Une étude pilote sur la N-acétylcystéine chez des patients atteints de drépanocytose (NACinSCD)
Partie 1 : Une étude pilote chez des patients atteints de S homozygote (HbSS) ou d'hémoglobine S avec bêta-zéro thalassémie (HbS-βo thalassémie), dans le but d'examiner l'effet du traitement par NAC par voie intraveineuse sur les paramètres plasmatiques du VWF et les mesures de la fonction redox et RBC .
Partie 2 : Une étude pilote chez des patients atteints de drépanocytose admis à l'hôpital en crise vaso-occlusive pour déterminer les effets des perfusions de NAC sur les paramètres plasmatiques du VWF et les mesures de la fonction redox et RBC, ainsi que sur les mesures de la douleur et de la durée du séjour à l'hôpital .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Deux processus principaux dominent les complications associées à la drépanocytose (SCD) : la vasoocclusion et l'hémolyse. On pense que la protéine adhésive du plasma et de la paroi vasculaire du facteur von Willebrand (VWF) est impliquée dans ces deux processus, de sorte que des stratégies visant à réduire sa sécrétion ou sa réactivité, ce qui pourrait réduire les complications chez les patients atteints de SCD, sont actuellement testées.
D'après des études antérieures, le traitement à la N-acétylcystéine (NAC) peut diminuer l'activité du VWF chez les patients atteints de drépanocytose et peut constituer un traitement d'appoint utile dans ce trouble.
La partie 1 recrute des patients ambulatoires stables atteints de S homozygote (HbSS) ou d'hémoglobine S avec bêta-zéro thalassémie (HbS-βo thalassémie), dans le but d'examiner l'effet du traitement NAC sur les paramètres du VWF, les mesures d'oxydation et les fragments de RBC. Les patients reçoivent d'abord de la NAC IV à 150 mg/kg sur 8 heures et, si toléré, à une date ultérieure à 300 mg/kg sur 8 heures au centre de recherche clinique de l'Université de Washington. Le sang est prélevé pour une évaluation en laboratoire. Les sujets se voient ensuite proposer une inscription dans une phase orale.
Partie 2, les patients ayant des antécédents de crise vaso-occlusive (COV) sont abordés en ambulatoire pour discuter de l'étude. Lorsqu'ils sont admis pour des COV, les sujets reçoivent de la NAC sous forme de perfusion IV de 75 mg/kg toutes les 6 heures pendant 5 jours au maximum. Le sang pour les analyses de laboratoire est prélevé chaque matin et une évaluation de la douleur est effectuée avant et après chaque perfusion de NAC.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98106
- University of Washington
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge >= 18 ans
- Diagnostic de drépanocytose homozygote (SS) ou de thalassémie S-bêta avec au moins deux épisodes de crises vaso-occlusives (COV) nécessitant des narcotiques au cours de chacune des 2 dernières années. Pour la partie 2 peut inclure la maladie de l'hémoglobine SC.
- Pour les femmes en âge de procréer, utilisation de contraception et test de grossesse négatif
Critère d'exclusion:
- Un diagnostic hématologique complémentaire
- Hémoglobine (Hgb) < 7 g/dL pour la partie 1, < 6 g/dL pour la partie 2.
- Asthme nécessitant des médicaments
- Tests de la fonction hépatique [alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale (BilliT) > trois fois la limite supérieure normale pour la partie 1.
- Traitement transfusionnel chronique ou transfusion dans les 2 mois suivant l'inscription. Pour la partie 2, besoin anticipé de transfusion simple ou d'exsanguinotransfusion pendant l'hospitalisation.
- COV nécessitant un traitement narcotique au cours de la semaine précédente ou nécessitant une hospitalisation avec sortie < 2 semaines avant l'inscription à l'étude pour la partie 1, pour la partie 2 admission pour COV dans les 30 jours.
- Grossesse ou allaitement
- Recevoir un autre médicament expérimental
- Allergie connue au NAC
- Par médecin du sujet insuffisamment stable médicalement pour participer
- Prendre des inhibiteurs de la nitroglycérine, de la carbamazépine ou de la phosphodiestérase 5 (PDE5)
- Tests de coagulation de base anormaux (> 1,5 fois les limites normales)
- Plaquettes < 150 000/microlitre pour la partie 1.
- Pour la partie 2, déjà inscrit à l'étude deux fois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: N-acétylcystéine (NAC) orale
Les sujets éligibles qui n'ont pas participé à la NAC intraveineuse ou les sujets qui sont au moins 4 semaines après la participation à la NAC intraveineuse recevront de la NAC orale à une dose de 2400 mg par jour, en deux doses également divisées, pendant 4 semaines.
