- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01801046
Donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi
HLA-mismatchet allogen cellulær terapi (HMMACT) efter kemoterapi ved højrisiko akut myeloid leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
- Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne
- Akut megakaryoblastisk leukæmi hos voksne (M7)
- Akut monoblastisk leukæmi hos voksne (M5a)
- Akut monocytisk leukæmi hos voksne (M5b)
- Voksen akut myeloblastisk leukæmi med modning (M2)
- Voksen akut myeloblastisk leukæmi uden modning (M1)
- Akut myeloid leukæmi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- Voksen akut myeloid leukæmi med Del(5q)
- Voksen akut myeloid leukæmi med Inv(16)(p13;q22)
- Voksen akut myeloid leukæmi med t(16;16)(p13;q22)
- Voksen akut myeloid leukæmi med t(8;21)(q22;q22)
- Akut myelomonocytisk leukæmi hos voksne (M4)
- Voksen erythroleukæmi (M6a)
- Voksen ren erythroid leukæmi (M6b)
- Sekundær akut myeloid leukæmi
- Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos voksne
- Voksen akut myeloid leukæmi i remission
- Akut myeloid leukæmi i barndom i remission
- Akut erythroleukæmi i barndommen (M6)
- Akut megakaryocytisk leukæmi hos børn (M7)
- Akut monoblastisk leukæmi hos børn (M5a)
- Akut monocytisk leukæmi hos børn (M5b)
- Akut myeloblastisk leukæmi i barndommen med modning (M2)
- Akut myeloblastisk leukæmi i barndommen uden modning (M1)
- Akut myelomonocytisk leukæmi i barndommen (M4)
- Tilbagevendende akut myeloid leukæmi i barndommen
- Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos børn og andre myeloide maligniteter
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere gennemførligheden af cytarabinbaseret kemoterapi og humant leukocytantigen (HLA)-mismatchet allogen cellulær terapi (HMMACT) hos patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi (AML), med gennemførlighed målt ved induktionsdødelighed (IM) og fuldstændig responsrate .
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At opnå foreløbige estimater af klinisk udfald efter cytarabinbaseret kemoterapi og HMMACT hos patienter med højrisiko-AML, målt ved hændelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS).
II. For yderligere at evaluere sikkerhedsresultaterne af induktion og konsolidering af cytarabin og HMMACT i form af alvorlige infektioner (grad 4), tid til genopretning af absolut neutrofiltal og blodplader og forekomst af graft versus host sygdom (GvHD).
III. For yderligere at evaluere gennemførligheden af denne tilgang med hensyn til at identificere en passende donor i denne ældre befolkning.
IV. Foreløbig at sammenligne de kliniske resultater af cytarabin og HMMACT hos patienter med højrisiko-AML målt ved komplet responsrate (CRR), hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS) af donor/recipient HLA-C1 vs C2-par .
V. At karakterisere på en foreløbig måde antallet af suppressor regulatoriske T-celler (Tregs), T-hjælper 17-celler (Th17) og cytotoksiske T-celler under præ- og post-HMMACT-behandling og med kliniske resultater ved leukæmi.
OMRIDS:
INDUKTIONSKEMOTERAPI: Patienter får mitoxantronhydrochlorid intravenøst (IV) på dag 1-3 og cytarabin IV på dag 1-7.
HMMACT: Patienter modtager filgrastim (G-CSF) mobiliserede perifere blodstamceller (G-PBSC) på dag 9. Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne månedligt i 3 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter skal have en histologisk og cytologisk bekræftet akut myeloid leukæmi, højrisiko AML defineret som:
- Alder > 60, eller
- Tilstedeværelse af komplekse cytogenetiske abnormiteter (med > 3 cytogenetiske abnormiteter), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) eller højrisikomutationer af FISH, f.eks. MLL, FLT-3 +
- Sekundær AML, eller
- Et antal hvide blodlegemer på > 50 x 10^9/L
- Patienter skal være medicinsk uegnede til allogen stamcelletransplantation (alloSCTx) eller ikke have en kendt fuldt HLA-matchet søskende til planlagt søskendetransplantation.
- Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom
Diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier (mindst 20 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv), med anden fransk-amerikansk-britisk kooperativ gruppe (FAB) klassificering end M3 (akut promyelocytisk leukæmi), dokumenteret ved knoglemarvsaspiration og biopsi udført inden for 14 dage før administration af 1. dosis remissionsinduktionskemoterapi; hvis et knoglemarvsaspirat og biopsi blev opnået inden for 28 dage før den første dosis af remissionsinduktionsterapi, kan disse tests indsendes til gennemgang ved University of Southern California (USC), og det er ikke nødvendigt at udføre en gentagen screening af knoglemarv;
- Kohorte A: nydiagnosticeret AML, ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi
- Kohorte B: nyligt diagnosticeret AML, opnåede ikke fuldstændig remission (CR) med enkelt standard induktionskemo.
- Patienten har mindst ét medicinsk velegnet familiemedlem, der forventes at være HLA-mismatchet ved 1-9/10; mere almindeligt og foretrukket: 4-6/10 loci (forælder, søskende, niece/nevø osv. men voksne børn foretrækkes)
- Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500, medmindre det skyldes direkte knoglemarvsinvolvering af sygdom
- Blodplader > 75.000, medmindre det skyldes direkte knoglemarvsinvolvering af sygdom
- Hæmoglobin > 8,0 g/dL, transfusion tilladt
- Serumkreatinin < 2,0 x de øvre grænser for institutionel normal (ULN)
- Total bilirubin < 1,5 x de øvre grænser for institutionel normal
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT )< 2,5 x de øvre grænser for institutionel normal (=< 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af leukæmi)
- Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
- Estimeret overlevelse på mindst 3 måneder
- Patienter skal være i stand til at forstå og acceptere at underskrive en Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i to måneder efter undersøgelsens deltagelse
- DONOR: Donorscreening; alle donorer vil opfylde standardbloddonorkriterierne fastsat af det deltagende lokale blodcenter, American Association of Blood Banks (AABB)
- DONOR: Donorer vil blive udvalgt blandt forsøgspersonens pårørende, voksne børn foretrækkes
- DONOR: Test af infektionssygdomme vil blive udført i henhold til Hemacares politik og AAAB-retningslinjer
- DONOR: Donor og påtænkt modtagers røde blodlegemers type og kompatibilitet vil blive bestemt
- DONOR: Donorer vil blive udvalgt på forhånd på basis af HLA-haploidentitet
- DONOR: Hvis patienten er cytomegalovirus (CMV)-negativ, vil donorer, der er CMV-negative, blive foretrukket; Donorens CMV-serologi vil blive testet før den allogene celledonation; donationer fra CMV-positive donorer til CMV-negative modtagere vil blive givet, hvis ingen CMV-negativ donor er tilgængelig, og der gives CMV-overvågning og forebyggende behandling
Ekskluderingskriterier:
- Kohorte A: Patienter, der tidligere har modtaget cytotoksisk kemoterapi, såsom antracykliner og cytarabin er ikke tilladt; men forudgående behandling med demethyleringsmidler (azacytidin eller decitabin, lenalidomid osv.) TILLADES.
- Kohorte B: Patienter, der tidligere har modtaget fludarabin, clorarabin eller lægemidler, der vides at målrette T-celler, er ikke tilladt; men forudgående standardinduktion med antracyliner og cytarabin TILLADET inklusive efter demethyleringsmidler.
- Har ukontrollerede systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære eller respiratoriske system
- Gravid og/eller ammende
- Patienter, der er blevet opereret uden biopsi inden for de sidste 10 dage
- Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom; patienter med tidligere behandlet leptomeningeal sygdom uden tegn på tilbageværende leukæmiceller fra spinalvæske vil være berettiget
- Kendt aktiv autoimmun lidelse
- Kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv eller har aktiv hepatitis B eller C
- Patienter, der samtidig tager følgende lægemidler, er udelukket: mycophenolat, cyclosporin, prednison > 20 mg/dag eller immunsuppressive midler
- DONOR: Personlig eller familiehistorie med svær seglcellesygdom eller variant (medmindre donor er testet negativ); test for tilstedeværelsen af hæmoglobin S er ikke påkrævet
- DONOR: Positiv infektionssygdomstest som dikteret af blodopsamlingscentrets standardoperationsprocedure (SOP)
- DONOR: Aktuel ukontrolleret hypertension
- DONOR: Diabetes mellitus
- DONOR: Aktiv mavesår
- DONOR: Gravid eller ammende
- DONOR: Tager i øjeblikket lithiumterapi
- DONOR: Anamnese med autoimmun sygdom
- DONOR: Anamnese med koronar sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (kemoterapi, G-PBSC)
INDUKTIONSKEMOTERAPI: Patienterne får mitoxantronhydrochlorid IV på dag 1-3 og cytarabin IV på dag 1-7.
