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Um estudo de fase Ib/II de AEB071 e MEK162 em pacientes adultos com melanoma uveal metastático

14 de setembro de 2020 atualizado por: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Um estudo fase Ib/II, aberto, multicêntrico de AEB071 e MEK162 em pacientes adultos com melanoma uveal metastático

Um estudo de escalonamento de dose de fase Ib da combinação AEB071 e MEK162 em pacientes adultos com melanoma uveal metastático confirmado. Coortes de 3-6 pacientes serão avaliadas quanto a toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o Ciclo 1 até que a dose máxima tolerada (MTD) da terapia de combinação seja determinada. O MTD ou Dose Recomendada de Fase 2 (P2RD) será usado em uma parte da Fase II do estudo, que incluirá 55 pacientes cada um em dois grupos randomizados: a terapia combinada ou MEK162 sozinho. A parte da Fase II continuará até que a prova de conceito seja estabelecida. Os pacientes continuarão o tratamento enquanto o benefício clínico for observado e nenhuma toxicidade adversa limitante for observada

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Devido à interrupção da inscrição, a parte da Fase II do estudo não foi realizada. O Patrocinador decidiu interromper permanentemente o recrutamento para o estudo antes da determinação do MTD.

Os pacientes remanescentes em tratamento com binimetinibe e sotrastaurina que foram considerados pelo investigador como se beneficiando de seu tratamento poderiam ter continuado o tratamento e deveriam ser acompanhados de acordo com o protocolo. Nenhum paciente estava em andamento na data de corte dos dados. Após a declaração da última visita do último paciente (LPLV), o estudo foi encerrado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Pfizer Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Pfizer Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
  • França
      • Paris, França, 75231
        • Pfizer Investigative Site
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2300 RC
        • Pfizer Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Pfizer Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito
  • Pacientes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos
  • Uma história de melanoma uveal (ocular) com doença metastática confirmada por biópsia
  • Consentimento para fornecer 3 amostras de biópsia de tumor ao longo do estudo
  • Presença de doença mensurável
  • Um status de desempenho da OMS menor ou igual a 1

Critério de exclusão:

  • Presença de lesões do SNC (lesões estáveis ​​podem ser aceitáveis)
  • Malignidade anterior ou concomitante, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele: carcinoma in situ do colo do útero, sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos; uma malignidade primária completamente ressecada e sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos
  • Evento adverso de quimioterapia, radioterapia ou cirurgia anteriores que não se recuperou para CTCAE v4.03 Grau 1 ou inferior, exceto alopecia/neuropatia periférica sensorial, que deve ser inferior a Grau 2
  • Histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO
  • Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
  • Função GI prejudicada ou doença que possa interferir na absorção de AEB071 e/ou MEK162
  • Tratamento com medicamentos ou suplementos fitoterápicos que são inibidores ou indutores conhecidos do CYP3A4/5 e não podem ser suspensos antes do tratamento do estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos altamente eficazes
  • Homens que não querem ou não podem usar preservativo durante a relação sexual
  • Exposição prévia a um inibidor de MEK ou PKC Outros critérios de inclusão/exclusão se aplicam

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço A
AEB071 e MEK162 combinados
Medicamento: AEB071
Doses duas vezes ao dia de AEB071 por um ciclo de 28 dias, administradas sem interrupção (ciclos contínuos)
Outros nomes:
  • Sotrastaurina
Medicamento: MEK162
Doses duas vezes ao dia de MEK162 por um ciclo de 28 dias, administradas sem interrupção (ciclos contínuos)
EXPERIMENTAL: Braço B
MEK162 sozinho
Medicamento: MEK162
Doses duas vezes ao dia de MEK162 por um ciclo de 28 dias, administradas sem interrupção (ciclos contínuos)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase Ib: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) Durante o Primeiro Ciclo
Prazo: Ciclo 1 (até 28 dias)
Um DLT é definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal conforme definido no protocolo que é avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre nos primeiros 28 dias de tratamento com AEB071 e MEK162.
Ciclo 1 (até 28 dias)
Fase II: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)

O tempo desde a data da randomização até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.

Devido a uma interrupção na inscrição, a parte da Fase II do estudo não foi realizada. O patrocinador decidiu interromper permanentemente o recrutamento para o estudo antes da determinação do MTD.
Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase Ib/II: O número de indivíduos que experimentaram pelo menos um evento adverso (AE)
Prazo: Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)
Um evento adverso é definido como o aparecimento (ou piora de qualquer) sinal(ns) indesejável(is), sintoma(s) ou condição(ões) médica(s) indesejável(is) que ocorre(m) após a obtenção do consentimento informado assinado pelo paciente.
Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)
Fase Ib/II: O número de indivíduos que experimentaram pelo menos um evento adverso grave (SAE)
Prazo: Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)

Evento adverso grave (EAG) é definido como um dos seguintes:

  • É fatal ou com risco de vida
  • Resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa
  • Constitui uma anomalia congênita/defeito congênito
  • É clinicamente significativo
  • Requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente

  • Observe que as hospitalizações pelos seguintes motivos não devem ser relatadas como eventos adversos graves:

    • Tratamento de rotina ou monitorização da indicação estudada, não associada a qualquer deterioração do estado
    • Tratamento eletivo ou pré-planejado para uma condição pré-existente que não está relacionada ao melanoma uveal metastático e não piorou desde a assinatura do consentimento informado
    • Razões sociais e cuidados de repouso na ausência de qualquer deterioração do estado geral do paciente
Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)
Fase Ib: Avaliação da atividade antitumoral preliminar - Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Ciclo 1 (até 28 dias)

Avaliação da atividade antitumoral preliminar de AEB071 e MEK162 em combinação.

