Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie van N-acetylcysteïne bij patiënten met sikkelcelziekte (NACinSCD)

7 juli 2020 bijgewerkt door: Barbara A. Konkle, M.D., Bloodworks

Deel 1: Een pilootstudie bij patiënten met homozygote S (HbSS) of hemoglobine S met bèta-nul-thalassemie (HbS-βo-thalassemie), met als doel het effect van intraveneuze NAC-behandeling op plasma-VWF-parameters en metingen van redox- en RBC-functie te onderzoeken .

Deel 2: Een pilootstudie bij patiënten met sikkelcelziekte die in een vaso-occlusieve crisis in het ziekenhuis zijn opgenomen om de effecten van NAC-infusies op plasma-VWF-parameters en metingen van redox- en RBC-functie, en op metingen van pijn en opnameduur in het ziekenhuis te bepalen .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Twee primaire processen domineren de complicaties die gepaard gaan met sikkelcelziekte (SCD): vaso-occlusie en hemolyse. Aangenomen wordt dat het plasma- en vaatwandadhesieve eiwit von Willebrand-factor (VWF) betrokken is bij beide processen, dus worden er strategieën getest die gericht zijn op het verminderen van de secretie of reactiviteit ervan, wat de complicaties bij patiënten met plotselinge hartdood zou kunnen verminderen.

Op basis van eerdere studies kan behandeling met N-acetylcysteïne (NAC) de VWF-activiteit verminderen bij patiënten met plotselinge hartdood en kan het een nuttige aanvullende behandeling zijn bij deze aandoening.

Deel 1 schrijft stabiele poliklinische patiënten in met homozygote S (HbSS) of hemoglobine S met bèta-nul-thalassemie (HbS-βo-thalassemie), met als doel het effect van NAC-behandeling op VWF-parameters, metingen van oxidatie en RBC-fragmenten te onderzoeken. Patiënten krijgen IV NAC eerst met 150 mg/kg gedurende 8 uur en, indien goed verdragen, op een latere datum met 300 mg/kg gedurende 8 uur in het University of Washington Clinical Research Center. Er wordt bloed afgenomen voor laboratoriumonderzoek. Onderwerpen krijgen later inschrijving in een mondelinge fase aangeboden.

Deel 2, patiënten met een voorgeschiedenis van vaso-occlusieve crisis (VOC) worden in de polikliniek benaderd om de studie te bespreken. Bij opname voor VOC krijgen proefpersonen NAC als een intraveneus infuus van 75 mg/kg om de 6 uur gedurende maximaal 5 dagen. Elke ochtend wordt er bloed afgenomen voor laboratoriumtesten en wordt de pijn beoordeeld voor en na elke NAC-infusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98106
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >= 18 jaar
  2. Diagnose van homozygote sikkelcel (SS) of S-bèta-thalassemie met ten minste twee episodes van vaso-occlusieve crises (VOC) waarvoor narcotica nodig was in elk van de afgelopen 2 jaar. Voor deel 2 kan hemoglobine SC-ziekte zijn.
  3. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gebruik van anticonceptie en negatieve zwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

  1. Een aanvullende hematologische diagnose
  2. Hemoglobine (Hgb) < 7 gm/dL voor deel 1, < 6 gm/dL voor deel 2.
  3. Astma waarvoor medicijnen nodig zijn
  4. Leverfunctietesten [alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine (BilliT) > driemaal de bovengrens van de normaalwaarde voor deel 1.
  5. Chronische transfusietherapie of transfusie binnen 2 maanden na inschrijving. Voor deel 2 voorziene behoefte aan enkelvoudige of wisseltransfusie tijdens ziekenhuisopname.
  6. VOC waarvoor narcotische therapie nodig was in de voorgaande week of waarvoor ziekenhuisopname met ontslag < 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving voor deel 1 nodig was, voor deel 2 opname voor VOC binnen 30 dagen.
  7. Zwangerschap of borstvoeding
  8. Een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen
  9. Bekende allergie voor NAC
  10. De arts van de proefpersoon is medisch niet stabiel genoeg om deel te nemen
  11. Het gebruik van nitroglycerine-, carbamazepine- of fosfodiësterase 5-remmers (PDE5-remmers).
  12. Abnormale baseline stollingstesten (> 1,5 keer de normale limieten)
  13. Bloedplaatjes <150.000/microliter voor deel 1.
  14. Voor deel 2 al twee keer ingeschreven voor studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orale N-acetylcysteïne (NAC)
In aanmerking komende proefpersonen die niet deelnamen aan intraveneuze NAC of proefpersonen die ten minste 4 weken na deelname aan intraveneuze NAC zijn, zullen orale NAC krijgen in een dosis van 2400 mg per dag, in twee gelijk verdeelde doses, gedurende 4 weken. Proefpersonen zullen bloed laten afnemen voorafgaand aan het begin van de fase en wekelijks gedurende 4 weken. Bij elk bezoek worden tussentijdse medische voorvallen en bijwerkingen verzameld.
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
Orale en intraveneuze toediening van NAC
Experimenteel: Intraveneuze N-acetylcysteïne (NAC)

Voor deel 1 krijgen in aanmerking komende proefpersonen die niet deelnamen aan orale NAC of proefpersonen ten minste 4 weken na orale NAC IV NAC 150 mg/kg gedurende 8 uur. Ten minste vier weken na de eerste infusie krijgt de proefpersoon IV NAC 300 mg/kg gedurende 8 uur.

