 흡수량을 노르아드레날린 챌린지 동안 추적자 흡수량과 비교함으로써 평가될 것입니다.
이 평가는 각 피험자에 대해 3가지 스캔 결과가 모두 나온 후 이루어집니다.
|
5-30분
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Juha Rinne, PhD, Turku PET Centre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AIMI 2
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .