Donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch en cytologisch bevestigde acute myeloïde leukemie hebben, AML met hoog risico, gedefinieerd als:

  • Leeftijd > 60, of
  • Aanwezigheid van complexe cytogenetische afwijkingen (met > 3 cytogenetische afwijkingen), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) of risicovolle mutaties door FISH bijv. MLL, FLT-3 +
  • Secundaire AML, of
  • Een aantal witte bloedcellen van > 50 x10^9/L
• Patiënten moeten medisch niet in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie (alloSCTx) of geen bekende volledig HLA-gematchte broer of zus hebben voor geplande transplantatie van broer of zus.
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben

• Diagnose van AML volgens diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (minstens 20% blasten in het perifere bloed of beenmerg), met een andere classificatie van de Frans-Amerikaans-Britse coöperatieve groep (FAB) dan M3 (acute promyelocytaire leukemie), gedocumenteerd door beenmergaspiratie en biopsie uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de 1e dosis remissie-inductiechemotherapie; als er binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis remissie-inductietherapie een beenmergaspiraat en biopsie zijn verkregen, kunnen deze tests ter beoordeling worden voorgelegd aan de University of Southern California (USC) en hoeft er geen herhaalde beenmergscreening te worden uitgevoerd;

  • Cohort A: nieuw gediagnosticeerde AML, geen eerdere cytotoxische chemotherapie
  • Cohort B: nieuw gediagnosticeerde AML, bereikte geen volledige remissie (CR) met een enkele standaard inductiechemo.
• Patiënt heeft ten minste één medisch geschikt familielid waarvan verwacht wordt dat het HLA-mismatch is op 1-9/10; vaker en bij voorkeur: 4-6/10 loci (ouder, broer of zus, nicht/neef, enz. maar bij voorkeur volwassen kinderen)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500, tenzij door directe betrokkenheid van het beenmerg bij de ziekte
• Bloedplaatjes > 75.000, tenzij als gevolg van directe betrokkenheid van het beenmerg bij de ziekte
• Hemoglobine > 8,0 gm/dL, transfusie toegestaan
• Serumcreatinine < 2,0 x de bovengrens van institutioneel normaal (ULN)
• Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van institutioneel normaal
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x de bovengrens van de institutionele norm (= < 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid bij leukemie)
• Cardiale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 45%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Geschatte overleving van ten minste 3 maanden
• Patiënten moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ermee instemmen deze te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en gedurende twee maanden na deelname aan het onderzoek
• DONOR: Donorscreening; alle donoren zullen voldoen aan de standaard bloeddonorcriteria die zijn opgesteld door het deelnemende lokale bloedcentrum, American Association of Blood Banks (AABB)
• DONOR: Donors worden geselecteerd uit de familieleden van de proefpersoon, bij voorkeur volwassen kinderen
• DONOR: Testen op infectieziekten zullen worden uitgevoerd volgens het Hemacare-beleid en de AAAB-richtlijnen
• DONOR: Het type rode bloedcellen van de donor en de beoogde ontvanger en de compatibiliteit zullen worden bepaald
• DONOR: Donors worden vooraf geselecteerd op basis van HLA-haploidentiteit
• DONOR: Als de patiënt cytomegalovirus (CMV)-negatief is, hebben donoren die CMV-negatief zijn de voorkeur; CMV-serologie van de donor wordt getest voorafgaand aan de allogene celdonatie; donaties van CMV-positieve donoren aan CMV-negatieve ontvangers worden gegeven als er geen CMV-negatieve donor beschikbaar is, en CMV-surveillance en preventieve behandeling worden gegeven

Uitsluitingscriteria:

• Cohort A: Patiënten die eerder cytotoxische chemotherapie hebben gekregen, zoals anthracyclines en cytarabine zijn niet toegestaan; maar voorafgaande behandeling met demethyleringsmiddelen (azacytidine of decitabine, lenalidomide, enz.) IS TOEGESTAAN.
• Cohort B: Patiënten die eerder fludarabine, clorarabine of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze zich op T-cellen richten, zijn niet toegestaan; maar voorafgaande standaardinductie met antracyclines en cytarabine TOEGELATEN, ook na demethyleringsmiddelen.
• Ongecontroleerde systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische aandoeningen van het cardiovasculaire of ademhalingssysteem hebben
• Zwanger en/of borstvoeding gevend
• Patiënten die in de afgelopen 10 dagen niet-biopsiechirurgie hebben ondergaan
• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten met eerder behandelde leptomeningeale ziekte zonder bewijs van resterende leukemiecellen door ruggenmergvocht komen in aanmerking
• Bekende actieve auto-immuunziekte
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of actieve hepatitis B of C
• Patiënten die gelijktijdig de volgende geneesmiddelen gebruiken, zijn uitgesloten: mycofenolaat, ciclosporine, prednison > 20 mg/dag of immunosuppressiva.
• DONOR: persoonlijke of familiegeschiedenis van ernstige sikkelcelziekte of variant (tenzij de donor negatief heeft getest); testen op de aanwezigheid van hemoglobine S is niet vereist
• DONOR: positieve infectieziektetest volgens de standaardwerkwijze (SOP) van het bloedafnamecentrum
• DONOR: Huidige ongecontroleerde hypertensie
• DONOR: Diabetes mellitus
• DONOR: actieve maagzweer
• DONOR: Zwanger of borstvoeding
• DONOR: Neemt momenteel lithiumtherapie
• DONOR: Geschiedenis van auto-immuunziekte
• DONOR: Geschiedenis van coronaire aandoeningen