Voor deel 2, In aanmerking komende proefpersonen met sikkelcelziekte en ziekenhuisopname voor VOC in de afgelopen 2 jaar, die nu aanwezig zijn in VOC, worden ingeschreven. Proefpersonen krijgen IV NAC 75 mg/kg gedurende 1 uur om de 6 uur gedurende 5 dagen of ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
Orale en intraveneuze toediening van NAC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Laboratoriummetingen van VWF-activiteit
Tijdsspanne: Deel 1, Voorafgaand aan tijdens en na een daginfusie of tijdens orale toediening; Deel 2, dagelijks tijdens de infusie en net na voltooiing van de infusie
Om te bepalen of NAC, intraveneus toegediend als een eendaags infuus, oraal als poliklinische patiënt of tijdens ziekenhuisopname voor VOS, een effect heeft op het VWF-niveau of -functie.
Deel 1, Voorafgaand aan tijdens en na een daginfusie of tijdens orale toediening; Deel 2, dagelijks tijdens de infusie en net na voltooiing van de infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Laboratoriummetingen van hemolyse en oxidatie van rode bloedcellen
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de infusie, aan het einde van de infusie, 1 en 3 dagen na het einde van de infusie, één keer per week tijdens orale toediening en dagelijks tijdens ziekenhuisopname, zullen laboratoriummetingen van rode bloedcellen (RBC) worden uitgevoerd
Effecten van NAC-behandeling op laboratoriummarkers van sikkelcelziekte bepalen door a) lactaatdehydrogenase (LDH) B) reticulocytentelling, en c) percentage dichte cellen en oxidatie te meten door RBC-glutathion te meten.
Voorafgaand aan de infusie, aan het einde van de infusie, 1 en 3 dagen na het einde van de infusie, één keer per week tijdens orale toediening en dagelijks tijdens ziekenhuisopname, zullen laboratoriummetingen van rode bloedcellen (RBC) worden uitgevoerd
Bijwerkingen tijdens en na toediening van NAC
Tijdsspanne: Bijwerkingen zullen worden gemeten vanaf het moment van toestemming tot de voltooiing van het onderzoek, met bijzondere aandacht voor tijden rond en tijdens de toediening.
Om de veiligheid te beoordelen door proefpersonen te evalueren op bijwerkingen tijdens en op tijdstippen na toediening.
Bijwerkingen zullen worden gemeten vanaf het moment van toestemming tot de voltooiing van het onderzoek, met bijzondere aandacht voor tijden rond en tijdens de toediening.
Pijn tijdens VOC
Tijdsspanne: Voor en na elke NAC-infusie tijdens ziekenhuisopname
Pijn zal worden gemeten met behulp van een visuele analoge schaal en een numerieke beoordelingsschaal bij aanvang van het onderzoek en voor en na voltooiing van elke infusie tijdens ziekenhuisopname voor VOC
Voor en na elke NAC-infusie tijdens ziekenhuisopname
Gebruik van pijnstillers in morfine-equivalenten
Tijdsspanne: Morfine-equivalenten voor de ziekenhuisopname waarin NAC werd toegediend in vergelijking met eerdere VOC-opnames
Gegevens over morfine-equivalenten toegediend tijdens de ziekenhuisopname van de studie zullen worden vergeleken met die van eerdere opnames.
Morfine-equivalenten voor de ziekenhuisopname waarin NAC werd toegediend in vergelijking met eerdere VOC-opnames
Ziekenhuisduur (LOS)
Tijdsspanne: Dagen ziekenhuisopname tijdens studie vergeleken met ziekenhuisopnames in het verleden voor VOC
LOS wordt berekend op basis van het aantal dagen ziekenhuisopname wanneer het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend, in vergelijking met eerdere LOS voor VOC-opnames
Dagen ziekenhuisopname tijdens studie vergeleken met ziekenhuisopnames in het verleden voor VOC

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bloodworks

Medewerkers

University of Washington

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbara A Konkle, M.D., Univ. of Washington/Bloodworks Northwest

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

27 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 117090

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

De gegevens worden aan het einde van het onderzoek gepubliceerd en de gegevens worden beschikbaar gesteld aan externe onderzoekers nadat de resultaten door de onderzoekers zijn gepubliceerd

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren