Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajien kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on korkea riski akuutti myelooinen leukemia

keskiviikko 28. maaliskuuta 2018 päivittänyt: University of Southern California

HLA:n kanssa yhteensopimaton allogeeninen soluterapia (HMMACT) kemoterapian jälkeen korkean riskin akuutissa myelooisessa leukemiassa

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii luovuttajan kantasolusiirron sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on korkea riski akuutti myelooinen leukemia. Pienten kemoterapian annosten antaminen ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja, jos ne eivät täsmälleen vastaa potilaan verta. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (graft-versus-tumor-vaikutus)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida sytarabiiniin perustuvan kemoterapian ja ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopimattoman allogeenisen soluterapian (HMMACT) toteutettavuutta potilailla, joilla on korkea riski akuutti myelooinen leukemia (AML), toteutettavuus mitattuna induktiokuolleisuudella (IM) ja täydellisellä vasteasteella .

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Saadakseen alustavia arvioita kliinisistä tuloksista sytarabiinipohjaisen kemoterapian ja HMMACT:n jälkeen potilailla, joilla on korkea riski AML, mitattuna tapahtumattomalla eloonjäämisellä (EFS) ja kokonaiseloonjäämisellä (OS).

II. Sytarabiinin ja HMMACT:n induktion ja konsolidoinnin turvallisuustulosten arvioimiseksi edelleen vakavien infektioiden (aste 4), absoluuttisen neutrofiilimäärän ja verihiutaleiden palautumiseen kuluvan ajan sekä käänteishyljintäsairauden (GvHD) ilmaantuvuuden osalta.

III. Arvioida edelleen tämän lähestymistavan toteutettavuutta sopivan luovuttajan tunnistamisen kannalta tästä iäkkäästä väestöstä.

IV. Vertaa alustavasti sytarabiinin ja HMMACT:n kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on korkea AML-riski, mitattuna täydellisellä vasteasteella (CRR), tapahtumattomalla eloonjäämisellä (EFS) ja kokonaiseloonjäämisellä (OS) luovuttajan/vastaanottaja-HLA-C1- ja C2-parien mukaan. .

V. Suppressorisäätely-T-solujen (Treg-solujen), T-auttaja-17-solujen (Th17) ja sytotoksisten T-solujen määrän karakterisoimiseksi alustavasti HMMACT-hoidon aikana ja sen jälkeen sekä leukemian kliiniset tulokset.

YHTEENVETO:

INDUKTIOKEMOTERAPIA: Potilaat saavat mitoksantronihydrokloridia suonensisäisesti (IV) päivinä 1–3 ja sytarabiinia IV päivinä 1–7.

HMMACT: Potilaat saavat filgrastiimilla (G-CSF) mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja (G-PBSC) päivänä 9. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti ja sytologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia, korkean riskin AML, joka määritellään seuraavasti:

    • Ikä > 60 tai
    • Monimutkaisten sytogeneettisten poikkeavuuksien esiintyminen (> 3 sytogeneettistä poikkeavuutta), del (7q, -5, -7), t(9,22), 11q(23) tai suuren riskin FISH-mutaatiot, esim. MLL, FLT-3 +
    • Toissijainen AML tai
    • Valkosolujen määrä > 50 x 10^9/l
  • Potilaiden on oltava lääketieteellisesti kelpaamattomia allogeeniseen kantasolusiirtoon (alloSCTx) tai heillä ei ole tiedossa täysin HLA-yhteensopivaa sisarusta suunniteltua sisarussiirtoa varten.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus

  • AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostisten kriteerien mukaan (vähintään 20 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä), jossa on muu ranskalais-amerikkalais-brittiläisen yhteistyöryhmän (FAB) luokittelu kuin M3 (akuutti promyelosyyttinen leukemia), dokumentoitu luuytimen aspiraatiolla ja biopsialla, joka suoritetaan 14 päivän sisällä ennen remissioinduktiokemoterapian ensimmäisen annoksen antamista; jos luuytimen aspiraatti ja biopsia otettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä remissioinduktiohoidon annosta, nämä testit voidaan toimittaa Etelä-Kalifornian yliopiston (USC) tarkastettavaksi eikä toista luuytimen seulontaa tarvitse tehdä;

