Transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky a cytologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémii, vysoce rizikovou AML definovanou jako:

  • Věk > 60, popř
  • Přítomnost komplexních cytogenetických abnormalit (s > 3 cytogenetickými abnormalitami), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) nebo vysoce rizikových mutací pomocí FISH např. MLL, FLT-3 +
  • Sekundární AML, popř
  • Počet bílých krvinek > 50 x 10^9/l
• Pacienti musí být z lékařského hlediska nezpůsobilí pro alogenní transplantaci kmenových buněk (alloSCTx) nebo nemají známého plně HLA shodného sourozence pro plánovanou transplantaci sourozence.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění

• Diagnóza AML podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (alespoň 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni), s klasifikací francouzsko-americké-britské kooperativní skupiny (FAB) jinou než M3 (akutní promyelocytární leukémie), dokumentovaná aspirací kostní dřeně a biopsií provedenou do 14 dnů před podáním 1. dávky remisní indukční chemoterapie; pokud byl aspirát kostní dřeně a biopsie získány během 28 dnů před první dávkou remisní indukční terapie, pak mohou být tyto testy předloženy ke kontrole na University of Southern California (USC) a není třeba provádět opakovaný screening kostní dřeně;

  • Kohorta A: nově diagnostikovaná AML, žádná předchozí cytotoxická chemoterapie
  • Kohorta B: nově diagnostikovaná AML, nedokázala dosáhnout kompletní remise (CR) s jedinou standardní indukční chemoterapií.
• Pacient má alespoň jednoho zdravotně způsobilého člena rodiny, u kterého se očekává, že se HLA neshoduje v 1-9/10; běžnější a preferované: 4-6/10 loci (rodič, sourozenec, neteř/synovec atd., ale preferují se dospělé děti)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500, pokud není způsobeno přímým postižením kostní dřeně onemocněním
• Krevní destičky > 75 000, pokud není způsobeno přímým postižením kostní dřeně onemocněním
• Hemoglobin > 8,0 g/dl, transfuze povolena
• Sérový kreatinin < 2,0 x horní hranice ústavní normy (ULN)
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice ústavní normy
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice ústavní normy (=< 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením leukémie)
• Srdeční ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 %
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Odhadované přežití nejméně 3 měsíce
• Pacienti musí být schopni porozumět a souhlasit s podpisem formuláře informovaného souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB).
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu trvání studie a dva měsíce po účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce).
• DÁRCE: Screening dárců; všichni dárci budou splňovat standardní kritéria dárců krve stanovená zúčastněným místním krevním centrem, American Association of Blood Banks (AABB)
• DÁRCE: Dárci budou vybráni z příbuzných subjektu, přednostně dospělých dětí
• DÁRCE: Testování na infekční onemocnění bude provedeno podle zásad Hemacare a pokynů AAAB
• DÁRCE: Bude určen typ červených krvinek dárce a zamýšleného příjemce a jejich kompatibilita
• DÁRCE: Dárci budou předem vybráni na základě haploidentity HLA
• DÁRCE: Pokud je pacient negativní na cytomegalovirus (CMV), budou preferováni dárci, kteří jsou negativní na CMV; CMV sérologie dárce bude testována před alogenním darováním buněk; dary od CMV-pozitivních dárců CMV-negativním příjemcům budou poskytnuty, pokud nebude k dispozici žádný CMV negativní dárce, a bude poskytnut CMV dohled a preventivní léčba

Kritéria vyloučení:

• Skupina A: Pacienti, kteří dříve podstoupili cytotoxickou chemoterapii, jako jsou antracykliny a cytarabin, nejsou povoleny; ale předchozí léčba demetylačními činidly (azacytidin nebo decitabin, lenalidomid atd.) JE POVOLENÁ.
• Kohorta B: Pacienti, kteří dříve dostávali fludarabin, clorarabin nebo léky, o kterých je známo, že cílí na T buňky, nejsou povoleny; ale předchozí standardní indukce antracykliny a cytarabinem POVOLENÁ, včetně po demethylačních činidlech.
• Máte nekontrolované systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná onemocnění kardiovaskulárního nebo dýchacího systému
• Těhotné a/nebo kojící
• Pacienti, kteří v posledních 10 dnech podstoupili nebioptickou operaci
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS); vhodní budou pacienti s dříve léčeným leptomeningeálním onemocněním bez průkazu zbývajících leukemických buněk míšním mokem
• Známá aktivní autoimunitní porucha
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má aktivní hepatitidu B nebo C
• Pacienti, kteří současně užívají následující léky, jsou vyloučeni: mykofenolát, cyklosporin, prednison > 20 mg/den nebo imunosupresiva
• DÁRCE: Osobní nebo rodinná anamnéza těžké srpkovité anémie nebo její varianty (pokud dárce neměl negativní test); vyšetření na přítomnost hemoglobinu S není nutné
• DÁRCE: Pozitivní test na infekční onemocnění, jak je předepsáno standardním operačním postupem (SOP) centra pro odběr krve
• DÁRCE: Současná nekontrolovaná hypertenze
• DÁRCE: Diabetes mellitus
• DÁRCE: Aktivní peptický vřed
• DÁRCE: Těhotná nebo kojící
• DÁRCE: V současné době užívám lithiovou terapii
• DÁRCE: Autoimunitní onemocnění v anamnéze
• DÁRCE: Koronární onemocnění v anamnéze