鎌状赤血球症患者におけるN-アセチルシステインのパイロット研究 (NACinSCD)
パート 1: ホモ接合型 S (HbSS) またはベータ ゼロ サラセミア (HbS-βo サラセミア) のヘモグロビン S を有する患者におけるパイロット研究で、血漿 VWF パラメータおよび酸化還元および RBC 機能の測定に対する静脈内 NAC 治療の効果を調べることを目的としています。 .
パート 2: 血漿 VWF パラメーター、レドックスおよび RBC 機能の測定値、痛みの測定値および入院期間に対する NAC 注入の効果を決定するための、血管閉塞性危機で入院した鎌状赤血球症患者を対象としたパイロット研究.
調査の概要
詳細な説明
鎌状赤血球症 (SCD) に関連する合併症は、血管閉塞と溶血という 2 つの主要なプロセスによって支配されます。 血漿および血管壁の接着タンパク質であるフォン ヴィレブランド因子 (VWF) は、これらのプロセスの両方に関与していると考えられているため、SCD 患者の合併症を減少させる可能性のあるその分泌または反応性を低下させることを目的とした戦略がテストされています。
以前の研究に基づいて、N-アセチルシステイン (NAC) 治療は、SCD 患者の VWF 活性を低下させる可能性があり、この障害の有用な補助治療になる可能性があります。
パート 1 では、VWF パラメータ、酸化および RBC フラグメントの測定に対する NAC 治療の効果を調べることを目的として、ホモ接合型 S (HbSS) またはベータ ゼロ サラセミア (HbS-βo サラセミア) を伴うヘモグロビン S の安定した外来患者を登録します。 患者は、ワシントン大学臨床研究センターで、まず 150 mg/kg で 8 時間にわたって IV NAC を受け、忍容性がある場合は、後日、8 時間にわたって 300 mg/kg で投与されます。 検査室評価のために血液を採取する。 被験者は、後で口頭段階での登録を提案されます。
パート 2 では、血管閉塞性クリーゼ (VOC) の病歴を持つ患者が、研究について話し合うために外来でアプローチされます。 VOC で入院した場合、対象は 5 日間まで 6 時間ごとに 75 mg/kg の IV 注入として NAC を投与されます。 研究室でのアッセイ用の血液を毎朝採取し、各 NAC 注入の前後に痛みの評価を行います。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98106
- University of Washington
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- -ホモ接合性鎌状赤血球症（SS）またはS-ベータサラセミアの診断で、過去2年間にそれぞれ麻薬を必要とする血管閉塞性危機（VOC）のエピソードが少なくとも2回ある。 パート 2 には、ヘモグロビン SC 疾患を含めることができます。
- 妊娠可能年齢の女性の場合、避妊の使用および妊娠検査陰性
除外基準:
- 追加の血液学的診断
- ヘモグロビン (Hgb) パート 1 で < 7gm/dL、パート 2 で < 6gm/dL。
- 投薬が必要な喘息
- 肝機能検査[アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビン（BilliT）>パート1の正常上限の3倍。
- -慢性輸血療法、または登録から2か月以内の輸血。 パート 2 では、入院中に単純輸血または交換輸血が必要になると予想されます。
- -前週以内に麻薬療法を必要とするVOC、またはパート1の研究登録の2週間前に退院を伴う入院を必要とする、30日以内のVOCのパート2入院。
- 妊娠または授乳
- 別の治験薬を受け取る
- -NACに対する既知のアレルギー
- -参加するのに十分なほど医学的に安定していない被験者の医師ごと
- ニトログリセリン、カルバマゼピン、またはホスホジエステラーゼ 5 (PDE5) 阻害剤の服用
- -ベースライン凝固検査の異常（正常限界の1.5倍以上）
- パート 1 の血小板数が 150,000/マイクロリットル未満。
- パート 2 については、すでに 2 回研究に登録しています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口 N-アセチルシステイン (NAC)
静脈内 NAC に参加しなかった適格な被験者、または静脈内 NAC に参加してから少なくとも 4 週間経過した被験者には、1 日 2400mg の用量で経口 NAC が 4 週間、2 回に分けて投与されます。
被験者は、フェーズを開始する前に採血され、4週間毎週採血されます。
各来院時に、暫定的な医療事象および有害事象が収集されます。
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NACの経口および静脈内投与
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実験的：静脈内 N-アセチルシステイン (NAC)
パート1については、経口NACに参加しなかった適格な被験者、または経口NACの少なくとも4週間後の被験者は、8時間かけてIV NAC 150 mg / kgを受け取ります。 最初の注入から少なくとも4週間後、被験者は8時間かけてIV NAC 300 mg / kgを受け取ります。 パート2では、過去2年以内に鎌状赤血球症およびVOCによる入院があり、現在VOCに参加している適格な被験者が登録されます。 被験者は、IV NAC 75 mg/kg を 1 時間にわたって 6 時間ごとに 5 日間、または退院のいずれか早い方で受けます。 |
NACの経口および静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VWF 活動の実験室測定
時間枠：パート1、1日の注入中および注入後、または経口投与中の前;パート 2、点滴中および点滴終了直後に毎日
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1 日点滴として静脈内投与、外来患者として経口投与、または VOC の入院中に NAC が VWF レベルまたは機能に影響を与えるかどうかを判断すること。
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パート1、1日の注入中および注入後、または経口投与中の前;パート 2、点滴中および点滴終了直後に毎日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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赤血球の溶血と酸化の臨床検査
時間枠：赤血球（RBC）ラボ測定値は、注入前、注入終了時、注入終了後 1 日および 3 日、経口投与中は週に 1 回、入院中は毎日測定されます。
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A) 乳酸脱水素酵素 (LDH) B) 網状赤血球数、および c) 密度の高い細胞の割合を測定することにより、鎌状赤血球症の実験室マーカーに対する NAC 治療の効果と、RBC グルタチオンを測定することによる酸化に対する NAC 治療の効果を決定すること。
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赤血球（RBC）ラボ測定値は、注入前、注入終了時、注入終了後 1 日および 3 日、経口投与中は週に 1 回、入院中は毎日測定されます。
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NAC投与中および投与後の有害事象
時間枠：有害事象は、同意の時から研究の完了まで、投与前後および投与中に特に注意して測定されます。
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投与中および投与後の時点での有害事象について被験者を評価することにより、安全性を評価すること。
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有害事象は、同意の時から研究の完了まで、投与前後および投与中に特に注意して測定されます。
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VOC中の痛み
時間枠：入院中の各 NAC 注入の前後
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疼痛は、試験開始時、および VOC による入院中の各注入の前および完了時に、ビジュアル アナログ スケールおよび数値評価スケールを使用して測定されます。
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入院中の各 NAC 注入の前後
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モルヒネ相当の鎮痛剤の使用
時間枠：過去の VOC 入院と比較した、NAC が投与された入院のモルヒネ当量
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研究入院中に投与されたモルヒネ当量に関するデータは、過去の入院のデータと比較されます。
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過去の VOC 入院と比較した、NAC が投与された入院のモルヒネ当量
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入院期間 (LOS)
時間枠：VOCの過去の入院と比較した研究中の入院日数
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LOSは、VOC入院の過去のLOSと比較して、治験薬が投与された場合の入院日数によって計算されます
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VOCの過去の入院と比較した研究中の入院日数
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Barbara A Konkle, M.D.、Univ. of Washington/Bloodworks Northwest
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 117090
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
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