    • Kohortti A: äskettäin diagnosoitu AML, ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa
    • Kohortti B: äskettäin diagnosoitu AML, ei saavuttanut täydellistä remissiota (CR) yhdellä standardinmukaisella induktiokemohoidolla.
  • Potilaalla on ainakin yksi lääketieteellisesti hyväkuntoinen perheenjäsen, jonka HLA-vastaava oletetaan olevan 1-9/10; yleisemmin ja suositummin: 4-6/10 loci (vanhempi, sisarus, veljentytär/veljenpoika jne. mutta aikuiset lapset mieluiten)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500, ellei se johdu sairauden suorasta luuytimen vaikutuksesta
  • Verihiutaleet > 75 000, ellei se johdu sairauden suorasta luuytimen vaikutuksesta
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl, verensiirto sallittu
  • Seerumin kreatiniini < 2,0 x institutionaalisen normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x institutionaalisen normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x laitosnormin yläraja (= < 5 x ULN potilailla, joilla on leukemiaan liittyvä maksa)
  • Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 %
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
  • Arvioitu eloonjäämisaika vähintään 3 kuukautta
  • Potilaiden on voitava ymmärtää ja suostua allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajan ja kahden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajien seulonta; kaikki luovuttajat täyttävät osallistuvan paikallisen verikeskuksen, American Association of Blood Banks (AABB) määrittämät vakioverenluovuttajat.
  • LUOVUTTAJA: Lahjoittajat valitaan tutkittavan omaisten keskuudesta, mieluiten aikuiset lapset
  • LUOVUTTAJA: Tartuntatautitestaus tehdään Hemacaren politiikan ja AAAB:n ohjeiden mukaisesti
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan ja aiotun vastaanottajan punasolujen tyyppi ja yhteensopivuus määritetään
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajat valitaan esivalinnassa HLA-haploidentiteetin perusteella
  • LUOVUTTAJA: Jos potilas on sytomegalovirus (CMV) -negatiivinen, luovuttajat, jotka ovat CMV-negatiivisia, ovat suositeltavia; Luovuttajan CMV-serologia testataan ennen allogeenisten solujen luovutusta; CMV-positiivisten luovuttajien luovutukset CMV-negatiivisille vastaanottajille annetaan, jos CMV-negatiivista luovuttajaa ei ole saatavilla, ja CMV-seurantaa ja ennaltaehkäisevää hoitoa annetaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Kohortti A: Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sytotoksista kemoterapiaa, kuten antrasykliinejä ja sytarabiinia, eivät ole sallittuja; mutta aiempi käsittely demetyloivilla aineilla (atsasytidiini tai desitabiini, lenalidomidi jne.) SALLITTUA.
  • Kohortti B: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet fludarabiinia, klorarabiinia tai lääkkeitä, joiden tiedetään kohdistuvan T-soluihin, eivät ole sallittuja; mutta aiempi tavanomainen induktio antrasyliinien ja sytarabiinin kanssa SALLITTU, mukaan lukien demetylointiaineiden jälkeen.
  • sinulla on hallitsemattomia systeemisiä infektioita, hyytymishäiriöitä tai muita vakavia sydän- ja verisuoni- tai hengityselinten sairauksia
  • Raskaana oleva ja/tai imettävä
  • Potilaat, joille on tehty ei-biopsia-leikkaus viimeisen 10 päivän aikana
  • Aktiivinen keskushermostosairaus; potilaat, joilla on aiemmin hoidettu leptomeningeaalinen sairaus, joilla ei ole merkkejä jäljellä olevista leukemiasoluista selkäydinnesteestä, ovat tukikelpoisia
  • Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus
  • Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hepatiitti B tai C
  • Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti seuraavia lääkkeitä, eivät kuulu: mykofenolaatti, syklosporiini, prednisoni > 20 mg/vrk tai immunosuppressiiviset aineet
  • LUOVUTTAJA: henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt vakava sirppisolusairaus tai muunnos (ellei luovuttajan testi ole ollut negatiivinen); hemoglobiini S:n testausta ei vaadita
  • LUOVUTTAJA: Positiivinen tartuntatautitesti verenkeräyskeskuksen vakiotoimintamenettelyn (SOP) mukaan
  • LUOVUTTAJA: Nykyinen hallitsematon verenpainetauti
  • LUOVUTTAJA: Diabetes mellitus
