En pilotstudie av N-acetylcystein hos patienter med sicklecellssjukdom (NACinSCD)
Del 1: En pilotstudie på patienter med homozygot S (HbSS) eller hemoglobin S med beta-noll-thalassemi (HbS-βo-thalassemi), med syfte att undersöka effekten av intravenös NAC-behandling på plasma VWF-parametrar och mått på redox- och RBC-funktion .
Del 2: En pilotstudie på patienter med sicklecellssjukdom inlagda på sjukhus i vaso-ocklusiv kris för att fastställa effekterna av NAC-infusioner på plasma VWF-parametrar och mått på redox- och RBC-funktion, och på mått på smärta och sjukhusvistelselängd .
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Två primära processer dominerar komplikationerna förknippade med sicklecellssjukdom (SCD): vasoocklusion och hemolys. Plasma- och kärlväggsadhesiva proteinet von Willebrand-faktor (VWF) tros vara involverat i båda dessa processer, så strategier som syftar till att minska dess sekretion eller reaktivitet, vilket kan minska komplikationer hos patienter med SCD, testas.
Baserat på tidigare studier kan behandling med N-acetylcystein (NAC) minska VWF-aktivitet hos patienter med SCD och kan vara en användbar tilläggsbehandling vid denna sjukdom.
Del 1 registrerar stabila öppenvårdspatienter med homozygot S (HbSS) eller hemoglobin S med beta-noll-thalassemi (HbS-βo-thalassemi), i syfte att undersöka effekten av NAC-behandling på VWF-parametrar, mått på oxidation och RBC-fragment. Patienterna får först IV NAC med 150 mg/kg under 8 timmar och om de tolereras, vid ett senare tillfälle med 300 mg/kg under 8 timmar i University of Washington Clinical Research Center. Blod samlas in för laboratoriebedömning. Ämnen erbjuds senare inskrivning i muntlig fas.
Del 2, patienter med en historia av vaso-ocklusiv kris (VOC) kontaktas i öppenvården för att diskutera studien. Vid inskrivning för VOC får försökspersoner NAC som en IV-infusion 75 mg/kg var 6:e timme i upp till 5 dagar. Blod för laboratorieanalyser samlas in varje morgon och smärtbedömning utförs före och efter varje NAC-infusion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98106
- University of Washington
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >= 18 år
- Diagnos av homozygot sicklecell (SS) eller S-beta talassemi med minst två episoder av vaso-ocklusiva kriser (VOC) som kräver narkotika under vart och ett av de senaste 2 åren. För del 2 kan inkludera hemoglobin SC-sjukdom.
- För kvinnor i fertil ålder, användning av preventivmedel och negativt graviditetstest
Exklusions kriterier:
- Ytterligare en hematologisk diagnos
- Hemoglobin (Hgb) < 7 gm/dL för del 1, < 6 gm/dL för del 2.
- Astma som kräver medicin
- Leverfunktionstester [alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), total bilirubin (BilliT) > tre gånger övre normalgränsen för del 1.
- Kronisk transfusionsbehandling eller transfusion inom 2 månader efter inskrivningen. För del 2 förväntat behov av enkel eller utbytestransfusion under sjukhusvistelse.
- VOC som kräver narkotisk behandling under föregående vecka eller som kräver sjukhusvistelse med utskrivning < 2 veckor före studieregistrering för del 1, för del 2 intagning för VOC inom 30 dagar.
- Graviditet eller amning
- Får ett annat prövningsläkemedel
- Känd allergi mot NAC
- Per försökspersons läkare inte medicinskt stabil nog att delta
- Tar nitroglycerin, karbamazepin eller fosfodiesteras 5 (PDE5) hämmare
- Onormala baslinjekoagulationstester (> 1,5 gånger normala gränser)
- Trombocyter <150 000/mikroliter för del 1.
- För del 2, redan inskriven i studier två gånger.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oralt N-acetylcystein (NAC)
Berättigade försökspersoner som inte deltog i intravenös NAC eller försökspersoner som är minst 4 veckor efter deltagande i intravenös NAC, kommer att ges Oral NAC i en dos av 2400 mg dagligen, i två lika uppdelade doser, under 4 veckor.
Försökspersonerna kommer att ta blodprov innan fasen påbörjas och varje vecka i 4 veckor.
