Um estudo piloto de N-acetilcisteína em pacientes com doença falciforme (NACinSCD)
Parte 1: Um estudo piloto em pacientes com homozigoto S (HbSS) ou hemoglobina S com talassemia beta zero (HbS-βo talassemia), com o objetivo de examinar o efeito do tratamento intravenoso com NAC nos parâmetros plasmáticos do VWF e medidas de função redox e RBC .
Parte 2: Um estudo piloto em pacientes com doença falciforme admitidos no hospital em crise vaso-oclusiva para determinar os efeitos das infusões de NAC nos parâmetros plasmáticos de VWF e nas medidas de função redox e hemácias, e nas medidas de dor e tempo de internação hospitalar .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dois processos principais dominam as complicações associadas à doença falciforme (DF): vasooclusão e hemólise. Acredita-se que o fator de von Willebrand (VWF) da proteína adesiva da parede do vaso e do plasma esteja envolvido em ambos os processos, portanto, estratégias destinadas a reduzir sua secreção ou reatividade, o que poderia diminuir as complicações em pacientes com DF, estão sendo testadas.
Com base em estudos anteriores, o tratamento com N-acetilcisteína (NAC) pode diminuir a atividade do VWF em pacientes com SCD e pode ser um tratamento adjuvante útil neste distúrbio.
A Parte 1 inclui pacientes ambulatoriais estáveis com S homozigoto (HbSS) ou hemoglobina S com talassemia beta zero (HbS-βo talassemia), com o objetivo de examinar o efeito do tratamento com NAC nos parâmetros de VWF, medidas de oxidação e fragmentos de hemácias. Os pacientes recebem IV NAC primeiro a 150 mg/kg durante 8 horas e, se tolerado, posteriormente a 300 mg/kg durante 8 horas no Centro de Pesquisa Clínica da Universidade de Washington. O sangue é coletado para avaliação laboratorial. Posteriormente, é oferecida aos alunos a inscrição numa fase oral.
Parte 2, pacientes com história de crise vaso-oclusiva (VOC) são abordados em ambiente ambulatorial para discutir o estudo. Quando admitidos para VOC, os indivíduos recebem NAC como uma infusão IV de 75 mg/kg a cada 6 horas por até 5 dias. O sangue para análises laboratoriais é coletado todas as manhãs e a avaliação da dor é realizada antes e após cada infusão de NAC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98106
- University of Washington
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 18 anos
- Diagnóstico de anemia falciforme homozigótica (SS) ou talassemia S-beta com pelo menos dois episódios de crises vaso-oclusivas (VOC) que requerem narcóticos em cada um dos últimos 2 anos. Para a parte 2 pode incluir a doença da hemoglobina SC.
- Para mulheres em idade reprodutiva, uso de contracepção e teste de gravidez negativo
Critério de exclusão:
- Um diagnóstico hematológico adicional
- Hemoglobina (Hgb) < 7gm/dL para a parte 1, < 6 gm/dL para a parte 2.
- Asma requer medicação
- Testes de função hepática [alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total (BilliT) > três vezes o limite superior normal para a Parte 1.
- Terapia transfusional crônica ou transfusão dentro de 2 meses após a inscrição. Para a parte 2, a necessidade antecipada de transfusão simples ou de troca durante a internação.
- VOC requerendo terapia narcótica na semana anterior ou requerendo hospitalização com alta < 2 semanas antes da inscrição no estudo para a Parte 1, para admissão na parte 2 para VOC dentro de 30 dias.
- Gravidez ou amamentação
- Receber outro medicamento experimental
- Alergia conhecida a NAC
- Por médico do sujeito não clinicamente estável o suficiente para participar
- Tomando inibidores de nitroglicerina, carbamazepina ou fosfodiesterase 5 (PDE5)
- Testes de coagulação basais anormais (> 1,5 vezes os limites normais)
- Plaquetas <150.000/microlitro para a Parte 1.
- Para a parte 2, já se matriculou no estudo duas vezes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: N-acetilcisteína oral (NAC)
Indivíduos elegíveis que não participaram do NAC intravenoso ou indivíduos que estão pelo menos 4 semanas após a participação no NAC intravenoso receberão NAC oral em uma dose de 2400 mg por dia, em duas doses igualmente divididas, por 4 semanas.
Os indivíduos terão sangue coletado antes de iniciar a fase e semanalmente por 4 semanas.
Em cada visita, eventos médicos provisórios e eventos adversos serão coletados.
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Administração oral e intravenosa de NAC
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Experimental: N-acetilcisteína intravenosa (NAC)
Para a parte 1, os indivíduos elegíveis que não participaram do Oral NAC ou indivíduos pelo menos 4 semanas após o oral NAC receberão IV NAC 150 mg/kg durante 8 horas. Pelo menos quatro semanas após a primeira infusão, o sujeito receberá IV NAC 300 mg/kg durante 8 horas. Para a parte 2, os indivíduos elegíveis com doença falciforme e hospitalização por VOC nos últimos 2 anos, que agora estão presentes em VOC, serão inscritos. Os indivíduos receberão IV NAC 75 mg/kg durante 1 hora a cada 6 horas por 5 dias ou alta, o que ocorrer primeiro. |
Administração oral e intravenosa de NAC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas laboratoriais da atividade do VWF
Prazo: Parte 1, antes durante e após a infusão de um dia ou durante a administração oral; Parte 2, diariamente durante a infusão e logo após o término da infusão
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Determinar se NAC, administrado por via intravenosa como uma infusão de um dia, por via oral como paciente ambulatorial ou durante a hospitalização por VOC, tem efeito no nível ou na função de VWF.
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Parte 1, antes durante e após a infusão de um dia ou durante a administração oral; Parte 2, diariamente durante a infusão e logo após o término da infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas laboratoriais de hemólise e oxidação de hemácias
Prazo: As medidas laboratoriais de glóbulos vermelhos (RBC) serão coletadas antes da infusão, no final da infusão, 1 e 3 dias após o final da infusão, uma vez por semana durante a administração oral e diariamente durante a hospitalização
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Determinar os efeitos do tratamento com NAC nos marcadores laboratoriais da doença falciforme, medindo a) lactato desidrogenase (LDH) B) contagem de reticulócitos e c) porcentagem de células densas e oxidação medindo a glutationa nos glóbulos vermelhos.
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As medidas laboratoriais de glóbulos vermelhos (RBC) serão coletadas antes da infusão, no final da infusão, 1 e 3 dias após o final da infusão, uma vez por semana durante a administração oral e diariamente durante a hospitalização
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Eventos adversos durante e após a administração de NAC
Prazo: Os eventos adversos serão medidos desde o momento do consentimento até a conclusão do estudo, com atenção especial aos horários próximos e durante a administração.
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Avaliar a segurança avaliando os indivíduos quanto a eventos adversos durante e em pontos de tempo após a administração.
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Os eventos adversos serão medidos desde o momento do consentimento até a conclusão do estudo, com atenção especial aos horários próximos e durante a administração.
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Dor durante VOC
Prazo: Antes e após cada infusão de NAC enquanto hospitalizado
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A dor será medida usando escala analógica visual e escala de classificação numérica na entrada do estudo, e antes e na conclusão de cada infusão durante a hospitalização para VOC
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Antes e após cada infusão de NAC enquanto hospitalizado
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Uso de analgésicos em equivalentes de morfina
Prazo: Equivalentes de morfina para a hospitalização durante a qual NAC foi administrado em comparação com admissões anteriores por VOC
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Os dados sobre equivalentes de morfina administrados durante a hospitalização do estudo serão comparados com os de admissões anteriores.
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Equivalentes de morfina para a hospitalização durante a qual NAC foi administrado em comparação com admissões anteriores por VOC
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Duração da permanência hospitalar (LOS)
Prazo: Dias de internação durante o estudo em comparação com internações anteriores por COV
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O LOS será calculado por dias de hospitalização quando o medicamento do estudo for administrado em comparação com o LOS anterior para admissões VOC
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Dias de internação durante o estudo em comparação com internações anteriores por COV
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbara A Konkle, M.D., Univ. of Washington/Bloodworks Northwest
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Anemia Falciforme
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- 117090
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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