Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka

28 marca 2018 zaktualizowane przez: University of Southern California

Allogeniczna terapia komórkowa z niedopasowaniem HLA (HMMACT) po chemioterapii w ostrej białaczce szpikowej wysokiego ryzyka

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych przeszczepu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka. Podanie niskich dawek chemioterapii przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy, gdy nie pasują one dokładnie do krwi pacjenta. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczepu przeciwko nowotworowi)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena wykonalności chemioterapii opartej na cytarabinie i allogenicznej terapii komórkowej z niedopasowanymi antygenami ludzkich leukocytów (HLA) (HMMACT) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) wysokiego ryzyka, przy czym wykonalność mierzono śmiertelnością po indukcji (IM) i wskaźnikiem całkowitej odpowiedzi .

CELE DODATKOWE:

I. Uzyskanie wstępnych szacunków wyników klinicznych po chemioterapii opartej na cytarabinie i HMMACT u pacjentów z AML wysokiego ryzyka, mierzonych przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS) i przeżyciem całkowitym (OS).

II. Dalsza ocena wyników bezpieczeństwa indukcji i konsolidacji cytarabiny i HMMACT pod kątem poważnych zakażeń (stopień 4), czasu do odzyskania bezwzględnej liczby neutrofilów i płytek krwi oraz częstości występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD).

III. Dalsza ocena wykonalności tego podejścia pod kątem identyfikacji odpowiedniego dawcy w tej starszej populacji.

IV. Wstępne porównanie wyników klinicznych cytarabiny i HMMACT u pacjentów z AML wysokiego ryzyka, mierzonych na podstawie wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CRR), przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i przeżycia całkowitego (OS) według par HLA-C1 i C2 dawcy/biorcy .

V. Wstępne scharakteryzowanie liczby regulatorowych komórek T supresorowych (Treg), komórek pomocniczych T 17 (Th17) i cytotoksycznych komórek T podczas leczenia przed i po HMMACT oraz z wynikami klinicznymi w białaczce.

ZARYS:

CHEMIOTERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują dożylnie chlorowodorek mitoksantronu (IV) w dniach 1-3 oraz cytarabinę IV w dniach 1-7.

HMMACT: Pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) zmobilizowane komórki macierzyste krwi obwodowej (G-PBSC) w dniu 9. Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie i cytologicznie ostrą białaczkę szpikową, AML wysokiego ryzyka, zdefiniowaną jako:

    • Wiek > 60 lat lub
    • Obecność złożonych nieprawidłowości cytogenetycznych (z > 3 nieprawidłowościami cytogenetycznymi), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) lub mutacje wysokiego ryzyka przez FISH np. MLL, FLT-3 +
    • Wtórna AML lub
    • Liczba białych krwinek > 50 x10^9/l
  • Pacjenci muszą być medycznie niekwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (alloSCTx) lub nie mogą mieć znanego rodzeństwa w pełni dopasowanego pod względem HLA do planowanego przeszczepu rodzeństwa.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę

  • Rozpoznanie AML zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (co najmniej 20% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym), z klasyfikacją francusko-amerykańsko-brytyjskiej grupy kooperacyjnej (FAB) inną niż M3 (ostra białaczka promielocytowa), udokumentowane poprzez aspirację szpiku kostnego i biopsję wykonaną w ciągu 14 dni przed podaniem I dawki chemioterapii indukującej remisję; jeśli aspirat szpiku kostnego i biopsję uzyskano w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki terapii indukującej remisję, wówczas badania te można przedłożyć do oceny w University of Southern California (USC) i nie ma potrzeby przeprowadzania powtórnego badania przesiewowego szpiku kostnego;

    • Kohorta A: nowo zdiagnozowana AML, bez wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej
    • Kohorta B: nowo zdiagnozowana AML, nie udało się osiągnąć całkowitej remisji (CR) po pojedynczej standardowej chemioterapii indukcyjnej.
  • Pacjent ma co najmniej jednego medycznie sprawnego członka rodziny, u którego oczekuje się niedopasowania HLA w wieku 1-9/10; częściej i preferowane: 4-6/10 loci (rodzic, rodzeństwo, siostrzenica/siostrzeniec itp., ale preferowane są dorosłe dzieci)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500, chyba że jest to spowodowane bezpośrednim zajęciem szpiku kostnego przez chorobę
  • Liczba płytek > 75 000, chyba że jest to spowodowane bezpośrednim zajęciem szpiku kostnego przez chorobę
  • Hemoglobina > 8,0 gm/dl, dopuszczalna transfuzja
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 x górna granica normy instytucjonalnej (GGN)
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy obowiązującej w placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (AlAT) < 2,5 x górna granica normy obowiązującej w placówce (= < 5 x GGN u pacjentów z białaczką zajmującą wątrobę)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) > 45%
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Szacowana przeżywalność co najmniej 3 miesiące
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić zgodę na podpisanie zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB) formularza świadomej zgody
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania badania i przez dwa miesiące po wzięciu udziału w badaniu
  • DONOR: badanie przesiewowe dawców; wszyscy dawcy spełnią standardowe kryteria dawców krwi ustanowione przez uczestniczące lokalne centrum krwiodawstwa, Amerykańskie Stowarzyszenie Banków Krwi (AABB)
  • DAWCY: Dawcy zostaną wybrani spośród krewnych pacjenta, preferowane są dorosłe dzieci
  • DAWCA: Testy na choroby zakaźne zostaną przeprowadzone zgodnie z polityką Hemacare i wytycznymi AAAB
  • DAWCA: Określony zostanie typ krwinek czerwonych dawcy i zamierzonego biorcy oraz kompatybilność
  • Dawcy: Dawcy zostaną wstępnie wybrani na podstawie haploidentyczności HLA
  • DAWCA: Jeśli pacjent nie ma wirusa cytomegalii (CMV), preferowani będą dawcy, którzy nie mają wirusa CMV; Serologia CMV dawcy zostanie przebadana przed allogenicznym dawstwem komórek; darowizny od dawców CMV-dodatnich na rzecz biorców CMV-ujemnych zostaną przekazane, jeśli żaden dawca CMV-ujemny nie będzie dostępny, oraz zapewniony zostanie nadzór CMV i leczenie zapobiegawcze

Kryteria wyłączenia:

  • Kohorta A: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej chemioterapię cytotoksyczną, taką jak antracykliny i cytarabina, nie są dozwolone; ale wcześniejsze leczenie środkami demetylującymi (azacytydyna lub decytabina, lenalidomid itp.) DOZWOLONE.
  • Kohorta B: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej fludarabinę, klorarabinę lub leki, o których wiadomo, że działają na limfocyty T, niedozwolone; ale wcześniejsza standardowa indukcja antracyklinami i cytarabiną DOZWOLONA, w tym po środkach demetylujących.
  • Mają niekontrolowane infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego lub oddechowego
  • Ciąża i/lub karmienie piersią
  • Pacjenci, którzy przeszli operację bez biopsji w ciągu ostatnich 10 dni
  • Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN); kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczoną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych bez dowodów na obecność komórek białaczkowych w płynie rdzeniowym
  • Znana aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Wiadomo, że jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Wykluczeni są pacjenci przyjmujący jednocześnie: mykofenolan, cyklosporynę, prednizon > 20mg/dobę lub leki immunosupresyjne
  • DAWCA: Historia osobista lub rodzinna ciężkiej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej lub wariantu (chyba że dawca uzyskał wynik negatywny); badanie na obecność hemoglobiny S nie jest wymagane
  • DAWCA: Pozytywny wynik testu na obecność choroby zakaźnej zgodnie ze standardową procedurą operacyjną centrum pobierania krwi (SOP)
  • DAWCA: Obecne niekontrolowane nadciśnienie
  • DAWCA: Cukrzyca
  • DAWCA: Czynna choroba wrzodowa
  • DAWCA: Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • DAWCA: Obecnie przyjmuje terapię litem
  • DAWCA: Historia choroby autoimmunologicznej
  • DAWCA: Historia choroby wieńcowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia, G-PBSC)
CHEMIOTERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują chlorowodorek mitoksantronu IV w dniach 1-3 i cytarabinę IV w dniach 1-7. HMMACT: Pacjenci otrzymują G-PBSC w dniu 9.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: chlorowodorek mitoksantronu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Przejdź HMMACT z G-PBSC
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność indukcyjna
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Do 8 tygodni
Wskaźnik całkowitej remisji (całkowita remisja [CR] lub niepełna remisja [CRi])
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostaną skonstruowane dokładne 95% przedziały ufności.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie ciężkich zakażeń (stopień 4) oceniane przy użyciu Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie podsumowane pod względem typu, ciężkości, przypisania, czasu wystąpienia, czasu trwania, odwracalności i wyniku.
Do 3 lat
Czas do powrotu bezwzględnej liczby neutrofili (ANC)
Ramy czasowe: Od infuzji komórek macierzystych do pierwszego z 3 kolejnych dni, w których ANC jest większe niż 0,5 x 10^9/l, oceniane do 3 lat
Zostanie podsumowane za pomocą krzywych skumulowanej częstości występowania.
Od infuzji komórek macierzystych do pierwszego z 3 kolejnych dni, w których ANC jest większe niż 0,5 x 10^9/l, oceniane do 3 lat
Czas regeneracji płytek krwi
Ramy czasowe: Od infuzji komórek macierzystych do pierwszego z 3 kolejnych dni, w których liczba płytek krwi jest większa niż 30 x 10^9/L, oceniane do 3 lat
Zostanie podsumowane za pomocą krzywych skumulowanej częstości występowania.
Od infuzji komórek macierzystych do pierwszego z 3 kolejnych dni, w których liczba płytek krwi jest większa niż 30 x 10^9/L, oceniane do 3 lat
Występowanie GvHD
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostaną zgłoszone pod względem stopnia, miejsca i czasu wystąpienia (w przypadku ostrej GvHD) oraz tego, czy są ograniczone, czy rozległe, oraz czasu wystąpienia (w przypadku przewlekłej GvHD).
Do 3 lat
Szacunkowy wynik kliniczny mierzony przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od początku indukcji do udokumentowania nieosiągnięcia CR lub CRi podczas indukcji, rozpoczęcia terapii ratunkowej, nawrotu/progresji choroby (po indukcji) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Wykresy Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do podsumowania EFS obserwowanego w tej serii. Odsetek pacjentów żyjących iw ciągłej całkowitej remisji zostanie oszacowany na 6, 12, 18 i 24 miesiące. Powstanie 95% interwałów.
Od początku indukcji do udokumentowania nieosiągnięcia CR lub CRi podczas indukcji, rozpoczęcia terapii ratunkowej, nawrotu/progresji choroby (po indukcji) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Oszacowanie wyniku klinicznego mierzonego przeżyciem całkowitym (OS)
Ramy czasowe: Od początku indukcji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Wykresy Kaplana-Meiera zostaną użyte do podsumowania OS obserwowanego w tej serii. Odsetek pacjentów, którzy przeżyją, zostanie oszacowany na 6, 12, 18 i 24 miesiące. Powstanie 95% interwałów.
Od początku indukcji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ann Mohrbacher, University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9L-11-8
  • NCI-2013-00447 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj