Трансплантация донорских стволовых клеток в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически и цитологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз, ОМЛ высокого риска, определяемый как:

  • Возраст > 60 или
  • Наличие сложных цитогенетических аномалий (с > 3 цитогенетическими аномалиями), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) или мутаций высокого риска по данным FISH, например, MLL, FLT-3 +
  • Вторичный ОМЛ или
  • Количество лейкоцитов > 50 x 10^9/л
• Пациенты должны быть неприемлемы по медицинским показаниям для аллогенной трансплантации стволовых клеток (alloSCTx) или не иметь известного родного брата или сестры с полным HLA-совместимостью для запланированной трансплантации родных братьев и сестер.
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание

• Диагноз ОМЛ в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (не менее 20% бластов в периферической крови или костном мозге), с классификацией франко-американо-британской кооперативной группы (FAB), отличной от M3 (острый промиелоцитарный лейкоз), задокументирован путем аспирации костного мозга и биопсии, выполненных в течение 14 дней до введения 1-й дозы химиотерапии для индукции ремиссии; если аспирация костного мозга и биопсия были получены в течение 28 дней до первой дозы терапии для индукции ремиссии, то эти тесты могут быть представлены для рассмотрения в Университете Южной Калифорнии (USC), и повторный скрининг костного мозга проводить не нужно;

  • Когорта A: недавно диагностированный ОМЛ, отсутствие цитотоксической химиотерапии в анамнезе.
  • Когорта B: недавно диагностированный ОМЛ, не удалось достичь полной ремиссии (CR) с помощью одной стандартной индукционной химиотерапии.
• У пациента есть по крайней мере один здоровый по медицинским показаниям член семьи, который, как ожидается, будет иметь несовпадение HLA в 1-9/10; чаще и предпочтительнее: 4-6/10 локусов (родитель, родной брат, племянница/племянник и т. д., но предпочтительнее взрослые дети)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500, за исключением прямого поражения костного мозга болезнью
• Тромбоциты > 75 000, за исключением прямого поражения костного мозга болезнью
• Гемоглобин > 8,0 г/дл, разрешено переливание
• Креатинин сыворотки < 2,0 x верхняя граница институциональной нормы (ВГН)
• Общий билирубин < 1,5 x верхний предел институциональной нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница институциональной нормы (= < 5 x ULN для пациентов с поражением печени при лейкемии)
• Сердечная фракция выброса левого желудочка (LVEF)> 45%
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Расчетная выживаемость не менее 3 месяцев
• Пациенты должны быть в состоянии понять и согласиться подписать одобренную Институциональным контрольным советом (IRB) форму информированного согласия.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение двух месяцев после участия в исследовании.
• ДОНОР: Скрининг доноров; все доноры будут соответствовать стандартным критериям донорства крови, установленным участвующим местным центром крови, Американской ассоциацией банков крови (AABB)
• ДОНОР: Доноры будут выбраны из числа родственников субъекта, предпочтение отдается взрослым детям.
• ДОНОР: Тестирование на инфекционные заболевания будет проводиться в соответствии с политикой Hemacare и рекомендациями AAAB.
• ДОНОР: Будут определены тип и совместимость эритроцитов донора и предполагаемого реципиента.
• ДОНОР: Доноры будут предварительно отобраны на основе гаплоидентичности HLA.
• ДОНОР: Если пациент отрицателен по цитомегаловирусу (ЦМВ), предпочтение отдается донорам, отрицательным по ЦМВ; Серология CMV донора будет проверена до донорства аллогенных клеток; донорство от ЦМВ-положительных доноров ЦМВ-отрицательным реципиентам будет осуществляться, если нет ЦМВ-отрицательного донора, и проводится ЦМВ-надзор и превентивное лечение.

Критерий исключения:

• Когорта A: пациенты, ранее получавшие цитотоксическую химиотерапию, такую ​​как антрациклины и цитарабин, не допускаются; но предварительное лечение деметилирующими агентами (азацитидин или децитабин, леналидомид и т. д.) РАЗРЕШЕНО.
• Когорта B: пациенты, которые ранее получали флударабин, клоарабин или препараты, известные как нацеленные на Т-клетки, не разрешены; но предварительная стандартная индукция антрациклинами и цитарабином РАЗРЕШЕНА, в том числе после деметилирующих агентов.
• Наличие неконтролируемых системных инфекций, нарушений свертывания крови или других серьезных заболеваний сердечно-сосудистой или дыхательной систем.
• Беременные и/или кормящие
• Пациенты, перенесшие операцию без биопсии за последние 10 дней
• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС); пациенты с ранее леченным лептоменингеальным заболеванием без признаков оставшихся лейкозных клеток в спинномозговой жидкости будут иметь право на участие
• Известное активное аутоиммунное заболевание
• Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеют активный гепатит B или C
• Исключаются пациенты, одновременно принимающие следующие препараты: микофенолат, циклоспорин, преднизолон > 20 мг/сутки или иммунодепрессанты.
• ДОНОР: личный или семейный анамнез тяжелой серповидно-клеточной анемии или ее варианта (за исключением случаев, когда тест донора дал отрицательный результат); тестирование на наличие гемоглобина S не требуется
• ДОНОР: Положительный результат теста на инфекционное заболевание в соответствии со стандартной операционной процедурой (СОП) центра сбора крови.
• ДОНОР: Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия
• ДОНОР: Сахарный диабет
• ДОНОР: Активная язвенная болезнь
• ДОНОР: Беременные или кормящие грудью
• ДОНОР: В настоящее время принимает литий-терапию.
• ДОНОР: История аутоиммунного заболевания
• ДОНОР: История коронарной болезни