Transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda de alto risco

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia mielóide aguda confirmada histologicamente e citologicamente, LMA de alto risco definida como:

  • Idade > 60, ou
  • Presença de anormalidades citogenéticas complexas (com > 3 anormalidades citogenéticas), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) ou mutações de alto risco por FISH, por exemplo, MLL, FLT-3 +
  • AML secundária, ou
  • Uma contagem de glóbulos brancos > 50 x10^9/L
• Os pacientes devem ser clinicamente inelegíveis para transplante alogênico de células-tronco (alloSCTx) ou não ter um irmão HLA totalmente compatível conhecido para o transplante planejado de irmão.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável

• Diagnóstico de LMA de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) (pelo menos 20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea), com classificação do grupo franco-americano-britânico cooperativo (FAB) diferente de M3 (leucemia promielocítica aguda), documentado por aspiração e biópsia de medula óssea realizadas até 14 dias antes da administração da 1ª dose da quimioterapia de indução da remissão; se um aspirado e biópsia de medula óssea foram obtidos dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de indução de remissão, esses testes podem ser enviados para revisão na University of Southern California (USC) e uma repetição da triagem de medula óssea não precisa ser realizada;

  • Coorte A: LMA recém-diagnosticada, sem quimioterapia citotóxica prévia
  • Coorte B: AML recém-diagnosticada, não conseguiu atingir a remissão completa (CR) com quimioterapia de indução padrão única.
• O paciente tem pelo menos um membro da família clinicamente apto com HLA incompatível em 1-9/10; mais comumente e preferido: 4-6/10 loci (pai, irmão, sobrinha/sobrinho, etc, mas filhos adultos preferidos)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500, a menos que devido ao envolvimento direto da medula óssea pela doença
• Plaquetas > 75.000, a menos que devido ao envolvimento direto da medula óssea pela doença
• Hemoglobina > 8,0 gm/dL, transfusão permitida
• Creatinina sérica < 2,0 x os limites superiores do normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total < 1,5 x os limites superiores do normal institucional
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT ) < 2,5 x os limites superiores do normal institucional (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de leucemia)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco (FEVE) > 45%
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Sobrevida estimada de pelo menos 3 meses
• Os pacientes devem ser capazes de entender e concordar em assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo, durante a duração do estudo e por dois meses após a participação no estudo
• DOADOR: Triagem de doadores; todos os doadores atenderão aos critérios padrão de doação de sangue estabelecidos pelo centro de sangue local participante, American Association of Blood Banks (AABB)
• DOADOR: Os doadores serão selecionados entre os parentes do sujeito, preferencialmente filhos adultos
• DOADOR: O teste de doenças infecciosas será feito de acordo com a política da Hemacare e as diretrizes da AAAB
• DOADOR: O tipo e a compatibilidade dos glóbulos vermelhos do doador e do receptor pretendido serão determinados
• DOADOR: Os doadores serão pré-selecionados com base na haploidentidade HLA
• DOADOR: Se o paciente for citomegalovírus (CMV) negativo, os doadores CMV negativos serão preferidos; A sorologia para CMV do doador será testada antes da doação de células alogênicas; doações de doadores positivos para CMV para receptores negativos para CMV serão dadas se nenhum doador negativo para CMV estiver disponível, e vigilância para CMV e tratamento preventivo serão dados

Critério de exclusão:

• Coorte A: Pacientes que receberam quimioterapia citotóxica prévia, como antraciclinas e citarabina não são permitidos; mas tratamento prévio com agentes desmetilantes (azacitidina ou decitabina, lenalidomida, etc.) PERMITIDO.
• Coorte B: pacientes que receberam fludarabina, clorarabina ou medicamentos conhecidos por atingir as células T não são permitidos; mas a indução padrão prévia com antracilinas e citarabina PERMITIDA, inclusive após agentes desmetilantes.
• Têm infecções sistêmicas descontroladas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas graves dos sistemas cardiovascular ou respiratório
• Grávida e/ou lactante
• Pacientes que fizeram cirurgia sem biópsia nos últimos 10 dias
• doença ativa do sistema nervoso central (SNC); pacientes com doença leptomeníngea previamente tratada sem evidência de células leucêmicas remanescentes pelo líquido cefalorraquidiano serão elegíveis
• Distúrbio autoimune ativo conhecido
• Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem hepatite B ou C ativa
• Excluem-se pacientes em uso concomitante dos seguintes medicamentos: micofenolato, ciclosporina, prednisona > 20mg/dia ou agentes imunossupressores
• DOADOR: História pessoal ou familiar de doença falciforme grave ou variante (a menos que o teste do doador seja negativo); teste para a presença de hemoglobina S não é necessário
• DOADOR: Teste de doença infecciosa positivo conforme ditado pelo procedimento operacional padrão (SOP) do centro de coleta de sangue
• DOADOR: Hipertensão atual não controlada
• DOADOR: Diabetes mellitus
• DOADOR: Úlcera péptica ativa
• DOADOR: Grávida ou amamentando
• DOADOR: Atualmente fazendo terapia com lítio
• DOADOR: Histórico de doença autoimune
• DOADOR: Histórico de doença coronariana