Les sujets subiront une prise de sang avant le début de la phase et chaque semaine pendant 4 semaines.
À chaque visite, les événements médicaux provisoires et les événements indésirables seront recueillis.
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Administration orale et intraveineuse de NAC
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Expérimental: N-acétylcystéine intraveineuse (NAC)
Pour la partie 1, les sujets éligibles qui n'ont pas participé à la NAC orale ou les sujets au moins 4 semaines après la NAC orale recevront de la NAC IV 150 mg/kg pendant 8 heures. Au moins quatre semaines après la première perfusion, le sujet recevra IV NAC 300 mg/kg pendant 8 heures. Pour la partie 2, les sujets éligibles atteints de drépanocytose et hospitalisés pour COV au cours des 2 dernières années, qui sont maintenant présents en COV seront inscrits. Les sujets recevront 75 mg/kg de NAC IV pendant 1 heure toutes les 6 heures pendant 5 jours ou leur congé, selon la première éventualité. |
Administration orale et intraveineuse de NAC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures en laboratoire de l'activité du VWF
Délai: Partie 1, Avant pendant et après une journée de perfusion ou pendant l'administration orale ; Partie 2, quotidiennement pendant la perfusion et juste après la fin de la perfusion
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Déterminer si la NAC, administrée par voie intraveineuse en perfusion d'une journée, par voie orale en ambulatoire ou pendant une hospitalisation pour COV, a un effet sur le niveau ou la fonction du VWF.
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Partie 1, Avant pendant et après une journée de perfusion ou pendant l'administration orale ; Partie 2, quotidiennement pendant la perfusion et juste après la fin de la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures en laboratoire de l'hémolyse et de l'oxydation des globules rouges
Délai: Les mesures de laboratoire de globules rouges (RBC) seront prélevées avant la perfusion, à la fin de la perfusion, 1 et 3 jours après la fin de la perfusion, une fois par semaine pendant l'administration orale et quotidiennement pendant l'hospitalisation
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Déterminer les effets du traitement NAC sur les marqueurs de laboratoire de la drépanocytose en mesurant a) la lactate déshydrogénase (LDH) B) le nombre de réticulocytes et c) le pourcentage de cellules denses et l'oxydation en mesurant le glutathion RBC.
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Les mesures de laboratoire de globules rouges (RBC) seront prélevées avant la perfusion, à la fin de la perfusion, 1 et 3 jours après la fin de la perfusion, une fois par semaine pendant l'administration orale et quotidiennement pendant l'hospitalisation
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Événements indésirables pendant et après l'administration de NAC
Délai: Les événements indésirables seront mesurés du moment du consentement à la fin de l'étude, avec une attention particulière aux moments autour et pendant l'administration.
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Évaluer l'innocuité en évaluant les sujets pour les événements indésirables pendant et à des moments après l'administration.
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Les événements indésirables seront mesurés du moment du consentement à la fin de l'étude, avec une attention particulière aux moments autour et pendant l'administration.
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Douleur pendant les COV
Délai: Avant et après chaque perfusion de NAC pendant l'hospitalisation
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La douleur sera mesurée à l'aide d'une échelle visuelle analogique et d'une échelle d'évaluation numérique à l'entrée dans l'étude, ainsi qu'avant et à la fin de chaque perfusion pendant l'hospitalisation pour COV
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Avant et après chaque perfusion de NAC pendant l'hospitalisation
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Utilisation d'analgésiques en équivalents morphine
Délai: Équivalents morphine pour l'hospitalisation au cours de laquelle la NAC a été administrée par rapport aux admissions antérieures de COV
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Les données sur les équivalents morphine administrés pendant l'hospitalisation de l'étude seront comparées à celles des admissions antérieures.
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Équivalents morphine pour l'hospitalisation au cours de laquelle la NAC a été administrée par rapport aux admissions antérieures de COV
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Durée du séjour à l'hôpital (DMS)
Délai: Jours d'hospitalisation pendant l'étude par rapport aux hospitalisations antérieures pour COV
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La durée de séjour sera calculée en jours d'hospitalisation lorsque le médicament à l'étude est administré par rapport à la durée de séjour antérieure pour les admissions de COV
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Jours d'hospitalisation pendant l'étude par rapport aux hospitalisations antérieures pour COV
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barbara A Konkle, M.D., Univ. of Washington/Bloodworks Northwest
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Maladies génétiques, innées
- Anémie
- Anémie, hémolytique, congénitale
- Anémie, hémolytique
- Hémoglobinopathies
- Anémie, Drépanocytose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents protecteurs
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Antidotes
- Piégeurs de radicaux libres
- Expectorants
- Acétylcystéine
- N-monoacétylcystine
Autres numéros d'identification d'étude
- 117090
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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