Donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hög risk för akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologiskt och cytologisk bekräftad akut myeloid leukemi, högrisk AML definierad som:

  • Ålder > 60, eller
  • Förekomst av komplexa cytogenetiska abnormiteter (med > 3 cytogenetiska abnormiteter), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) eller högriskmutationer av FISH t.ex. MLL, FLT-3 +
  • Sekundär AML, eller
  • Ett antal vita blodkroppar på > 50 x 10^9/L
• Patienter måste vara medicinskt olämpliga för allogen stamcellstransplantation (alloSCTx) eller inte ha ett känt fullt HLA-matchat syskon för planerad syskontransplantation.
• Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom

• Diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) diagnostiska kriterier (minst 20 % blaster i det perifera blodet eller benmärgen), med annan fransk-amerikansk-brittisk kooperativ grupp (FAB) klassificering än M3 (akut promyelocytisk leukemi), dokumenterad genom benmärgsaspiration och biopsi utförd inom 14 dagar före administrering av den första dosen av remissionsinduktionskemoterapi; om ett benmärgsaspirat och en biopsi erhölls inom 28 dagar före den första dosen av remissionsinduktionsterapi kan dessa test skickas in för granskning vid University of Southern California (USC) och en upprepad screening av benmärg behöver inte utföras;

  • Kohort A: nydiagnostiserad AML, ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi
  • Kohort B: nydiagnostiserad AML, misslyckades med att uppnå fullständig remission (CR) med enkel standard induktionskemo.
• Patienten har minst en medicinskt vältränad familjemedlem som förväntas vara HLA-felmatchad vid 1-9/10; vanligare och föredragna: 4-6/10 loci (förälder, syskon, systerdotter/brorson, etc, men vuxna barn föredras)
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500, såvida det inte beror på direkt benmärgsinblandning av sjukdom
• Blodplättar > 75 000, såvida det inte beror på direkt benmärgsinblandning av sjukdom
• Hemoglobin > 8,0 g/dL, transfusion tillåten
• Serumkreatinin < 2,0 x de övre gränserna för institutionell normal (ULN)
• Totalt bilirubin < 1,5 x de övre gränserna för institutionell normal
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT )< 2,5 x de övre gränserna för institutionell normal (=< 5 x ULN för patienter med leverinblandning av leukemi)
• Cardiac left ventricular ejection fraktion (LVEF) > 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Beräknad överlevnad på minst 3 månader
• Patienter måste kunna förstå och samtycka till att underteckna ett formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel) före studiestart, under hela studietiden och i två månader efter studiedeltagandet
• GIVARE: Donatorscreening; alla givare kommer att uppfylla standardkriterierna för blodgivare som fastställts av det deltagande lokala blodcentret, American Association of Blood Banks (AABB)
• GIVARE: Donatorer kommer att väljas bland försökspersonens släktingar, vuxna barn föredras
• GIVARE: Testning av infektionssjukdomar kommer att göras enligt Hemacares policy och AAABs riktlinjer
• GIVARE: Typ av röda blodkroppar av givare och avsedd mottagare och kompatibilitet kommer att fastställas
• GIVARE: Givare kommer att förväljas på basis av HLA-haploidentitet
• GIVARE: Om patienten är cytomegalovirus (CMV)-negativ, kommer donatorer som är CMV-negativa att föredras; Donatorns CMV-serologi kommer att testas före den allogena celldonationen; donationer från CMV-positiva donatorer till CMV-negativa mottagare kommer att ges om ingen CMV-negativ donator finns tillgänglig, och CMV-övervakning och förebyggande behandling ges

Exklusions kriterier:

• Kohort A: Patienter som tidigare fått cytotoxisk kemoterapi, såsom antracykliner och cytarabin, är inte tillåtna; men tidigare behandling med demetylerande medel (azacytidin eller decitabin, lenalidomid, etc) TILLÅTEN.
• Kohort B: Patienter som tidigare har fått fludarabin, klorarabin eller läkemedel som är kända för att rikta T-celler är inte tillåtna; men tidigare standardinduktion med antracyliner och cytarabin TILLÅTEN inklusive efter demetyleringsmedel.
• Har okontrollerade systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i hjärt- och kärlsystemet eller andningsorganen
• Gravid och/eller ammande
• Patienter som har opererats utan biopsi under de senaste 10 dagarna
• Aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS); patienter med tidigare behandlad leptomeningeal sjukdom utan tecken på kvarvarande leukemiceller från spinalvätska kommer att vara berättigade
• Känd aktiv autoimmun sjukdom
• Känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv eller ha aktiv hepatit B eller C
• Patienter som samtidigt tar följande läkemedel är uteslutna: mykofenolat, ciklosporin, prednison > 20 mg/dag eller immunsuppressiva medel
• GIVARE: Personlig eller familjehistoria av allvarlig sicklecellssjukdom eller variant (såvida donatorn inte har testat negativt); testning för förekomst av hemoglobin S krävs inte
• GIVARE: Positivt test av infektionssjukdomar som dikteras av blodinsamlingscentralens standardförfarande (SOP)
• GIVARE: Aktuell okontrollerad hypertoni
• GIVARE: Diabetes mellitus
• GIVARE: Aktiv magsår
• GIVARE: Gravid eller ammande
• GIVARE: Tar för närvarande litiumterapi
• GIVARE: Historik om autoimmun sjukdom
• GIVARE: Historik om kranskärlssjukdom