高リスク急性骨髄性白血病患者の治療におけるドナー幹細胞移植

包含基準:

• 患者は、組織学的および細胞学的に確認された急性骨髄性白血病、以下のように定義される高リスクAMLを患っていなければなりません。

  • 年齢 > 60、または
  • 複雑な細胞遺伝学的異常（3つ以上の細胞遺伝学的異常を伴う）、del（7q、-5、-7）、t（9、22）、11q（23）、またはFISHによる高リスク変異（MLL、FLT-3 +など）の存在
  • 二次性AML、または
  • 白血球数 > 50 x10^9/L
• 患者は医学的に同種幹細胞移植（alloSCTx）の対象にならないか、計画された兄弟移植のためにHLAが完全に一致する既知の兄弟がいない必要があります。
• 患者は測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません

• 世界保健機関 (WHO) の診断基準 (末梢血または骨髄に少なくとも 20% の芽球) に準拠し、M3 (急性前骨髄性白血病) 以外のフランス・アメリカ・イギリス協力グループ (FAB) 分類による AML の診断が文書化されている。寛解導入化学療法の初回投与前の14日以内に骨髄穿刺と生検を実施。寛解導入療法の初回投与前の 28 日以内に骨髄穿刺と生検が行われた場合、これらの検査は南カリフォルニア大学 (USC) での審査のために提出でき、骨髄の再スクリーニングを行う必要はありません。

  • コホート A: 新たに AML と診断されたが、細胞傷害性化学療法は受けていない
  • コホートB：新たにAMLと診断され、単一の標準導入化学療法では完全寛解（CR）を達成できなかった。
• 患者には、HLA が 1 ～ 9/10 で不一致であると予想される医学的に健康な家族が少なくとも 1 人いる。より一般的で好ましい: 4-6/10 遺伝子座 (親、兄弟、姪/甥など、ただし成人した子供が好ましい)
• 絶対好中球数（ANC）> 1500（骨髄疾患の直接的な関与によるものを除く）
• 血小板 > 75,000（骨髄疾患の直接的な関与によるものを除く）
• ヘモグロビン > 8.0 gm/dL、輸血は許可されています
• 血清クレアチニン < 2.0 x 施設内正常値 (ULN) の上限
• 総ビリルビン < 1.5 x 施設内正常値の上限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x 施設内正常値の上限 (=< 5 x ULN (白血病肝臓病変患者の場合))
• 心臓左室駆出率(LVEF) > 45%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
• 推定生存期間は少なくとも3か月
• 患者は治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームドコンセントフォームを理解し、署名することに同意できなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究期間中、および研究参加後2か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法）を使用することに同意する必要があります。
• ドナー: ドナーのスクリーニング。すべての献血者は、参加している地元の血液センターである米国血液銀行協会（AABB）によって確立された標準献血者基準を満たしている必要があります。
• ドナー: ドナーは被験者の親族の中から選ばれますが、成人した子供が望ましいです。
• ドナー: 感染症検査は Hemacare ポリシーおよび AAAB ガイドラインに従って行われます。
• ドナー: ドナーと対象となるレシピエントの赤血球の種類と適合性が決定されます。
• ドナー: ドナーは、HLA ハプロアイデンティティーに基づいて事前に選択されます。
• ドナー: 患者がサイトメガロウイルス (CMV) 陰性の場合、CMV 陰性のドナーが優先されます。同種細胞の提供の前に、ドナーの CMV 血清学的検査が行われます。 CMV 陰性ドナーがいない場合、CMV 陽性ドナーから CMV 陰性レシピエントへの寄付が行われ、CMV サーベイランスと先制治療が行われます。

除外基準:

• コホートA: アントラサイクリン系やシタラビンなどの細胞傷害性化学療法を以前に受けた患者は許可されない。ただし、脱メチル化剤（アザシチジンまたはデシタビン、レナリドマイドなど）による事前の治療は許可されます。
• コホート B: 以前にフルダラビン、クロララビン、または T 細胞を標的とすることが知られている薬剤の投与を受けた患者は許可されません。ただし、アントラサイクリンおよびシタラビンによる事前の標準的な誘導は、脱メチル化剤の後を含めて許可されます。
• 制御不能な全身感染症、凝固障害、または心臓血管系または呼吸器系のその他の主要な医学的疾患がある
• 妊娠中および/または授乳中
• 過去10日間に生検以外の手術を受けた患者
• 活動性の中枢神経系 (CNS) 疾患。髄液による白血病細胞の残存の証拠がない、以前に治療を受けた軟髄膜疾患患者が対象となります。
• 既知の活動性自己免疫疾患
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、活動性B型肝炎またはC型肝炎を患っていることが知られている
• 以下の薬剤を同時に服用している患者は除外されます: ミコフェノール酸、シクロスポリン、プレドニゾン > 20mg/日、または免疫抑制剤
• ドナー: 重篤な鎌状赤血球症または変異体の個人または家族歴 (ドナーの検査が陰性でない限り);ヘモグロビンSの存在を検査する必要はありません
• ドナー: 採血センターの標準作業手順 (SOP) に規定されている感染症検査陽性。
• ドナー: 現在コントロールされていない高血圧症
• ドナー: 糖尿病
• ドナー: 活動性消化性潰瘍疾患
• ドナー: 妊娠中または授乳中
• ドナー: 現在リチウム療法を受けています
• ドナー: 自己免疫疾患の病歴
• ドナー: 冠動脈疾患の病歴