N-乙酰半胱氨酸在镰状细胞病患者中的初步研究 (NACinSCD)
第 1 部分：对纯合 S (HbSS) 或血红蛋白 S 伴 β 零地中海贫血 (HbS-βo 地中海贫血) 患者的初步研究，目的是检查静脉 NAC 治疗对血浆 VWF 参数以及氧化还原和红细胞功能测量的影响.
第 2 部分：一项针对因血管闭塞危象入院的镰状细胞病患者的初步研究，以确定 NAC 输注对血浆 VWF 参数和氧化还原和红细胞功能测量的影响，以及对疼痛和住院时间测量的影响.
研究概览
详细说明
两个主要过程主导与镰状细胞病 (SCD) 相关的并发症：血管闭塞和溶血。 血浆和血管壁粘附蛋白 von Willebrand 因子 (VWF) 被认为参与了这两个过程，因此正在测试旨在减少其分泌或反应性的策略，这可以减少 SCD 患者的并发症。
根据之前的研究，N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 治疗可能会降低 SCD 患者的 VWF 活性，并且可能是该疾病的一种有用的辅助治疗。
第 1 部分招募患有纯合子 S (HbSS) 或血红蛋白 S 并伴有 β 零地中海贫血 (HbS-βo 地中海贫血) 的稳定门诊患者，目的是检查 NAC 治疗对 VWF 参数、氧化测量和 RBC 片段的影响。 患者首先在 8 小时内以 150 mg/kg 的剂量接受 IV NAC，如果耐受，稍后在华盛顿大学临床研究中心以 300 mg/kg 的剂量接受 8 小时以上。 收集血液用于实验室评估。 受试者随后在口语阶段被录取。
第 2 部分，在门诊环境中接触有血管闭塞性危象 (VOC) 病史的患者以讨论该研究。 当因 VOC 入院时，受试者接受 NAC 作为静脉输注 75 mg/kg 每 6 小时一次，最多 5 天。 每天早上收集用于实验室化验的血液，并在每次 NAC 输注之前和之后进行疼痛评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98106
- University of Washington
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
- 诊断为纯合镰状细胞 (SS) 或 S-β 地中海贫血，并且在过去 2 年中每年至少发生两次需要麻醉剂的血管闭塞性危象 (VOC)。 对于第 2 部分，可以包括血红蛋白 SC 疾病。
- 对于育龄女性，采取避孕措施且妊娠试验阴性
排除标准：
- 额外的血液学诊断
- 第 1 部分血红蛋白 (Hgb) < 7gm/dL，第 2 部分 < 6 gm/dL。
- 需要药物治疗的哮喘
- 肝功能检查 [谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、总胆红素 (BilliT) > 第 1 部分正常上限的三倍。
- 长期输血治疗，或入组后 2 个月内输血。 对于第 2 部分，预计在住院期间需要进行简单输血或换血。
- VOC 需要在前一周内进行麻醉治疗，或者需要住院并在第 1 部分研究入组前 2 周内出院，对于第 2 部分在 30 天内因 VOC 入院。
- 怀孕或哺乳
- 接受另一种研究药物
- 已知对 NAC 过敏
- 每个受试者的医生在医学上不够稳定而无法参加
- 服用硝酸甘油、卡马西平或磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂
- 异常基线凝血试验（> 1.5 倍正常限值）
- 第 1 部分的血小板 <150,000/微升。
- 对于第 2 部分，已经两次注册学习。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：口服 N-乙酰半胱氨酸 (NAC)
未参加静脉 NAC 的合格受试者或参加静脉 NAC 后至少 4 周的受试者将以每天 2400 毫克的剂量口服 NAC，分两次等分，持续 4 周。
受试者将在开始该阶段之前抽血，每周一次，持续 4 周。
在每次访问时，将收集临时医疗事件和不良事件。
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NAC 的口服和静脉给药
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实验性的：静脉注射 N-乙酰半胱氨酸 (NAC)
对于第 1 部分，未参加口服 NAC 的合格受试者或口服 NAC 后至少 4 周的受试者将在 8 小时内接受 IV NAC 150 mg/kg。 首次输注后至少 4 周，受试者将在 8 小时内接受 IV NAC 300 mg/kg。 对于第 2 部分，将招募在过去 2 年内患有镰状细胞病和因 VOC 而住院且现在出现 VOC 的合格受试者。 受试者将每 6 小时在 1 小时内接受 IV NAC 75 mg/kg，持续 5 天或出院，以较早发生者为准。 |
NAC 的口服和静脉给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VWF 活动的实验室测量
大体时间：第 1 部分，一天输液之前和之后或口服给药期间；第 2 部分，每天输液期间和输液完成后
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确定 NAC，作为一天输液静脉内给药，作为门诊病人口服或在 VOC 住院期间给药是否对 VWF 水平或功能有影响。
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第 1 部分，一天输液之前和之后或口服给药期间；第 2 部分，每天输液期间和输液完成后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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红细胞溶血和氧化的实验室测量
大体时间：将在输注前、输注结束时、输注结束后 1 天和 3 天、口服给药期间每周一次以及住院期间每天进行一次红细胞 (RBC) 实验室测量
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通过测量 a) 乳酸脱氢酶 (LDH) B) 网织红细胞计数和 c) 致密细胞百分比以及通过测量 RBC 谷胱甘肽确定 NAC 治疗对镰状细胞病实验室标志物的影响。
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将在输注前、输注结束时、输注结束后 1 天和 3 天、口服给药期间每周一次以及住院期间每天进行一次红细胞 (RBC) 实验室测量
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NAC 给药期间和之后的不良事件
大体时间：将从同意到完成研究的时间测量不良事件，特别注意给药期间和给药期间的时间。
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通过评估受试者在给药期间和给药后时间点的不良事件来评估安全性。
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将从同意到完成研究的时间测量不良事件，特别注意给药期间和给药期间的时间。
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VOC期间疼痛
大体时间：住院期间每次 NAC 输注前后
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在研究开始时，以及在 VOC 住院期间每次输注之前和完成时，将使用视觉模拟量表和数字评分量表测量疼痛
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住院期间每次 NAC 输注前后
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在吗啡等效物中使用止痛药
大体时间：与过去的 VOC 入院相比，NAC 住院期间的吗啡当量
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研究住院期间服用吗啡等效物的数据将与过去入院时的数据进行比较。
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与过去的 VOC 入院相比，NAC 住院期间的吗啡当量
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住院时间 (LOS)
大体时间：与过去因 VOC 住院相比，研究期间的住院天数
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LOS 将根据服用研究药物的住院天数与过去 VOC 入院的 LOS 进行比较计算
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与过去因 VOC 住院相比，研究期间的住院天数
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Barbara A Konkle, M.D.、Univ. of Washington/Bloodworks Northwest
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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