Vid varje besök kommer interimistiska medicinska händelser och biverkningar att samlas in.
|
Oral och intravenös administrering av NAC
|
|
Experimentell: Intravenöst N-acetylcystein (NAC)
För del 1 kommer Kvalificerade försökspersoner som inte deltog i Oral NAC eller försökspersoner minst 4 veckor efter oral NAC att få IV NAC 150 mg/kg under 8 timmar. Minst fyra veckor efter den första infusionen kommer patienten att få IV NAC 300 mg/kg under 8 timmar. För del 2 kommer Kvalificerade försökspersoner med sicklecellssjukdom och sjukhusvistelse för VOC inom de senaste 2 åren, som nu finns i VOC, att registreras. Försökspersonerna kommer att få IV NAC 75 mg/kg under 1 timme var 6:e timme i 5 dagar eller utskrivning, beroende på vilket som inträffar tidigare. |
Oral och intravenös administrering av NAC
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Laboratoriemätningar av VWF-aktivitet
Tidsram: Del 1, Före under och efter en dags infusion eller under oral administrering; Del 2, dagligen under infusionen och precis efter avslutad infusion
|
För att avgöra om NAC, givet intravenöst som en endagsinfusion, oralt som poliklinisk patient eller under sjukhusvistelse för VOC har en effekt på VWF-nivå eller funktion.
|
Del 1, Före under och efter en dags infusion eller under oral administrering; Del 2, dagligen under infusionen och precis efter avslutad infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Laboratoriemätningar av hemolys och oxidation av röda blodkroppar
Tidsram: Laboratoriemått för röda blodkroppar (RBC) kommer att tas före infusion, i slutet av infusionen, 1 och 3 dagar efter slutet av infusionen, en gång i veckan under oral administrering och dagligen under sjukhusvistelse
|
För att bestämma effekter av NAC-behandling på laboratoriemarkörer för sicklecellssjukdom genom att mäta a) laktatdehydrogenas (LDH) B) retikulocytantal och c) procent täta celler och på oxidation genom att mäta RBC-glutation.
|
Laboratoriemått för röda blodkroppar (RBC) kommer att tas före infusion, i slutet av infusionen, 1 och 3 dagar efter slutet av infusionen, en gång i veckan under oral administrering och dagligen under sjukhusvistelse
|
|
Biverkningar under och efter administrering av NAC
Tidsram: Biverkningar kommer att mätas från tidpunkten för samtycke till slutförande av studien, med särskild uppmärksamhet på tider runt och under administrering.
|
Att bedöma säkerheten genom att utvärdera försökspersoner för biverkningar under och vid tidpunkter efter administrering.
|
Biverkningar kommer att mätas från tidpunkten för samtycke till slutförande av studien, med särskild uppmärksamhet på tider runt och under administrering.
|
|
Smärta under VOC
Tidsram: Före och efter varje NAC-infusion under sjukhusvistelse
|
Smärta kommer att mätas med hjälp av visuell analog skala och numerisk värderingsskala vid inträde i studien och före och vid slutförandet av varje infusion under sjukhusvistelse för VOC
|
Före och efter varje NAC-infusion under sjukhusvistelse
|
|
Användning av smärtstillande läkemedel i morfinekvivalenter
Tidsram: Morfinekvivalenter för sjukhusvistelsen under vilken NAC administrerades jämfört med tidigare VOC-inläggningar
|
Data om morfinekvivalenter administrerade under studiens sjukhusvistelse kommer att jämföras med de från tidigare inläggningar.
|
Morfinekvivalenter för sjukhusvistelsen under vilken NAC administrerades jämfört med tidigare VOC-inläggningar
|
|
Sjukhusvistelselängd (LOS)
Tidsram: Dagar av sjukhusvistelse under studien jämfört med tidigare sjukhusvistelser för VOC
|
LOS kommer att beräknas efter dagar av sjukhusvistelse när studieläkemedlet administreras jämfört med tidigare LOS för VOC-intagningar
|
Dagar av sjukhusvistelse under studien jämfört med tidigare sjukhusvistelser för VOC
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Barbara A Konkle, M.D., Univ. of Washington/Bloodworks Northwest
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hematologiska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Anemi
- Anemi, hemolytisk, medfödd
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Anemi, sicklecell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Skyddsmedel
- Andningsorgan
- Antioxidanter
- Motgift
- Free Radical Scavengers
- Slemlösande medel
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andra studie-ID-nummer
- 117090
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .