Trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta confermata istologicamente e citologicamente, AML ad alto rischio definita come:

  • Età > 60 anni o
  • Presenza di anomalie citogenetiche complesse (con > 3 anomalie citogenetiche), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) o mutazioni ad alto rischio da FISH es. MLL, FLT-3 +
  • AML secondario, o
  • Una conta dei globuli bianchi > 50 x10^9/L
• I pazienti devono essere non idonei dal punto di vista medico per il trapianto di cellule staminali allogeniche (alloSCTx) o non avere un fratello noto completamente compatibile HLA per il trapianto di fratelli pianificato.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile

• Diagnosi di AML secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (almeno 20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo), con classificazione del gruppo cooperativo franco-americano-britannico (FAB) diversa da M3 (leucemia promielocitica acuta), documentata mediante aspirazione del midollo osseo e biopsia eseguite entro 14 giorni prima della somministrazione della 1a dose di chemioterapia di induzione della remissione; se un aspirato e una biopsia del midollo osseo sono stati ottenuti entro 28 giorni prima della prima dose della terapia di induzione della remissione, questi test possono essere sottoposti a revisione presso la University of Southern California (USC) e non è necessario ripetere lo screening del midollo osseo;

  • Coorte A: AML di nuova diagnosi, nessuna precedente chemioterapia citotossica
  • Coorte B: AML di nuova diagnosi, non è riuscito a ottenere la remissione completa (CR) con una singola chemio di induzione standard.
• Il paziente ha almeno un membro della famiglia idoneo dal punto di vista medico che dovrebbe presentare una mancata corrispondenza HLA all'1-9/10; più comunemente e preferito: 4-6/10 loci (genitore, fratello, nipote/nipote, ecc. ma sono preferiti i figli adulti)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento diretto del midollo osseo della malattia
• Piastrine > 75.000, a meno che non siano dovute a coinvolgimento diretto del midollo osseo della malattia
• Emoglobina > 8,0 gm/dL, trasfusione consentita
• Creatinina sierica < 2,0 x i limiti superiori della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina totale < 1,5 volte i limiti superiori della norma istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x i limiti superiori della norma istituzionale (=< 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico della leucemia)
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco (LVEF) > 45%
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e accettare di firmare un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per due mesi dopo la partecipazione allo studio
• DONATORE: Screening del donatore; tutti i donatori soddisferanno i criteri standard per i donatori di sangue stabiliti dal centro trasfusionale locale partecipante, l'American Association of Blood Banks (AABB)
• DONATORE: I donatori saranno selezionati tra i parenti del soggetto, preferibilmente i figli maggiorenni
• DONATORE: i test per le malattie infettive verranno eseguiti secondo la politica Hemacare e le linee guida AAAB
• DONATORE: Verranno determinati il ​​tipo di globuli rossi e la compatibilità del donatore e del destinatario previsto
• DONATORE: I donatori saranno preselezionati sulla base dell'aploidentità HLA
• DONATORE: se il paziente è negativo al citomegalovirus (CMV), saranno preferiti i donatori negativi al CMV; La sierologia CMV del donatore sarà testata prima della donazione di cellule allogeniche; le donazioni da donatori positivi al CMV a riceventi negativi al CMV saranno effettuate se non è disponibile alcun donatore negativo al CMV, e saranno forniti la sorveglianza del CMV e il trattamento preventivo

Criteri di esclusione:

• Coorte A: Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia citotossica, come antracicline e citarabina non consentite; ma è CONSENTITO un precedente trattamento con agenti demetilanti (azacitidina o decitabina, lenalidomide, ecc.).
• Coorte B: pazienti che hanno ricevuto in precedenza fludarabina, clorarabina o farmaci noti per colpire le cellule T non consentiti; ma la precedente induzione standard con antracicline e citarabina è CONSENTITA anche dopo agenti demetilanti.
• Avere infezioni sistemiche incontrollate, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare o respiratorio
• Gravidanza e/o allattamento
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico non bioptico negli ultimi 10 giorni
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC); saranno ammissibili i pazienti con malattia leptomeningea precedentemente trattata senza evidenza di cellule leucemiche residue da parte del liquido spinale
• Disturbo autoimmune attivo noto
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o avere l'epatite B o C attiva
• Sono esclusi i pazienti che assumono contemporaneamente i seguenti farmaci: micofenolato, ciclosporina, prednisone > 20 mg/die o agenti immunosoppressori
• DONATORE: storia personale o familiare di grave anemia falciforme o variante (a meno che il donatore non sia risultato negativo); non è richiesto il test per la presenza di emoglobina S
• DONATORE: test per malattie infettive positivo come dettato dalla procedura operativa standard del centro di raccolta del sangue (SOP)
• DONATORE: Ipertensione attuale non controllata
• DONATORE: Diabete mellito
• DONATORE: ulcera peptica attiva
• DONATORE: Gravidanza o allattamento
• DONATORE: Attualmente in terapia con litio
• DONATORE: Storia di malattia autoimmune
• DONATORE: Storia di malattia coronarica