Donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk og cytologisk bekreftet akutt myeloid leukemi, høyrisiko AML definert som:

  • Alder > 60, eller
  • Tilstedeværelse av komplekse cytogenetiske abnormiteter (med > 3 cytogenetiske abnormiteter), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) eller høyrisikomutasjoner av FISH, f.eks. MLL, FLT-3 +
  • Sekundær AML, eller
  • Et antall hvite blodlegemer på > 50 x 10^9/L
• Pasienter må være medisinsk ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon (alloSCTx) eller ikke ha et kjent fullt HLA-matchet søsken for planlagt søskentransplantasjon.
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom

• Diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier (minst 20 % eksplosjoner i det perifere blodet eller benmargen), med annen fransk-amerikansk-britisk kooperativ gruppe (FAB) klassifisering enn M3 (akutt promyelocytisk leukemi), dokumentert ved benmargsaspirasjon og biopsi utført innen 14 dager før administrering av 1. dose remisjonsinduksjonskjemoterapi; hvis et benmargsaspirat og biopsi ble oppnådd innen 28 dager før den første dosen av remisjonsinduksjonsterapi, kan disse testene sendes inn for vurdering ved University of Southern California (USC), og det er ikke nødvendig å utføre en gjentatt screening av benmarg;

  • Kohort A: nydiagnostisert AML, ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi
  • Kohort B: nylig diagnostisert AML, klarte ikke å oppnå fullstendig remisjon (CR) med enkel standard induksjonskjemo.
• Pasienten har minst ett medisinsk skikket familiemedlem som forventes å være HLA-mismatchet ved 1-9/10; mer vanlig og foretrukket: 4-6/10 loci (foreldre, søsken, niese/nevø, etc, men voksne barn foretrekkes)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500, med mindre det skyldes direkte benmargspåvirkning av sykdom
• Blodplater > 75 000, med mindre det skyldes direkte benmargspåvirkning av sykdom
• Hemoglobin > 8,0 g/dL, transfusjon tillatt
• Serumkreatinin < 2,0 x øvre grense for institusjonell normal (ULN)
• Total bilirubin < 1,5 x øvre grense for institusjonell normal
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT )< 2,5 x øvre grense for institusjonell normal (=< 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av leukemi)
• Hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Estimert overlevelse på minst 3 måneder
• Pasienter må kunne forstå og godta å signere et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart, under studiens varighet og i to måneder etter studiedeltakelse
• DONOR: Donorscreening; alle givere vil oppfylle standard blodgiverkriterier fastsatt av det deltakende lokale blodsenteret, American Association of Blood Banks (AABB)
• DONOR: Givere vil bli valgt blant forsøkspersonens pårørende, voksne barn foretrekkes
• DONOR: Testing av infeksjonssykdommer vil bli utført i henhold til Hemacares retningslinjer og AAAB-retningslinjer
• DONOR: Donor og tiltenkt mottaker røde blodceller type og kompatibilitet vil bli bestemt
• DONOR: Givere vil bli forhåndsvalgt på grunnlag av HLA-haploidentitet
• DONOR: Hvis pasienten er cytomegalovirus (CMV)-negativ, vil donorer som er CMV-negative bli foretrukket; CMV-serologien til giveren vil bli testet før den allogene celledonasjonen; donasjoner fra CMV-positive givere til CMV-negative mottakere vil bli gitt dersom ingen CMV-negativ donor er tilgjengelig, og CMV-overvåking og forebyggende behandling gis

Ekskluderingskriterier:

• Kohort A: Pasienter som tidligere har mottatt cytotoksisk kjemoterapi, slik som antracykliner og cytarabin er ikke tillatt; men tidligere behandling med demetylerende midler (azacytidin eller decitabin, lenalidomid osv.) TILLATT.
• Kohort B: Pasienter som tidligere har mottatt fludarabin, klorarabin eller medikamenter som er kjent for å målrette T-celler er ikke tillatt; men tidligere standard induksjon med antracyliner og cytarabin TILLATT inkludert etter demetyleringsmidler.
• Har ukontrollerte systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære eller luftveiene
• Gravid og/eller ammende
• Pasienter som har hatt en ikke-biopsioperasjon de siste 10 dagene
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) sykdom; Pasienter med tidligere behandlet leptomeningeal sykdom uten tegn på gjenværende leukemiceller fra spinalvæske vil være kvalifisert
• Kjent aktiv autoimmun lidelse
• Kjent å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv eller ha aktiv hepatitt B eller C
• Pasienter som samtidig tar følgende legemidler er ekskludert: mykofenolat, ciklosporin, prednison > 20 mg/dag eller immunsuppressive midler
• DONOR: Personlig eller familiehistorie med alvorlig sigdcellesykdom eller variant (med mindre donor har testet negativ); testing for tilstedeværelse av hemoglobin S er ikke nødvendig
• DONOR: Positiv infeksjonssykdomstest som diktert av blodprøvesenterets standard operasjonsprosedyre (SOP)
• DONOR: Nåværende ukontrollert hypertensjon
• DONOR: Diabetes mellitus
• DONOR: Aktiv magesårsykdom
• DONOR: Gravid eller ammende
• DONOR: Tar for tiden litiumbehandling
• DONOR: Historie med autoimmun sykdom
• DONOR: Historie med koronarsykdom