  • LUOVUTTAJA: Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • LUOVUTTAJA: Raskaana oleva tai imettävä
  • LUOVUTTAJA: Tällä hetkellä litiumhoitoa
  • LUOVUTTAJA: Aiempi autoimmuunisairaus
  • LUOVUTTAJA: Aiempi sepelvaltimotauti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia, G-PBSC)
INDUKTIOKEMOTERAPIA: Potilaat saavat mitoksantronihydrokloridia IV päivinä 1–3 ja sytarabiinia IV päivinä 1–7. HMMACT: Potilaat saavat G-PBSC:n 9. päivänä.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Lääke: mitoksantronihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Suorita HMMACT G-PBSC:n kanssa
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • PBSC-siirto
  • perifeerisen veren kantasolujen siirto
  • elinsiirto, ääreisveren kantasolu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Induktiokuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
Jopa 8 viikkoa
Täydellinen remissio (täydellinen remissio [CR] tai epätäydellinen remissio [CRi])
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Tarkat 95 %:n luottamusvälit muodostetaan.
Jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien infektioiden (aste 4) esiintyminen arvioituna National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteisen terminologian (CTCAE) v4.0:lla
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Yhteenveto tyypin, vakavuuden, vaikutuksen, alkamisajan, keston, palautuvuuden ja tuloksen perusteella.
Jopa 3 vuotta
Aika absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) palautumiseen
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusiosta ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin ANC on yli 0,5 x 10^9/l, arvioituna 3 vuoteen asti
Tehdään yhteenveto kumulatiivisten esiintyvyyskäyrien avulla.
Kantasoluinfuusiosta ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin ANC on yli 0,5 x 10^9/l, arvioituna 3 vuoteen asti
Verihiutaleiden palautumisen aika
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusiosta ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin verihiutaleiden määrä on yli 30 x 10^9/l, arvioituna 3 vuoteen asti
Tehdään yhteenveto kumulatiivisten esiintyvyyskäyrien avulla.
Kantasoluinfuusiosta ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin verihiutaleiden määrä on yli 30 x 10^9/l, arvioituna 3 vuoteen asti
GvHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Raportoidaan asteen, paikan ja puhkeamisajan mukaan (akuutti GvHD) sekä rajallinen tai laaja-alainen, ja alkamisaika (krooninen GvHD).
Jopa 3 vuotta
Kliinisen lopputuloksen arvio tapahtumavapaalla eloonjäämisellä (EFS) mitattuna
Aikaikkuna: Induktion alusta siihen saakka, kunnes dokumentoidaan epäonnistumisesta CR:n tai CRi:n saavuttamisesta induktion aikana, pelastushoidon aloittamisesta, taudin uusiutumisesta/etenemisestä (induktion jälkeen) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioituna enintään 2 vuotta
Kaplan-Meier-kaavioita käytetään tässä sarjassa havaitun EFS:n yhteenvetoon. Elossa olevien ja jatkuvassa täydellisessä remissiossa olevien potilaiden osuuden arvioidaan olevan 6, 12, 18 ja 24 kuukautta. 95 % välit rakennetaan.
Induktion alusta siihen saakka, kunnes dokumentoidaan epäonnistumisesta CR:n tai CRi:n saavuttamisesta induktion aikana, pelastushoidon aloittamisesta, taudin uusiutumisesta/etenemisestä (induktion jälkeen) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioituna enintään 2 vuotta
Kliinisen lopputuloksen arvio kokonaiseloonjäämisellä (OS) mitattuna
Aikaikkuna: Induktion alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Kaplan-Meier-kaavioita käytetään yhteenvedon tekemiseen tässä sarjassa havaitusta käyttöjärjestelmästä. Elossa olevien potilaiden osuuden arvioidaan olevan 6, 12, 18 ja 24 kuukautta. 95 % välit rakennetaan.
Induktion alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Southern California

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ann Mohrbacher, University of Southern California

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 20. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 28. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 9L-11-8
  • NCI-2013-00447 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa