Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch und zytologisch bestätigte akute myeloische Leukämie haben, Hochrisiko-AML, definiert als:

  • Alter > 60, bzw
  • Vorliegen komplexer zytogenetischer Anomalien (mit > 3 zytogenetischen Anomalien), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) oder Hochrisikomutationen durch FISH, z. B. MLL, FLT-3 +
  • Sekundäre AML oder
  • Eine Anzahl weißer Blutkörperchen von > 50 x10^9/L
• Die Patienten müssen aus medizinischen Gründen für eine allogene Stammzelltransplantation (alloSCTx) nicht geeignet sein oder kein bekanntes, vollständig HLA-passendes Geschwisterkind für eine geplante Geschwistertransplantation haben.
• Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben

• Diagnose von AML gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (mindestens 20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark), mit einer anderen Klassifizierung der Französisch-Amerikanisch-Britischen Genossenschaftsgruppe (FAB) als M3 (akute Promyelozytenleukämie), dokumentiert durch Knochenmarksaspiration und Biopsie, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis einer Remissionsinduktionschemotherapie durchgeführt wurde; Wenn innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Remissionsinduktionstherapie eine Knochenmarkpunktion und -biopsie durchgeführt wurde, können diese Tests zur Überprüfung an der University of Southern California (USC) eingereicht werden, und es muss kein erneutes Knochenmarksscreening durchgeführt werden.

  • Kohorte A: neu diagnostizierte AML, keine vorherige zytotoxische Chemotherapie
  • Kohorte B: neu diagnostizierte AML, konnte mit einer einzigen Standard-Induktionschemotherapie keine vollständige Remission (CR) erreichen.
• Der Patient hat mindestens ein medizinisch gesundes Familienmitglied, bei dem eine HLA-Nichtübereinstimmung von 1-9/10 zu erwarten ist; häufiger und bevorzugt: 4–6/10 Loci (Eltern, Geschwister, Nichte/Neffe usw., aber erwachsene Kinder bevorzugt)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500, es sei denn, es liegt eine direkte Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit vor
• Blutplättchen > 75.000, es sei denn, es liegt eine direkte Beteiligung des Knochenmarks an der Erkrankung vor
• Hämoglobin > 8,0 g/dl, Transfusion erlaubt
• Serumkreatinin < 2,0 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x die Obergrenzen des institutionellen Normalwerts
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x die Obergrenzen des institutionellen Normalwerts (=< 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an Leukämie)
• Kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Geschätzte Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten
• Patienten müssen in der Lage sein, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular zu verstehen und zu unterzeichnen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer des Studiums und für zwei Monate nach Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen
• SPENDER: Spenderscreening; Alle Spender erfüllen die Standardkriterien für Blutspender, die vom teilnehmenden örtlichen Blutzentrum, der American Association of Blood Banks (AABB), festgelegt wurden.
• SPENDER: Die Spender werden aus den Verwandten des Probanden ausgewählt, erwachsene Kinder werden bevorzugt
• SPENDER: Tests auf Infektionskrankheiten werden gemäß der Hemacare-Richtlinie und den AAAB-Richtlinien durchgeführt
• SPENDER: Der Typ und die Kompatibilität der roten Blutkörperchen des Spenders und des beabsichtigten Empfängers werden bestimmt
• SPENDER: Die Vorauswahl der Spender erfolgt auf Grundlage der HLA-Haploidentität
• SPENDER: Wenn der Patient Cytomegalovirus (CMV)-negativ ist, werden Spender, die CMV-negativ sind, bevorzugt; Vor der allogenen Zellspende wird die CMV-Serologie des Spenders getestet; Spenden von CMV-positiven Spendern an CMV-negative Empfänger werden durchgeführt, wenn kein CMV-negativer Spender verfügbar ist, und es erfolgt eine CMV-Überwachung und eine vorbeugende Behandlung

Ausschlusskriterien:

• Kohorte A: Patienten, die zuvor eine zytotoxische Chemotherapie wie Anthrazykline und Cytarabin erhalten haben, sind nicht zugelassen; Eine vorherige Behandlung mit Demethylierungsmitteln (Azacytidin oder Decitabin, Lenalidomid usw.) ist jedoch ZULÄSSIG.
• Kohorte B: Patienten, die zuvor Fludarabin, Clorarabin oder Medikamente erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie auf T-Zellen abzielen, sind nicht zugelassen; Eine vorherige Standardinduktion mit Anthrazylinen und Cytarabin ist jedoch ERLAUBT, auch nach Demethylierungsmittel.
• Sie leiden unter unkontrollierten systemischen Infektionen, Gerinnungsstörungen oder anderen schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen des Herz-Kreislauf- oder Atmungssystems
• Schwanger und/oder stillend
• Patienten, bei denen in den letzten 10 Tagen eine Operation ohne Biopsie durchgeführt wurde
• Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit zuvor behandelter leptomeningealer Erkrankung ohne Anzeichen verbleibender Leukämiezellen in der Rückenmarksflüssigkeit kommen infrage
• Bekannte aktive Autoimmunerkrankung
• Sie sind bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) oder haben eine aktive Hepatitis B oder C
• Patienten, die gleichzeitig folgende Medikamente einnehmen, sind ausgeschlossen: Mycophenolat, Ciclosporin, Prednison > 20 mg/Tag oder Immunsuppressiva
• SPENDER: Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer schweren Sichelzellenanämie oder einer Variante (es sei denn, der Spender wurde negativ getestet); Ein Test auf das Vorhandensein von Hämoglobin S ist nicht erforderlich
• SPENDER: Positiver Test auf Infektionskrankheiten gemäß der Standardarbeitsanweisung (SOP) des Blutentnahmezentrums.
• SPENDER: Derzeitiger unkontrollierter Bluthochdruck
• SPENDER: Diabetes mellitus
• SPENDER: Aktive Magengeschwürerkrankung
• SPENDER: Schwanger oder stillend
• SPENDER: Nimmt derzeit eine Lithiumtherapie
• SPENDER: Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• SPENDER: Vorgeschichte einer Koronarerkrankung