転移性ぶどう膜黒色腫の成人患者におけるAEB071およびMEK162の第Ib / II相試験
2020年9月14日 更新者：Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
転移性ぶどう膜黒色腫の成人患者におけるAEB071およびMEK162の第Ib / II相、非盲検、多施設研究
転移性ブドウ膜黒色腫が確認された成人患者におけるAEB071とMEK162の組み合わせの第Ib相用量漸増試験。
併用療法の最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートをサイクル1中に用量制限毒性（DLT）について評価します。
MTD またはフェーズ 2 推奨用量 (P2RD) は、研究のフェーズ II 部分で使用され、55 人の患者を 2 つの無作為化グループ (併用療法または MEK162 単独) に登録します。
フェーズ II の部分は、概念実証が確立されるまで続きます。
臨床的利益が見られ、限定的な有害毒性が観察されない限り、患者は治療を継続します。
調査の概要
詳細な説明
登録が中止されたため、試験のフェーズ II 部分は実施されませんでした。 治験依頼者は、MTD 決定前に研究の募集を永久に停止することを決定しました。
ビニメチニブとソトラスタウリンによる治療を受けている残りの患者で、治験責任医師が治療から利益を得ていると判断した患者は、治療を継続できた可能性があり、プロトコルに従ってフォローアップする必要がありました。 データカットオフ日現在、進行中の患者はいなかった。 最後の患者の最終来院 (LPLV) が宣言された後、研究は終了しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
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New York
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New York、New York、アメリカ、90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Pfizer Investigative Site
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Leiden、オランダ、2300 RC
- Pfizer Investigative Site
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Madrid、スペイン、28050
- Pfizer Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Pfizer Investigative Site
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Paris、フランス、75231
- Pfizer Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上の男女患者
- -生検で確認された転移性疾患を伴うブドウ膜（眼）黒色腫の病歴
- -研究の過程で3つの腫瘍生検サンプルを提供することに同意する
- 測定可能な疾患の存在
- 1以下のWHOパフォーマンスステータス
除外基準:
- -CNS病変の存在（安定した病変は許容される場合があります）
- -皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外の以前または同時の悪性腫瘍：子宮頸部の上皮内癌、少なくとも3年間再発の証拠がない;原発性悪性腫瘍が完全に切除され、少なくとも 3 年間再発の証拠がない
- -CTCAE v4.03グレード1以下に回復していない以前の化学療法、放射線療法、または手術による有害事象。ただし、脱毛症/感覚末梢神経障害はグレード2未満でなければなりません
- -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子
- -心機能障害または臨床的に重要な心疾患
- -AEB071および/またはMEK162の吸収を妨げる可能性のあるGI機能障害または疾患
- -CYP3A4 / 5の阻害剤または誘導剤であることが知られており、治療を研究する前に中止できない医薬品またはハーブサプリメントによる治療
- 非常に効果的な避妊手段を使用したくない、または使用できない、出産の可能性のある女性
- 性交中にコンドームを使用したくない、または使用できない男性
- MEKまたはPKC阻害剤への以前の暴露 他の包含/除外基準が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
AEB071とMEK162の組み合わせ
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AEB071 を 28 日間のサイクルで 1 日 2 回、中断せずに投与する (連続サイクル)
他の名前：
MEK162 を 28 日間のサイクルで 1 日 2 回、中断せずに投与する (連続サイクル)
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実験的：アームB
MEK162単体
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MEK162 を 28 日間のサイクルで 1 日 2 回、中断せずに投与する (連続サイクル)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib: 最初のサイクル中の用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：サイクル 1 (最大 28 日)
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DLT は、AEB071 および MEK162 による治療の最初の 28 日以内に発生する、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価される、プロトコルで定義されている有害事象または異常な臨床検査値として定義されます。
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サイクル 1 (最大 28 日)
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フェーズ II: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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無作為化日から、何らかの原因による最初の記録された進行または死亡として定義されるイベントの日までの時間。 登録が停止したため、研究のフェーズ II 部分は実施されませんでした。 治験依頼者は、MTD の決定に先立ち、試験の募集を永久に停止することを決定しました。 |
サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib/II: 少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した被験者の数
時間枠：サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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有害事象は、患者の署名入りのインフォームド コンセントが得られた後に発生する望ましくない徴候、症状、または病状の出現 (または既存の悪化) として定義されます。
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サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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フェーズ Ib/II: 少なくとも 1 つの重篤な有害事象 (SAE) を経験した被験者の数
時間枠：サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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重篤な有害事象 (SAE) は、次のいずれかとして定義されます。
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サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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フェーズ Ib: 予備的な抗腫瘍活性の評価 - 最良の総合反応 (BOR)
時間枠：サイクル 1 (最大 28 日)
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AEB071 と MEK162 の併用による予備的な抗腫瘍活性の評価。 最良の全体的な応答は、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の応答です (PD の参照として、治療開始以降に記録された最小の測定値を取ります)。 一般に、患者の最善の反応の割り当ては、測定基準と確認基準の両方の達成に依存します。 |
サイクル 1 (最大 28 日)
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フェーズ Ib: 予備的な抗腫瘍活性の評価 - 奏功期間 (DOR)
時間枠：サイクル 1 (最大 28 日)
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AEB071 と MEK162 の併用による予備的な抗腫瘍活性の評価。 研究中のどの時点でも完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の反応がなかったため、奏効期間（DOR）は報告されていません。 |
サイクル 1 (最大 28 日)
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フェーズ Ib: 予備的な抗腫瘍活性の評価 - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：サイクル 1 (最大 28 日)
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AEB071 と MEK162 の併用による予備的な抗腫瘍活性の評価。 PFSは、無作為化/治療開始日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡として定義されるイベントの日までの時間です。 |
サイクル 1 (最大 28 日)
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フェーズ II: 予備的な抗腫瘍活性の評価 - 全体的な応答率 (CR+PR)
時間枠：サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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AEB071 および MEK162 の RP2D と、MEK162 単独の 45 mg BID での予備的な抗腫瘍活性の評価。 全奏効率（ORR）は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効を示す患者の割合です。 これは、一部のプロトコルまたは出版物では「客観的応答率」とも呼ばれます。 登録が停止したため、研究のフェーズ II 部分は実施されませんでした。 |
サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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フェーズ II: 予備的な抗腫瘍活性の評価 - 最良の全体的な応答 (BOR)
時間枠：サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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AEB071 および MEK162 の RP2D と、MEK162 単独の 45 mg BID での予備的な抗腫瘍活性の評価。 最良の全体的な応答は、治療の開始から疾患の進行/再発まで記録された最良の応答です (進行性疾患 (PD) の参照として、治療開始以降に記録された最小の測定値を取ります)。 一般に、患者の最善の反応の割り当ては、測定基準と確認基準の両方の達成に依存します。 登録が停止したため、研究のフェーズ II 部分は実施されませんでした。 |
サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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フェーズ II: 予備的な抗腫瘍活性の評価 - 奏効期間 (DOR)
時間枠：サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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AEB071 および MEK162 の RP2D と、MEK162 単独の 45 mg BID での予備的な抗腫瘍活性の評価。 試験のフェーズIIの前に登録が停止したため、応答期間は報告されていません。 |
サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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フェーズ II: 予備的な抗腫瘍活性の評価 - 全生存期間 (OS)
時間枠：サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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AEB071 および MEK162 の RP2D と、MEK162 単独の 45 mg BID での予備的な抗腫瘍活性の評価。 全生存期間 (OS) は、無作為化日/治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 登録が停止したため、研究のフェーズ II 部分は実施されませんでした。 |
サイクル 1、1 日目 (C1D1) の初回投与から進行まで (最後の患者の初回来院から最大 18 か月)
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フェーズ Ib: AEB071 の PK パラメータ - AUC0-8hr (サイクル 1; 1 日目)
時間枠：サイクル 1 (1 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (1 日目)
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フェーズ lb: AEB071 の PK パラメータ - Cmax (サイクル 1; 1 日目)
時間枠：サイクル 1 (1 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (1 日目)
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フェーズ lb: AEB071 の PK パラメータ - Tmax (サイクル 1; 1 日目)
時間枠：サイクル 1 (1 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (1 日目)
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フェーズ Ib: AEB071 の PK パラメータ - AUC0-8hr (サイクル 1; 15 日目)
時間枠：サイクル 1 (15 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (15 日目)
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フェーズ lb: AEB071 の PK パラメータ - Cmax (サイクル 1; 15 日目)
時間枠：サイクル 1 (15 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (15 日目)
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フェーズ lb: AEB071 の PK パラメータ - Tmax (サイクル 1; 15 日目)
時間枠：サイクル 1 (15 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (15 日目)
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フェーズ Ib: MEK162 の PK パラメータ - AUC0-8hr (サイクル 1; 1 日目)
時間枠：サイクル 1 (1 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (1 日目)
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フェーズ lb: MEK162 の PK パラメータ - Cmax (サイクル 1; 1 日目)
時間枠：サイクル 1 (1 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (1 日目)
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フェーズ lb: MEK162 の PK パラメータ - Tmax (サイクル 1; 1 日目)
時間枠：サイクル 1 (1 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (1 日目)
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フェーズ Ib: MEK162 の PK パラメータ - AUC0-8hr (サイクル 1; 15 日目)
時間枠：サイクル 1 (15 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (15 日目)
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フェーズ 1b: MEK162 の PK パラメータ - Cmax (サイクル 1; 15 日目)
時間枠：サイクル 1 (15 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (15 日目)
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フェーズ 1b: MEK162 の PK パラメータ - Tmax (サイクル 1; 15 日目)
時間枠：サイクル 1 (15 日目)
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薬物動態プロファイリングのために、サイクル 1 (1 日目と 15 日目) 中にすべての患者から血液サンプルを採取しました。
サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、トラフ サンプルを収集しました。
さらに、投与前のサンプルは、サイクル 2 からサイクル 6 の 1 日目に収集されました。
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サイクル 1 (15 日目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年8月1日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2015年5月1日
試験登録日
最初に提出
2013年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月27日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月14日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。