Пилотное исследование N-ацетилцистеина у пациентов с серповидноклеточной анемией (NACinSCD)
Часть 1: Пилотное исследование у пациентов с гомозиготным S (HbSS) или гемоглобином S с бета-нулевой талассемией (HbS-βo-талассемия) с целью изучения влияния внутривенного лечения NAC на параметры фактора Виллебранда в плазме и показатели окислительно-восстановительной функции и функции эритроцитов .
Часть 2: Пилотное исследование у пациентов с серповидноклеточной анемией, поступивших в больницу с вазоокклюзионным кризисом, для определения влияния инфузий NAC на параметры фактора Виллебранда в плазме и показатели окислительно-восстановительной функции и функции эритроцитов, а также на показатели боли и продолжительность пребывания в больнице .
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В осложнениях, связанных с серповидно-клеточной анемией (ВСБ), преобладают два основных процесса: вазоокклюзия и гемолиз. Считается, что адгезивный белок плазмы и стенки сосуда фон Виллебранда (VWF) участвует в обоих этих процессах, поэтому тестируются стратегии, направленные на снижение его секреции или реактивности, которые могут уменьшить осложнения у пациентов с ВСС.
Основываясь на предыдущих исследованиях, лечение N-ацетилцистеином (NAC) может снижать активность фактора Виллебранда у пациентов с ВСС и может быть полезным дополнительным лечением при этом заболевании.
Часть 1 включает стабильных амбулаторных пациентов с гомозиготным S (HbSS) или гемоглобином S с бета-нулевой талассемией (HbS-βo-талассемия) с целью изучения влияния лечения NAC на параметры фактора Виллебранда, показатели окисления и фрагменты эритроцитов. Пациенты получают NAC сначала в/в в дозе 150 мг/кг в течение 8 часов, а затем, при хорошей переносимости, в дозе 300 мг/кг в течение 8 часов в Центре клинических исследований Вашингтонского университета. Кровь берется для лабораторного исследования. Позже субъектам предлагается зачисление на устный этап.
Часть 2. Пациенты с вазоокклюзионным кризом (ЛОК) в анамнезе обращаются в амбулаторных условиях для обсуждения исследования. При госпитализации по поводу VOC субъекты получают NAC в виде внутривенной инфузии 75 мг/кг каждые 6 часов на срок до 5 дней. Кровь для лабораторных анализов собирают каждое утро и проводят оценку боли до и после каждой инфузии NAC.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98106
- University of Washington
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст >= 18 лет
- Диагноз гомозиготной серповидно-клеточной (СС) или S-бета-талассемии с не менее чем двумя эпизодами вазоокклюзионных кризов (ЛОК), требующих наркотических средств в каждый из последних 2 лет. К части 2 можно отнести заболевание гемоглобина SC.
- Для женщин репродуктивного возраста использование противозачаточных средств и отрицательный тест на беременность
Критерий исключения:
- Дополнительный гематологический диагноз
- Гемоглобин (Hgb) < 7 г/дл для части 1, < 6 г/дл для части 2.
- Астма, требующая лекарств
- Функциональные тесты печени [аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин (BilliT) > в три раза выше нормы для части 1.
- Хроническая трансфузионная терапия или переливание в течение 2 месяцев после зачисления. По части 2 предполагается необходимость простого или обменного переливания крови во время госпитализации.
- ЛОС, требующие наркотической терапии в течение предыдущей недели или требующие госпитализации с выпиской <2 недель до включения в исследование для части 1, для части 2 госпитализация по поводу ЛОС в течение 30 дней.
- Беременность или уход
- Получение другого исследуемого препарата
- Известная аллергия на NAC
- За каждого врача субъекта, недостаточно стабильного с медицинской точки зрения для участия
- Прием нитроглицерина, карбамазепина или ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5)
- Аномальные базовые тесты на коагуляцию (более чем в 1,5 раза выше нормы)
- Тромбоциты <150 000/мкл для Части 1.
- По части 2 уже два раза зачислялась на учебу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пероральный N-ацетилцистеин (NAC)
Подходящие субъекты, которые не принимали участие в внутривенном введении NAC, или субъекты, прошедшие по крайней мере 4 недели после участия в внутривенном введении NAC, будут получать NAC перорально в дозе 2400 мг в день в виде двух равных доз в течение 4 недель.
У субъектов будут брать кровь до начала фазы и еженедельно в течение 4 недель.
При каждом посещении будут собираться сведения о промежуточных медицинских событиях и нежелательных явлениях.
|
Пероральное и внутривенное введение NAC
|
|
Экспериментальный: Внутривенный N-ацетилцистеин (NAC)
Что касается части 1, соответствующие критериям субъекты, которые не участвовали в пероральном NAC, или субъекты, по крайней мере, через 4 недели после перорального NAC, будут получать NAC в/в 150 мг/кг в течение 8 часов. По крайней мере, через четыре недели после первой инфузии субъект будет получать NAC 300 мг/кг внутривенно в течение 8 часов. Для части 2 будут зарегистрированы соответствующие критериям субъекты с серповидно-клеточной анемией и госпитализацией по поводу ЛОС в течение последних 2 лет, которые в настоящее время присутствуют в ЛОС. Субъекты будут получать NAC 75 мг/кг внутривенно в течение 1 часа каждые 6 часов в течение 5 дней или выписываться, в зависимости от того, что произойдет раньше. |
Пероральное и внутривенное введение NAC
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лабораторные измерения активности VWF
Временное ограничение: Часть 1, До во время и после однодневной инфузии или во время перорального введения; Часть 2, ежедневно во время инфузии и сразу после завершения инфузии
|
Определить, влияет ли NAC, вводимый внутривенно в виде однодневной инфузии, перорально в амбулаторных условиях или во время госпитализации по поводу ЛОС, на уровень или функцию фактора Виллебранда.
|
Часть 1, До во время и после однодневной инфузии или во время перорального введения; Часть 2, ежедневно во время инфузии и сразу после завершения инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лабораторные показатели гемолиза и окисления эритроцитов
Временное ограничение: Лабораторные измерения эритроцитов (RBC) будут проводиться до инфузии, в конце инфузии, через 1 и 3 дня после окончания инфузии, один раз в неделю при пероральном введении и ежедневно во время госпитализации.
|
Определить влияние лечения NAC на лабораторные маркеры серповидно-клеточной анемии путем измерения а) лактатдегидрогеназы (ЛДГ) В) количества ретикулоцитов и в) процента плотных клеток и на окисление путем измерения глутатиона эритроцитов.
|
Лабораторные измерения эритроцитов (RBC) будут проводиться до инфузии, в конце инфузии, через 1 и 3 дня после окончания инфузии, один раз в неделю при пероральном введении и ежедневно во время госпитализации.
|
|
Побочные эффекты во время и после введения NAC
Временное ограничение: Нежелательные явления будут измеряться с момента получения согласия до завершения исследования, с особым вниманием к времени, предшествующему и во время введения.
|
Для оценки безопасности путем оценки субъектов на наличие нежелательных явлений во время и в моменты времени после введения.
|
Нежелательные явления будут измеряться с момента получения согласия до завершения исследования, с особым вниманием к времени, предшествующему и во время введения.
|
|
Боль во время VOC
Временное ограничение: До и после каждой инфузии NAC во время госпитализации
|
Боль будет измеряться с использованием визуальной аналоговой шкалы и числовой оценочной шкалы при включении в исследование, а также до и после завершения каждой инфузии во время госпитализации по поводу ЛОС.
|
До и после каждой инфузии NAC во время госпитализации
|
|
Использование обезболивающих в эквивалентах морфина
Временное ограничение: Эквиваленты морфина для госпитализации, во время которой вводили NAC, по сравнению с предыдущими госпитализациями ЛОС
|
Данные об эквивалентах морфина, введенных во время госпитализации в рамках исследования, будут сравниваться с данными о предыдущих госпитализациях.
|
Эквиваленты морфина для госпитализации, во время которой вводили NAC, по сравнению с предыдущими госпитализациями ЛОС
|
|
Продолжительность пребывания в больнице (LOS)
Временное ограничение: Количество дней госпитализации во время исследования по сравнению с предыдущими госпитализациями по поводу ЛОС
|
LOS будет рассчитываться по дням госпитализации при введении исследуемого препарата по сравнению с предыдущим LOS для госпитализаций ЛОС.
|
Количество дней госпитализации во время исследования по сравнению с предыдущими госпитализациями по поводу ЛОС
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Barbara A Konkle, M.D., Univ. of Washington/Bloodworks Northwest
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Анемия
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Гемоглобинопатии
- Анемия, серповидноклеточная анемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Защитные агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Противоядия
- Поглотители свободных радикалов
- Отхаркивающие средства
- Ацетилцистеин
- N-моноацетилцистин
Другие идентификационные номера исследования
- 117090
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .