Transplantation de cellules souches de donneur dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie aiguë myéloïde confirmée histologiquement et cytologiquement, LAM à haut risque définie comme :

  • Âge > 60 ans, ou
  • Présence d'anomalies cytogénétiques complexes (avec > 3 anomalies cytogénétiques), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) ou mutations à haut risque par FISH, par exemple MLL, FLT-3 +
  • LAM secondaire, ou
  • Un nombre de globules blancs > 50 x10^9/L
• Les patients doivent être médicalement inéligibles à la greffe de cellules souches allogéniques (alloSCTx) ou ne pas avoir de frère ou de sœur HLA compatible pour la greffe de frère ou de sœur planifiée.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable

• Diagnostic de LAM selon les critères diagnostiques de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (au moins 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse), avec une classification du groupe coopératif franco-américain-britannique (FAB) autre que M3 (leucémie aiguë promyélocytaire), documentée par ponction et biopsie de la moelle osseuse réalisées dans les 14 jours précédant l'administration de la 1ère dose de chimiothérapie d'induction de la rémission ; si une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse ont été obtenues dans les 28 jours précédant la première dose de traitement d'induction de la rémission, ces tests peuvent être soumis pour examen à l'Université de Californie du Sud (USC) et un nouveau dépistage de la moelle osseuse n'a pas besoin d'être effectué ;

  • Cohorte A : LAM nouvellement diagnostiquée, aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure
  • Cohorte B : LAM nouvellement diagnostiquée, échec à obtenir une rémission complète (RC) avec une chimiothérapie d'induction standard unique.
• Le patient a au moins un membre de la famille médicalement apte qui devrait être incompatible HLA à 1-9/10 ; plus couramment et préféré : 4-6/10 loci (parent, frère ou sœur, nièce/neveu, etc., mais les enfants adultes sont préférés)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500, sauf en cas d'implication directe de la moelle osseuse dans la maladie
• Plaquettes> 75 000, sauf si elles sont dues à une atteinte directe de la moelle osseuse de la maladie
• Hémoglobine > 8,0 g/dL, transfusion autorisée
• Créatinine sérique < 2,0 x les limites supérieures de la normale institutionnelle (LSN)
• Bilirubine totale < 1,5 x les limites supérieures de la normale institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT ) < 2,5 x les limites supérieures de la normale institutionnelle (= < 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de la leucémie)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque (FEVG) > 45 %
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Survie estimée à au moins 3 mois
• Les patients doivent être en mesure de comprendre et d'accepter de signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de l'étude et pendant deux mois après la participation à l'étude
• DONATEUR : sélection des donneurs ; tous les donneurs répondront aux critères standard des donneurs de sang établis par le centre de sang local participant, l'American Association of Blood Banks (AABB)
• DONATEUR : Les donneurs seront choisis parmi les proches du sujet, les enfants adultes de préférence
• DONATEUR : les tests de dépistage des maladies infectieuses seront effectués conformément à la politique d'Hemacare et aux directives de l'AAAB
• DONATEUR : Le type et la compatibilité des globules rouges du donneur et du receveur prévu seront déterminés
• DONATEUR : Les donneurs seront présélectionnés sur la base de l'haploidentité HLA
• DONATEUR : si le patient est négatif pour le cytomégalovirus (CMV), les donneurs négatifs pour le CMV seront préférés ; La sérologie CMV du donneur sera testée avant le don de cellules allogéniques ; les dons de donneurs CMV-positifs à des receveurs CMV-négatifs seront donnés si aucun donneur CMV-négatif n'est disponible, et une surveillance CMV et un traitement préventif sont donnés

Critère d'exclusion:

• Cohorte A : patients ayant déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique, telle que les anthracyclines et la cytarabine non autorisées ; mais traitement préalable avec des agents déméthylants (azacytidine ou décitabine, lénalidomide, etc.) AUTORISÉ.
• Cohorte B : patients ayant déjà reçu de la fludarabine, de la clorarabine ou des médicaments connus pour cibler les lymphocytes T non autorisés ; mais induction standard préalable avec anthracyclines et cytarabine AUTORISÉE y compris après agents déméthylants.
• Avoir des infections systémiques non contrôlées, des troubles de la coagulation ou d'autres maladies médicales majeures des systèmes cardiovasculaire ou respiratoire
• Enceinte et/ou allaitante
• Patients ayant subi une chirurgie sans biopsie au cours des 10 derniers jours
• Maladie active du système nerveux central (SNC); les patients atteints d'une maladie leptoméningée précédemment traitée sans preuve de cellules leucémiques restantes par le liquide céphalo-rachidien seront éligibles
• Maladie auto-immune active connue
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avoir une hépatite B ou C active
• Les patients prenant simultanément les médicaments suivants sont exclus : mycophénolate, cyclosporine, prednisone > 20 mg/jour ou agents immunosuppresseurs
• DONNEUR : Antécédents personnels ou familiaux de drépanocytose grave ou variante (sauf si le donneur a été testé négatif) ; la recherche de la présence d'hémoglobine S n'est pas nécessaire
• DONATEUR : test de maladie infectieuse positif, tel que dicté par la procédure opératoire standard (SOP) du centre de prélèvement sanguin
• DONATEUR : Hypertension actuelle non contrôlée
• DONATEUR : Diabète sucré
• DONATEUR : Ulcère peptique actif
• DONNEUR : Enceinte ou allaitante
• DONATEUR : actuellement en traitement au lithium
• DONATEUR : Antécédents de maladie auto-immune
• DONATEUR : Antécédents de maladie coronarienne