Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase Ib/II-studie af AEB071 og MEK162 hos voksne patienter med metastatisk uveal melanom

14. september 2020 opdateret af: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

En fase Ib/II, åben, multicenter undersøgelse af AEB071 og MEK162 i voksne patienter med metastatisk uveal melanom

Et fase Ib dosis-eskaleringsstudie af AEB071 og MEK162 kombinationen hos voksne patienter med bekræftet metastatisk uveal melanom. Kohorter på 3-6 patienter vil blive vurderet for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under cyklus 1, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) af kombinationsterapien er bestemt. Den MTD eller fase 2 anbefalede dosis (P2RD) vil blive brugt i en fase II del af studiet, som vil inkludere 55 patienter hver i to randomiserede grupper: kombinationsbehandlingen eller MEK162 alene. Fase II-delen fortsætter, indtil proof of concept er etableret. Patienter vil fortsætte behandlingen, så længe der ses klinisk fordel, og der ikke observeres nogen begrænsende uønsket toksicitet

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På grund af standset tilmelding blev fase II-delen af ​​undersøgelsen ikke gennemført. Sponsoren besluttede permanent at stoppe rekruttering til undersøgelsen forud for MTD-fastsættelse.

Resterende patienter i behandling med binimetinib og sotrastaurin, som af investigator blev anset for at have gavn af deres behandling, kunne have fortsat behandlingen og skulle følges op i henhold til protokol. Ingen patienter var igangværende på data cut-off datoen. Efter at sidste patientbesøg (LPLV) blev erklæret, blev undersøgelsen afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Pfizer Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Pfizer Investigative Site
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2300 RC
        • Pfizer Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Pfizer Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Pfizer Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre
  • En historie med uveal (okulær) melanom med biopsi-bekræftet metastatisk sygdom
  • Samtykke til at give 3 tumorbiopsiprøver i løbet af undersøgelsen
  • Tilstedeværelse af målbar sygdom
  • En WHO-præstationsstatus på mindre end eller lig med 1

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af CNS-læsioner (stabile læsioner kan være acceptable)
  • Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden: in situ carcinom i livmoderhalsen, uden tegn på recidiv i mindst 3 år; en primær malignitet er fuldstændig resekeret og ingen tegn på recidiv i mindst 3 år
  • Bivirkning fra tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi, der ikke er kommet sig til CTCAE v4.03 grad 1 eller derunder, bortset fra alopeci/sensorisk perifer neuropati, som skal være mindre end grad 2
  • Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO
  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom
  • Nedsat GI-funktion eller sygdom, der kan interferere med absorptionen af ​​AEB071 og/eller MEK162
  • Behandling med medicin eller naturlægemidler, der er kendte hæmmere eller inducere af CYP3A4/5, og som ikke kan seponeres før undersøgelsesbehandlingen
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge yderst effektive præventionsmidler
  • Mænd, der er uvillige eller ude af stand til at bruge kondom under samleje
  • Forudgående eksponering for en MEK- eller PKC-hæmmer Andre inklusions-/udelukkelseskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A
AEB071 og MEK162 kombineret
Medicin: AEB071
To gange dagligt doser af AEB071 i en cyklus på 28 dage, givet uden afbrydelse (kontinuerlige cyklusser)
Andre navne:
  • Sotrastaurin
Medicin: MEK162
To gange dagligt doser af MEK162 i en cyklus på 28 dage, givet uden afbrydelse (kontinuerlige cyklusser)
EKSPERIMENTEL: Arm B
MEK162 alene
Medicin: MEK162
To gange dagligt doser af MEK162 i en cyklus på 28 dage, givet uden afbrydelse (kontinuerlige cyklusser)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) under den første cyklus
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 28 dage)
En DLT er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi som defineret i protokollen, der vurderes som ikke-relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstår inden for de første 28 dage af behandling med AEB071 og MEK162.
Cyklus 1 (op til 28 dage)
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)

Tiden fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

På grund af et tilmeldingsstop blev fase II-delen af ​​studiet ikke gennemført. Sponsoren besluttede permanent at stoppe rekruttering til undersøgelsen forud for MTD-fastsættelse.
Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib/II: Antallet af forsøgspersoner, der oplever mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)
En uønsket hændelse defineres som forekomsten af ​​(eller forværring af et eller flere allerede eksisterende) uønskede tegn, symptomer eller medicinske tilstande, der opstår efter patientens underskrevne informerede samtykke er opnået.
Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)
Fase Ib/II: Antallet af forsøgspersoner, der oplever mindst én alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)

Alvorlig bivirkning (SAE) er defineret som en af ​​følgende:

  • Er dødelig eller livstruende
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
  • Udgør en medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Er medicinsk betydningsfuld
  • Kræver døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse

  • Bemærk, at indlæggelser af følgende årsager ikke bør rapporteres som alvorlige bivirkninger:

    • Rutinemæssig behandling eller monitorering af den undersøgte indikation, ikke forbundet med nogen forværring af tilstanden
    • Elektiv eller forud planlagt behandling for en allerede eksisterende tilstand, der ikke er relateret til metastatisk uveal melanom og ikke er forværret siden underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
    • Sociale årsager og aflastning ved manglende forringelse af patientens almentilstand
Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)
Fase Ib: Vurdering af den foreløbige antitumoraktivitet - bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 28 dage)

Vurdering af den foreløbige antitumoraktivitet af AEB071 og MEK162 i kombination.

