Donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk og cytologisk bekræftet akut myeloid leukæmi, højrisiko AML defineret som:

  • Alder > 60, eller
  • Tilstedeværelse af komplekse cytogenetiske abnormiteter (med > 3 cytogenetiske abnormiteter), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) eller højrisikomutationer af FISH, f.eks. MLL, FLT-3 +
  • Sekundær AML, eller
  • Et antal hvide blodlegemer på > 50 x 10^9/L
• Patienter skal være medicinsk uegnede til allogen stamcelletransplantation (alloSCTx) eller ikke have en kendt fuldt HLA-matchet søskende til planlagt søskendetransplantation.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom

• Diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier (mindst 20 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv), med anden fransk-amerikansk-britisk kooperativ gruppe (FAB) klassificering end M3 (akut promyelocytisk leukæmi), dokumenteret ved knoglemarvsaspiration og biopsi udført inden for 14 dage før administration af 1. dosis remissionsinduktionskemoterapi; hvis et knoglemarvsaspirat og biopsi blev opnået inden for 28 dage før den første dosis af remissionsinduktionsterapi, kan disse tests indsendes til gennemgang ved University of Southern California (USC), og det er ikke nødvendigt at udføre en gentagen screening af knoglemarv;

  • Kohorte A: nydiagnosticeret AML, ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi
  • Kohorte B: nyligt diagnosticeret AML, opnåede ikke fuldstændig remission (CR) med enkelt standard induktionskemo.
• Patienten har mindst ét ​​medicinsk velegnet familiemedlem, der forventes at være HLA-mismatchet ved 1-9/10; mere almindeligt og foretrukket: 4-6/10 loci (forælder, søskende, niece/nevø osv. men voksne børn foretrækkes)
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500, medmindre det skyldes direkte knoglemarvsinvolvering af sygdom
• Blodplader > 75.000, medmindre det skyldes direkte knoglemarvsinvolvering af sygdom
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL, transfusion tilladt
• Serumkreatinin < 2,0 x de øvre grænser for institutionel normal (ULN)
• Total bilirubin < 1,5 x de øvre grænser for institutionel normal
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT )< 2,5 x de øvre grænser for institutionel normal (=< 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af leukæmi)
• Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Estimeret overlevelse på mindst 3 måneder
• Patienter skal være i stand til at forstå og acceptere at underskrive en Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i to måneder efter undersøgelsens deltagelse
• DONOR: Donorscreening; alle donorer vil opfylde standardbloddonorkriterierne fastsat af det deltagende lokale blodcenter, American Association of Blood Banks (AABB)
• DONOR: Donorer vil blive udvalgt blandt forsøgspersonens pårørende, voksne børn foretrækkes
• DONOR: Test af infektionssygdomme vil blive udført i henhold til Hemacares politik og AAAB-retningslinjer
• DONOR: Donor og påtænkt modtagers røde blodlegemers type og kompatibilitet vil blive bestemt
• DONOR: Donorer vil blive udvalgt på forhånd på basis af HLA-haploidentitet
• DONOR: Hvis patienten er cytomegalovirus (CMV)-negativ, vil donorer, der er CMV-negative, blive foretrukket; Donorens CMV-serologi vil blive testet før den allogene celledonation; donationer fra CMV-positive donorer til CMV-negative modtagere vil blive givet, hvis ingen CMV-negativ donor er tilgængelig, og der gives CMV-overvågning og forebyggende behandling

Ekskluderingskriterier:

• Kohorte A: Patienter, der tidligere har modtaget cytotoksisk kemoterapi, såsom antracykliner og cytarabin er ikke tilladt; men forudgående behandling med demethyleringsmidler (azacytidin eller decitabin, lenalidomid osv.) TILLADES.
• Kohorte B: Patienter, der tidligere har modtaget fludarabin, clorarabin eller lægemidler, der vides at målrette T-celler, er ikke tilladt; men forudgående standardinduktion med antracyliner og cytarabin TILLADET inklusive efter demethyleringsmidler.
• Har ukontrollerede systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære eller respiratoriske system
• Gravid og/eller ammende
• Patienter, der er blevet opereret uden biopsi inden for de sidste 10 dage
• Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom; patienter med tidligere behandlet leptomeningeal sygdom uden tegn på tilbageværende leukæmiceller fra spinalvæske vil være berettiget
• Kendt aktiv autoimmun lidelse
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv eller har aktiv hepatitis B eller C
• Patienter, der samtidig tager følgende lægemidler, er udelukket: mycophenolat, cyclosporin, prednison > 20 mg/dag eller immunsuppressive midler
• DONOR: Personlig eller familiehistorie med svær seglcellesygdom eller variant (medmindre donor er testet negativ); test for tilstedeværelsen af ​​hæmoglobin S er ikke påkrævet
• DONOR: Positiv infektionssygdomstest som dikteret af blodopsamlingscentrets standardoperationsprocedure (SOP)
• DONOR: Aktuel ukontrolleret hypertension
• DONOR: Diabetes mellitus
• DONOR: Aktiv mavesår
• DONOR: Gravid eller ammende
• DONOR: Tager i øjeblikket lithiumterapi
• DONOR: Anamnese med autoimmun sygdom
• DONOR: Anamnese med koronar sygdom