A melhor resposta global é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para DP as menores medidas registradas desde o início do tratamento). Em geral, a atribuição da melhor resposta do paciente dependerá da obtenção dos critérios de medição e confirmação.
Ciclo 1 (até 28 dias)
Fase Ib: Avaliação da atividade antitumoral preliminar - duração da resposta (DOR)
Prazo: Ciclo 1 (até 28 dias)

Avaliação da atividade antitumoral preliminar de AEB071 e MEK162 em combinação.

A Duração da Resposta (DOR) não é relatada, uma vez que não houve respostas de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) em nenhum momento durante o estudo.
Ciclo 1 (até 28 dias)
Fase Ib: Avaliação da Atividade Antitumoral Preliminar - Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Ciclo 1 (até 28 dias)

Avaliação da atividade antitumoral preliminar de AEB071 e MEK162 em combinação.

PFS é o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
Ciclo 1 (até 28 dias)
Fase II: Avaliação da atividade antitumoral preliminar - taxa de resposta geral (CR+PR)
Prazo: Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)

Avaliação da atividade antitumoral preliminar no RP2D para AEB071 e MEK162 e em 45 mg BID para MEK162 sozinho.

A taxa de resposta geral (ORR) é a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR). Isso também é chamado de 'taxa de resposta objetiva' em alguns protocolos ou publicações.

Devido a uma interrupção na inscrição, a parte da Fase II do estudo não foi realizada.
Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)
Fase II: Avaliação da atividade antitumoral preliminar - Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)

Avaliação da atividade antitumoral preliminar no RP2D para AEB071 e MEK162 e em 45 mg BID para MEK162 sozinho.

A melhor resposta global é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para Doença Progressiva (DP) as menores medidas registradas desde o início do tratamento). Em geral, a atribuição da melhor resposta do paciente dependerá da obtenção dos critérios de medição e confirmação.

Devido a uma interrupção na inscrição, a parte da Fase II do estudo não foi realizada.
Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)
Fase II: Avaliação da Atividade Antitumoral Preliminar - Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)

Avaliação da atividade antitumoral preliminar no RP2D para AEB071 e MEK162 e em 45 mg BID para MEK162 sozinho.

A duração da resposta não é relatada devido à interrupção da inscrição, que ocorreu antes da Fase II do estudo.
Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)
Fase II: Avaliação da Atividade Antitumoral Preliminar - Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)

Avaliação da atividade antitumoral preliminar no RP2D para AEB071 e MEK162 e em 45 mg BID para MEK162 sozinho.

A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.

Devido a uma interrupção na inscrição, a parte da Fase II do estudo não foi realizada.
Desde a primeira dose do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até o tempo de progressão (até 18 meses desde a última visita do último paciente)
Fase Ib: Parâmetros PK para AEB071 - AUC0-8hr (Ciclo 1; Dia 1)
Prazo: Ciclo 1 (dia 1)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 1)
Fase lb: Parâmetros PK para AEB071 - Cmax (Ciclo 1; Dia 1)
Prazo: Ciclo 1 (dia 1)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 1)
Fase lb: Parâmetros PK para AEB071 - Tmax (Ciclo 1; Dia 1)
Prazo: Ciclo 1 (dia 1)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 1)
Fase Ib: Parâmetros PK para AEB071 - AUC0-8hr (Ciclo 1; Dia 15)
Prazo: Ciclo 1 (dia 15)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 15)
Fase lb: Parâmetros PK para AEB071 - Cmax (Ciclo 1; Dia 15)
Prazo: Ciclo 1 (dia 15)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 15)
Fase lb: Parâmetros PK para AEB071 - Tmax (Ciclo 1; Dia 15)
Prazo: Ciclo 1 (dia 15)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 15)
Fase Ib: Parâmetros PK para MEK162 - AUC0-8hr (Ciclo 1; Dia 1)
Prazo: Ciclo 1 (dia 1)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 1)
Fase lb: Parâmetros PK para MEK162 - Cmax (Ciclo 1; Dia 1)
Prazo: Ciclo 1 (dia 1)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 1)
Fase lb: Parâmetros PK para MEK162 - Tmax (Ciclo 1; Dia 1)
Prazo: Ciclo 1 (dia 1)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 1)
Fase Ib: Parâmetros PK para MEK162 - AUC0-8hr (Ciclo 1; Dia 15)
Prazo: Ciclo 1 (dia 15)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 15)
Fase lb: Parâmetros PK para MEK162 - Cmax (Ciclo 1; Dia 15)
Prazo: Ciclo 1 (dia 15)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 15)
Fase lb: Parâmetros PK para MEK162 - Tmax (Ciclo 1; Dia 15)
Prazo: Ciclo 1 (dia 15)
Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes durante o Ciclo 1 (dias 1 e 15) para perfis farmacocinéticos. Nos Dias 8 e 22 do Ciclo 1, amostras de cocho foram coletadas. Além disso, as amostras de pré-dose foram coletadas no Dia 1 do Ciclo 2 até o Ciclo 6.
Ciclo 1 (dia 15)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

28 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

16 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMEK162X2203

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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