HMMACT: Patienter modtager G-PBSC på dag 9.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå HMMACT med G-PBSC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Induktionsdødelighed
Tidsramme: Op til 8 uger
|
Op til 8 uger
|
|
Fuldstændig remissionsrate (komplet remission [CR] eller ufuldstændig remission [CRi])
Tidsramme: Op til 3 år
|
Der vil blive konstrueret nøjagtige 95 % konfidensintervaller.
|
Op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af alvorlige infektioner (grad 4) vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive opsummeret i form af type, sværhedsgrad, tilskrivning, tidspunkt for debut, varighed, reversibilitet og resultat.
|
Op til 3 år
|
Tid til genopretning af absolut neutrofiltal (ANC)
Tidsramme: Fra stamcelleinfusion til den første af 3 på hinanden følgende dage, hvor ANC er mere end 0,5 x 10^9/L, vurderet op til 3 år
|
Vil blive opsummeret ved hjælp af kumulative incidenskurver.
|
Fra stamcelleinfusion til den første af 3 på hinanden følgende dage, hvor ANC er mere end 0,5 x 10^9/L, vurderet op til 3 år
|
Tid til genopretning af blodplader
Tidsramme: Fra stamcelleinfusion til den første af 3 på hinanden følgende dage, hvor blodpladetallet er mere end 30 x 10^9/L, vurderet op til 3 år
|
Vil blive opsummeret ved hjælp af kumulative incidenskurver.
|
Fra stamcelleinfusion til den første af 3 på hinanden følgende dage, hvor blodpladetallet er mere end 30 x 10^9/L, vurderet op til 3 år
|
Forekomst af GvHD
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive rapporteret med hensyn til grad, sted og tidspunkt for debut (for akut GvHD), og om det er begrænset eller omfattende, og tidspunkt for debut (for kronisk GvHD).
|
Op til 3 år
|
Estimat af klinisk resultat målt ved hændelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra starten af induktionen indtil dokumentation for manglende opnåelse af en CR eller CRi under induktion, påbegyndelse af en salvage-terapi, sygdomsgentagelse/-progression (efter induktion) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 2 år
|
Kaplan-Meier plots vil blive brugt til at opsummere EFS observeret i denne serie.
Andelen af patienter i live og i kontinuerlig fuldstændig remission vil blive estimeret til 6, 12, 18 og 24 måneder.
Der vil blive konstrueret 95 % intervaller.
|
Fra starten af induktionen indtil dokumentation for manglende opnåelse af en CR eller CRi under induktion, påbegyndelse af en salvage-terapi, sygdomsgentagelse/-progression (efter induktion) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 2 år
|
Estimat af klinisk resultat målt ved samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start af induktion til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 2 år
|
Kaplan-Meier plots vil blive brugt til at opsummere OS observeret i denne serie.
Andelen af patienter i live vil blive estimeret til 6, 12, 18 og 24 måneder.
Der vil blive konstrueret 95 % intervaller.
|
Fra start af induktion til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ann Mohrbacher, University of Southern California
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sygdomsegenskaber
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Tilbagevenden
- Leukæmi, myelomonocytisk, akut
- Leukæmi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukæmi, monocytisk, akut
- Leukæmi, Megakaryoblastisk, Akut
- Leukæmi, erytroblastisk, akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Cytarabin
- Mitoxantron
Andre undersøgelses-id-numre
- 9L-11-8
- NCI-2013-00447 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetHIV-infektion | Klarcellet nyrecellekarcinom | Primær myelofibrose | Polycytæmi Vera | Essentiel trombocytæmi | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom og andre forholdForenede Stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetPrimær myelofibrose | Stadie I Myelom | Stadie II Myelom | Stadium III Myelom | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbagevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbagevendende voksent... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHoved- og halskræftTaiwan
-
Progenity, Inc.AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndromForenede Stater
-
Fondation LenvalTrukket tilbage
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsatsItalien
-
Oregon Health and Science University4DMedicalTilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | DyspnøForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskadeItalien
-
Modarres HospitalAfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre GlomerulusIran, Islamisk Republik
-
Healthy.io Ltd.Afsluttet
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadUkendtErhvervsmæssig eksponering | Muskuloskeletal sygdomChile
-
Alcon ResearchAfsluttet