Den bedste overordnede respons er den bedste respons, der er registreret fra starten af ​​behandlingen og indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for PD de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede). Generelt vil patientens tildeling af bedste respons afhænge af opnåelsen af ​​både måle- og bekræftelseskriterier.
Cyklus 1 (op til 28 dage)
Fase Ib: Vurdering af den foreløbige antitumoraktivitet - varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 28 dage)

Vurdering af den foreløbige antitumoraktivitet af AEB071 og MEK162 i kombination.

Varighed af respons (DOR) er ikke rapporteret, da der ikke var nogen respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) på noget tidspunkt under undersøgelsen.
Cyklus 1 (op til 28 dage)
Fase Ib: Vurdering af den foreløbige antitumoraktivitet - Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 28 dage)

Vurdering af den foreløbige antitumoraktivitet af AEB071 og MEK162 i kombination.

PFS er tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Cyklus 1 (op til 28 dage)
Fase II: Evaluering af foreløbig antitumoraktivitet - Samlet responsrate (CR+PR)
Tidsramme: Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)

Evaluering af den foreløbige antitumoraktivitet ved RP2D for AEB071 og MEK162 og ved 45 mg BID for MEK162 alene.

Samlet responsrate (ORR) er andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Dette omtales også som 'objektiv svarprocent' i nogle protokoller eller publikationer.

På grund af et tilmeldingsstop blev fase II-delen af ​​studiet ikke gennemført.
Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)
Fase II: Evaluering af foreløbig antitumoraktivitet - bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)

Evaluering af den foreløbige antitumoraktivitet ved RP2D for AEB071 og MEK162 og ved 45 mg BID for MEK162 alene.

Den bedste overordnede respons er den bedste respons, der er registreret fra starten af ​​behandlingen og indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom (PD) de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede). Generelt vil patientens tildeling af bedste respons afhænge af opnåelsen af ​​både måle- og bekræftelseskriterier.

På grund af et tilmeldingsstop blev fase II-delen af ​​studiet ikke gennemført.
Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)
Fase II: Evaluering af foreløbig antitumoraktivitet - varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)

Evaluering af den foreløbige antitumoraktivitet ved RP2D for AEB071 og MEK162 og ved 45 mg BID for MEK162 alene.

Varighed af respons er ikke rapporteret på grund af tilmeldingsstop, som fandt sted før fase II af studiet.
Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)
Fase II: Evaluering af foreløbig antitumoraktivitet - Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)

Evaluering af den foreløbige antitumoraktivitet ved RP2D for AEB071 og MEK162 og ved 45 mg BID for MEK162 alene.

Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra dato for randomisering/start af behandling til dato for død på grund af enhver årsag.

På grund af et tilmeldingsstop blev fase II-delen af ​​studiet ikke gennemført.
Fra første dosis af cyklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progression (op til 18 måneder fra sidste patient første besøg)
Fase Ib: PK-parametre for AEB071 - AUC0-8 timer (cyklus 1; dag 1)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parametre for AEB071 - Cmax (cyklus 1; dag 1)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parametre for AEB071 - Tmax (cyklus 1; dag 1)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 1)
Fase Ib: PK-parametre for AEB071 - AUC0-8 timer (cyklus 1; dag 15)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 15)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parametre for AEB071 - Cmax (cyklus 1; dag 15)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 15)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parametre for AEB071 - Tmax (cyklus 1; dag 15)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 15)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 15)
Fase Ib: PK-parametre for MEK162 - AUC0-8 timer (cyklus 1; dag 1)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parametre for MEK162 - Cmax (cyklus 1; dag 1)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parametre for MEK162 - Tmax (cyklus 1; dag 1)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 1)
Fase Ib: PK-parametre for MEK162 - AUC0-8 timer (cyklus 1; dag 15)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 15)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parametre for MEK162 - Cmax (cyklus 1; dag 15)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 15)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parametre for MEK162 - Tmax (cyklus 1; dag 15)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 15)
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter under cyklus 1 (dag 1 og 15) til farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 i cyklus 1 blev trugprøver indsamlet. Derudover blev prøver før dosis indsamlet på dag 1 af cyklus 2 til cyklus 6.
Cyklus 1 (dag 15)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2013

Først opslået (SKØN)

28. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

16. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMEK162X2203

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner