Trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una leucemia mieloide aguda confirmada histológica y citológicamente, LMA de alto riesgo definida como:

  • Edad > 60 años, o
  • Presencia de anomalías citogenéticas complejas (con > 3 anomalías citogenéticas), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) o mutaciones de alto riesgo por FISH, por ejemplo, MLL, FLT-3 +
  • LMA secundaria, o
  • Un recuento de glóbulos blancos > 50 x10^9/L
• Los pacientes no deben ser médicamente elegibles para el trasplante alogénico de células madre (aloSCTx) o no tener un hermano conocido con HLA totalmente compatible para el trasplante de hermanos planificado.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.

• Diagnóstico de AML según los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (al menos 20 % de blastos en la sangre periférica o la médula ósea), con una clasificación del Grupo Cooperativo Francés-Estadounidense-Británico (FAB) distinta de M3 (leucemia promielocítica aguda), documentada por aspiración y biopsia de médula ósea realizadas dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de quimioterapia de inducción a la remisión; si se obtuvo un aspirado y una biopsia de médula ósea dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia de inducción a la remisión, entonces estas pruebas pueden enviarse para su revisión en la Universidad del Sur de California (USC) y no es necesario realizar un examen de médula ósea repetido;

  • Cohorte A: LMA recién diagnosticada, sin quimioterapia citotóxica previa
  • Cohorte B: LMA recién diagnosticada, no logró la remisión completa (CR) con quimioterapia de inducción estándar única.
• El paciente tiene al menos un miembro de la familia médicamente apto que se espera que no coincida con el HLA el 1-9/10; más comúnmente y preferido: 4-6/10 loci (padre, hermano, sobrina/sobrino, etc. pero se prefieren niños adultos)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500, a menos que se deba a una afectación directa de la médula ósea por la enfermedad
• Plaquetas > 75 000, a menos que se deba a la afectación directa de la médula ósea por la enfermedad
• Hemoglobina > 8,0 g/dL, transfusión permitida
• Creatinina sérica < 2,0 x los límites superiores de la normalidad institucional (LSN)
• Bilirrubina total < 1,5 x los límites superiores de la normalidad institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x los límites superiores de la normalidad institucional (= < 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático de leucemia)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco (FEVI) > 45 %
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Supervivencia estimada de al menos 3 meses
• Los pacientes deben poder entender y aceptar firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio y durante dos meses después de la participación en el estudio.
• DONANTE: Cribado de donantes; todos los donantes cumplirán con los criterios estándar de donantes de sangre establecidos por el centro de sangre local participante, la Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre (AABB)
• DONANTE: Los donantes serán seleccionados entre los familiares del sujeto, preferentemente los hijos adultos
• DONANTE: Las pruebas de enfermedades infecciosas se realizarán según la política de Hemacare y las pautas de la AAAB
• DONANTE: se determinará el tipo de glóbulos rojos del donante y el receptor previsto y la compatibilidad
• DONANTE: Los donantes serán preseleccionados sobre la base de la haploidentidad HLA
• DONANTE: Si el paciente es negativo para citomegalovirus (CMV), se preferirán los donantes que sean negativos para CMV; La serología de CMV del donante se analizará antes de la donación de células alogénicas; se realizarán donaciones de donantes positivos para CMV a receptores negativos para CMV si no hay un donante negativo para CMV disponible, y se brindará vigilancia y tratamiento preventivo para CMV

Criterio de exclusión:

• Cohorte A: pacientes que han recibido quimioterapia citotóxica previa, como antraciclinas y citarabina no permitidas; pero el tratamiento previo con agentes desmetilantes (azacitidina o decitabina, lenalidomida, etc.) PERMITIDO.
• Cohorte B: No se permiten pacientes que hayan recibido previamente fludarabina, clorarabina o medicamentos que se sabe que se dirigen a las células T; pero SE PERMITIÓ la inducción estándar previa con antraciclinas y citarabina, incluso después de agentes desmetilantes.
• Tiene infecciones sistémicas no controladas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes de los sistemas cardiovascular o respiratorio.
• Embarazadas y/o lactantes
• Pacientes que han tenido cirugía sin biopsia en los últimos 10 días
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC); los pacientes con enfermedad leptomeníngea previamente tratada sin evidencia de células leucémicas remanentes en el líquido cefalorraquídeo serán elegibles
• Trastorno autoinmune activo conocido
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene hepatitis B o C activa
• Se excluyen los pacientes que toman simultáneamente los siguientes medicamentos: micofenolato, ciclosporina, prednisona > 20 mg/día o agentes inmunosupresores
• DONANTE: antecedentes personales o familiares de enfermedad de células falciformes grave o variante (a menos que el donante haya dado negativo); no se requieren pruebas para detectar la presencia de hemoglobina S
• DONANTE: Prueba de enfermedad infecciosa positiva según lo dictado por el procedimiento operativo estándar (SOP) del centro de recolección de sangre
• DONANTE: Hipertensión actual no controlada
• DONANTE: Diabetes mellitus
• DONANTE: Enfermedad ulcerosa péptica activa
• DONANTE: Embarazada o en periodo de lactancia
• DONANTE: Actualmente en tratamiento con litio
• DONANTE: Antecedentes de enfermedad autoinmune
• DONANTE: Antecedentes de enfermedad coronaria