En pilotstudie av N-acetylcystein hos pasienter med sigdcellesykdom (NACinSCD)
Del 1: En pilotstudie på pasienter med homozygot S (HbSS) eller hemoglobin S med beta-null-thalassemi (HbS-βo-thalassemi), med mål om å undersøke effekten av intravenøs NAC-behandling på plasma VWF-parametre og mål på redoks- og RBC-funksjon .
Del 2: En pilotstudie på pasienter med sigdcellesykdom innlagt på sykehus i vaso-okklusiv krise for å bestemme effekten av NAC-infusjoner på plasma VWF-parametere og mål på redoks- og RBC-funksjon, og på mål på smerte og liggetid på sykehus .
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
To primære prosesser dominerer komplikasjonene forbundet med sigdcellesykdom (SCD): vasookklusjon og hemolyse. Plasma- og karveggklebende protein von Willebrand-faktor (VWF) antas å være involvert i begge disse prosessene, så strategier som tar sikte på å redusere dets sekresjon eller reaktivitet, som kan redusere komplikasjoner hos pasienter med SCD, blir testet.
Basert på tidligere studier kan N-acetylcystein (NAC)-behandling redusere VWF-aktivitet hos pasienter med SCD og kan være en nyttig tilleggsbehandling ved denne lidelsen.
Del 1 registrerer stabile polikliniske pasienter med homozygot S (HbSS) eller hemoglobin S med beta null-thalassemi (HbS-βo-thalassemi), med sikte på å undersøke effekten av NAC-behandling på VWF-parametre, mål på oksidasjon og RBC-fragmenter. Pasienter får IV NAC først ved 150 mg/kg over 8 timer og hvis tolerert, på et senere tidspunkt med 300 mg/kg over 8 timer i University of Washington Clinical Research Center. Blod samles inn for laboratorievurdering. Emner tilbys senere innmelding i muntlig fase.
Del 2 blir pasienter med en historie med vaso-okklusiv krise (VOC) kontaktet i poliklinisk setting for å diskutere studien. Ved innleggelse for VOC får forsøkspersoner NAC som en IV-infusjon 75 mg/kg hver 6. time i opptil 5 dager. Blod for laboratorieanalyser samles inn hver morgen og smertevurdering utføres før og etter hver NAC-infusjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98106
- University of Washington
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 18 år
- Diagnose av homozygot sigdcelle (SS) eller S-beta-thalassemi med minst to episoder av vaso-okklusive kriser (VOC) som krever narkotika i hvert av de siste 2 årene. For del 2 kan inkludere hemoglobin SC sykdom.
- For kvinner i reproduktiv alder, bruk av prevensjon og negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- En ekstra hematologisk diagnose
- Hemoglobin (Hgb) < 7 gm/dL for del 1, < 6 gm/dL for del 2.
- Astma som krever medisin
- Leverfunksjonstester [alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin (BilliT) > tre ganger øvre normalgrense for del 1.
- Kronisk transfusjonsbehandling, eller transfusjon innen 2 måneder etter påmelding. For del 2 forventet behov for enkel eller byttetransfusjon under sykehusinnleggelse.
- VOC som krever narkotisk behandling i løpet av forrige uke eller krever sykehusinnleggelse med utskrivning < 2 uker før studieopptak for del 1, for del 2 innleggelse for VOC innen 30 dager.
- Graviditet eller amming
- Mottar et annet undersøkelsesmiddel
- Kjent allergi mot NAC
- Per forsøkspersons lege ikke medisinsk stabil nok til å delta
- Tar nitroglyserin, karbamazepin eller fosfodiesterase 5 (PDE5) hemmere
- Unormale baseline koagulasjonstester (> 1,5 ganger normale grenser)
- Blodplater <150 000/mikroliter for del 1.
- For del 2, allerede påmeldt studiet to ganger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oral N-acetylcystein (NAC)
Kvalifiserte forsøkspersoner som ikke deltok i intravenøs NAC eller forsøkspersoner som er minst 4 uker etter deltakelse i Intravenøs NAC, vil få oral NAC i en dose på 2400 mg daglig, i to like fordelte doser, i 4 uker.
Forsøkspersonene vil få tatt blod før fasen begynner og ukentlig i 4 uker.
Ved hvert besøk vil midlertidige medisinske hendelser og uønskede hendelser bli samlet inn.
|
Oral og intravenøs administrering av NAC
|
|
Eksperimentell: Intravenøs N-acetylcystein (NAC)
For del 1 vil Kvalifiserte forsøkspersoner som ikke deltok i Oral NAC eller forsøkspersoner minst 4 uker etter oral NAC, motta IV NAC 150 mg/kg over 8 timer. Minst fire uker etter første infusjon vil forsøkspersonen få IV NAC 300 mg/kg over 8 timer. For del 2 vil kvalifiserte personer med sigdcellesykdom og sykehusinnleggelse for VOC i løpet av de siste 2 årene, som nå er tilstede i VOC, bli registrert. Forsøkspersonene vil få IV NAC 75 mg/kg over 1 time hver 6. time i 5 dager eller utskrivning, avhengig av hva som inntreffer tidligere. |
Oral og intravenøs administrering av NAC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Laboratoriemålinger av VWF-aktivitet
Tidsramme: Del 1, Før under og etter en dags infusjon eller under oral administrering; Del 2, daglig under infusjon og like etter fullført infusjon
|
For å avgjøre om NAC, gitt intravenøst som en dags infusjon, oralt som poliklinisk eller under sykehusinnleggelse for VOC har en effekt på VWF-nivå eller funksjon.
|
Del 1, Før under og etter en dags infusjon eller under oral administrering; Del 2, daglig under infusjon og like etter fullført infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Laboratoriemålinger av hemolyse og oksidasjon av røde blodlegemer
Tidsramme: Røde blodlegemer (RBC) laboratoriemålinger vil bli tatt før infusjon, ved slutten av infusjonen, 1 og 3 dager etter slutten av infusjonen, en gang i uken under oral administrering og daglig under sykehusinnleggelse
|
For å bestemme effekten av NAC-behandling på laboratoriemarkører for sigdcellesykdom ved å måle a) laktatdehydrogenase (LDH) B) antall retikulocytter, og c) prosent tette celler og på oksidasjon ved å måle RBC-glutation.
|
Røde blodlegemer (RBC) laboratoriemålinger vil bli tatt før infusjon, ved slutten av infusjonen, 1 og 3 dager etter slutten av infusjonen, en gang i uken under oral administrering og daglig under sykehusinnleggelse
|
|
Bivirkninger under og etter NAC-administrasjon
Tidsramme: Uønskede hendelser vil bli målt fra tidspunktet for samtykke til fullføring av studien, med spesiell oppmerksomhet til tider rundt og under administrering.
|
Å vurdere sikkerheten ved å evaluere forsøkspersoner for uønskede hendelser under og på tidspunkter etter administrering.
|
Uønskede hendelser vil bli målt fra tidspunktet for samtykke til fullføring av studien, med spesiell oppmerksomhet til tider rundt og under administrering.
|
|
Smerter under VOC
Tidsramme: Før og etter hver NAC-infusjon under sykehusinnleggelse
|
Smerte vil bli målt ved hjelp av visuell analog skala og numerisk vurderingsskala ved studiestart, og før og ved fullføring av hver infusjon under sykehusinnleggelse for VOC
|
Før og etter hver NAC-infusjon under sykehusinnleggelse
|
|
Bruk av smertestillende medisiner i morfinekvivalenter
Tidsramme: Morfinekvivalenter for sykehusinnleggelsen der NAC ble administrert sammenlignet med tidligere VOC-innleggelser
|
Data om morfinekvivalenter administrert under studiens sykehusinnleggelse vil bli sammenlignet med tidligere innleggelser.
|
Morfinekvivalenter for sykehusinnleggelsen der NAC ble administrert sammenlignet med tidligere VOC-innleggelser
|
|
Sykehusets liggetid (LOS)
Tidsramme: Dager med sykehusinnleggelse under studie sammenlignet med tidligere sykehusinnleggelser for VOC
|
LOS vil bli beregnet etter dager med sykehusinnleggelse når studiemedikamentet administreres sammenlignet med tidligere LOS for VOC-innleggelser
|
Dager med sykehusinnleggelse under studie sammenlignet med tidligere sykehusinnleggelser for VOC
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Barbara A Konkle, M.D., Univ. of Washington/Bloodworks Northwest
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Anemi
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Anemi, sigdcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Beskyttende agenter
- Luftveismidler
- Antioksidanter
- Motgift
- Free Radical Scavengers
- Expektoranter
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andre studie-ID-numre
- 117090
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .