고위험 급성 골수성 백혈병 환자 치료를 위한 기증자 줄기 세포 이식

포함 기준:

• 환자는 조직학적 및 세포학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병, 다음과 같이 정의된 고위험 AML이 있어야 합니다.

  • 연령 > 60, 또는
  • 복잡한 세포유전학적 이상(> 3 세포유전학적 이상 포함), del(7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) 또는 FISH에 의한 고위험 돌연변이(예: MLL, FLT-3 +
  • 이차 AML 또는
  • > 50 x10^9/L의 백혈구 수
• 환자는 동종 줄기 세포 이식(alloSCTx)에 대해 의학적으로 부적격이거나 계획된 형제 이식을 위해 알려진 완전히 HLA 일치 형제가 없어야 합니다.
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

• M3(급성 전골수성 백혈병) 이외의 FAB(French-American-British Cooperative group) 분류로 세계보건기구(WHO) 진단 기준(말초 혈액 또는 골수에서 최소 20% 모세포)에 따른 AML 진단, 문서화됨 관해 유도 화학요법의 1차 용량 투여 전 14일 이내에 수행된 골수 흡인 및 생검; 관해 유도 요법의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 골수 흡인 및 생검을 얻은 경우 이러한 검사는 University of Southern California(USC)에서 검토를 위해 제출할 수 있으며 골수 반복 선별 검사는 수행할 필요가 없습니다.

  • 코호트 A: 새로 진단된 AML, 사전 세포독성 화학요법 없음
  • 코호트 B: 새로 진단된 AML, 단일 표준 유도 화학 요법으로 완전 관해(CR) 달성에 실패했습니다.
• 환자에게 1-9/10에서 HLA 불일치가 예상되는 의학적으로 적합한 가족 구성원이 최소 한 명 있습니다. 보다 일반적이고 선호됨: 4-6/10 유전자좌(부모, 형제, 조카 등이지만 성인 자녀 선호)
• 절대 호중구 수(ANC) > 1500, 질병의 직접적인 골수 침범으로 인한 것이 아닌 한
• 혈소판 > 75,000, 질병의 직접적인 골수 침범으로 인한 경우 제외
• 헤모글로빈 > 8.0 gm/dL, 수혈 허용
• 혈청 크레아티닌 < 2.0 x 기관 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 정상 상한
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x 제도적 정상 상한(=< 5 x 백혈병 간 침범 환자의 경우 ULN)
• 심장 좌심실 박출률(LVEF) > 45%
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 최소 3개월의 예상 생존
• 환자는 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서 양식을 이해하고 서명하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안, 연구 참여 후 2개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 기증자: 기증자 선별; 모든 기증자는 참여 지역 혈액 센터인 미국혈액은행협회(AABB)에서 설정한 표준 헌혈자 기준을 충족합니다.
• 기증자: 기증자는 피험자의 친척 중에서 선택되며, 성인 자녀가 선호됩니다.
• 기증자: 전염병 검사는 Hemacare 정책 및 AAAB 지침에 따라 수행됩니다.
• 기증자: 기증자와 예정된 수혜자 적혈구 유형 및 호환성이 결정됩니다.
• 기증자: 기증자는 HLA haploidentity에 기초하여 사전 선택됩니다.
• 기증자: 환자가 사이토메갈로바이러스(CMV) 음성인 경우 CMV 음성인 기증자가 선호됩니다. 기증자의 CMV 혈청학은 동종이계 세포 기증 전에 테스트됩니다. CMV 음성 기증자가 없는 경우 CMV 양성 기증자가 CMV 음성 수혜자에게 기증하고 CMV 감시 및 선제적 치료가 제공됩니다.

제외 기준:

• 코호트 A: 이전에 안트라사이클린 및 시타라빈과 같은 세포독성 화학요법을 받은 적이 있는 환자는 허용되지 않습니다. 그러나 탈메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈, 레날리도마이드 등)를 사용한 사전 치료는 허용됩니다.
• 코호트 B: 이전에 플루다라빈, 클로라라빈 또는 T 세포를 표적으로 하는 것으로 알려진 약물을 받은 적이 있는 환자는 허용되지 않습니다. 그러나 안트라사이클린 및 시타라빈을 이용한 사전 표준 유도는 탈메틸화제 이후를 포함하여 허용됩니다.
• 조절되지 않는 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관 또는 호흡기 시스템의 기타 주요 의학적 질병이 있는 경우
• 임신 및/또는 수유
• 최근 10일 이내 비생검 수술을 받은 환자
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환; 척수액에 의해 백혈병 세포가 남아 있다는 증거가 없는 이전에 치료받은 연수막 질환 환자는 자격이 있습니다.
• 알려진 활동성 자가면역 질환
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성이거나 활동성 B형 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려짐
• 다음 약물을 동시에 복용하는 환자는 제외: 마이코페놀레이트, 사이클로스포린, 프레드니손 > 20mg/일 또는 면역억제제
• 기증자: 중증 겸상적혈구병 또는 변이의 개인 또는 가족력(기증자가 음성 판정을 받은 경우 제외); 헤모글로빈 S의 존재에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 기증자: 채혈 센터의 표준 운영 절차(SOP)에 따라 감염성 질병 검사 양성
• 기증자: 현재 조절되지 않는 고혈압
• 기증자: 당뇨병
• 기증자: 활성 소화성 궤양 질환
• 기증자: 임신 또는 모유 수유
• 기증자: 현재 리튬 요법을 받고 있습니다.
• 기증자: 자가면역질환 병력
• 기증자: 관상동맥 질환의 병력